桂哌齐特联合依达拉奉治疗进展型脑梗死疗效分析

高永忠 吕 梅 胡 冰 马莲年

1）河南永城市第五人民医院内二科 永城 476600 2）河南永城市人民医院神经内科 永城 476600

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2009－01—2012－10在两院住院治疗的80例急性进展型脑梗死患者，均符合第4届脑血管会议制定的诊断标准［1］，病程48h以内，有神经功能缺损症状和体征，且局灶性神经功能缺损症状呈进展性加重，经脑CT或MRI确诊为新发的脑梗死，并排除出血性脑卒中。所有患者年龄不超80岁，无昏迷，无活动性溃疡及肺结核、出血性疾病及严重心、肺、肝、肾功能障碍或恶病质等可能引起继发性出血的各种因素。神经功能缺失程度评分按照美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）进行［2］，对低桂哌齐特及依达拉奉无过敏反应。随机分为2组，治疗组40例，男30例，女10例；年龄42．5～78岁，平均62岁；发病6～48h，神经功能评分（25．2±7．8）分。对照组40例，男28例，女12例；年龄43～79岁，平均62．5岁；发病6～48h，神经功能评分（24．8±7．9）分。2组年龄、性别、病情比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法 2组均常规控制血压至理想水平，控制血糖、调脂、营养脑神经细胞、维持水电解质平衡等，并及早进行肢体功能锻炼。治疗组给予桂哌齐特320mg加生理盐水200mL静滴，1次／d，连用14d，依达拉奉30mg加生理盐水100mL静滴，2次／d，共14d；对照组应用依达拉奉30mg加生理盐水100mL静滴，2次／d，共14d。治疗期间不再使用抗血小板或溶栓药。

1．3 临床观察指标及疗效评定 2组病例于治疗前后分别做血尿常规、血凝五项检测、血糖、肝肾功能及心电图检查，治疗期间监测血压、神志、皮肤黏膜等有无变化或不良反应，根据情况定期复查CT。2组病例均于治疗前及治疗14d后依据NIHSS进行神经功能缺损评定。（1）基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；（2）显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；（3）进步：神经功能缺损评分减少18%～45%。（4）无明显变化：神经功能缺损评分减少或增加不超过18%；（5）病情恶化：神经功能缺损评分增加超过18%。

1．4 统计学处理 采用SPSS 13．0进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 ［n（%）］

2．2 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 （±s）

表2 2组治疗前后神经功能缺损程度评分比较 （±s）

注：与对照组比较，△P＜0．05

组别 n 治疗前 治疗后△治疗组 40 25．2±7．8 9．0±8．2对照组40 24．8±7．9 14．7±7．6

2．3 不良反应 2组患者治疗前后均未出现继发脑出血、消化道出血等严重不良反应，治疗组2例出现头痛，减慢输注速度后均逐渐症状消失，无需特殊处理。所有病例凝血功能、肝肾功能、血尿常规、血脂及心电图均无明显变化。

3 讨论

急性脑梗死病灶初期由中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。中心坏死区脑细胞死亡呈不可逆改变，而缺血半暗带区由于存在侧支循环，尚有大量可存活的神经元，如果能在短时间内迅速恢复侧支的血液循环，保证有效的血液供应，缺血半暗带区脑组织缺血损伤导致的神经功能缺失仍有可能恢复，因此，及时有效的恢复半暗带区的血液循环，挽救频临死亡的神经细胞，才能最大限度减少神经功能缺损症状和改善预后［3］。但缺血半暗带脑组织损伤的可逆是有时间限制的，即治疗时间窗（TTW）。若缺血的脑神经细胞供血超过TTW，损伤有可能继续加剧，甚至产生再灌注损伤，引起梗死灶体积扩大及脑水肿加重；现在大多数学者认为此点是导致进展性脑梗死病情进展的主要因素之一，目前认为再灌注损伤主要是通过引起自由基过渡产生及其“瀑布式”连锁反应，神经细胞内钙超载及兴奋性氨基酸细胞毒性作用等一系列变化，致使脂质蛋白质核酸过氧化和细胞膜损伤，造成缺血半暗带神经细胞迟发性死亡以及对周围正常组织的进一步损伤，从而进一步加重神经功能缺损的症状［4］。因此改善半暗带灌注，减少梗死灶的体积是治疗进展性脑梗死的关键，也是影响患者预后及神经功能缺损恢复的主要因素之一。

依达拉奉是一种新型自由基清除剂及抗氧化剂，可作用于缺血半暗带区域，抑制细胞死亡并阻止缺血区再灌注损伤。大量实验研究表明，依达拉奉是目前唯一证实临床有效的脑神经保护剂，可以清除体内活性氧分子及具有细胞毒性的羟自由基、抑制脂质过氧化反应、抑制血管内皮细胞损伤、减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿，减少缺血半暗带的面积，抑制神经细胞凋亡等作用［5］。

桂哌齐特是一种新型的哌嗪类具有弱钙离子拮抗作用的内源性腺苷增效剂，具有扩张血管和早期保护神经功能的双重作用［6］。通过阻滞细胞对腺苷重吸收及抑制腺苷脱氨酶活性，阻滞腺苷失活过程，延缓腺苷的代谢过程，从而提高病变局部内源性腺苷的浓度，增强内源性腺苷的生物学作用；有选择性抑制钙离子向脑血管平滑肌细胞内流，使血管平滑肌松弛，扩张脑血管，增加脑血流量，使脑梗死的缺血区血流增加而非梗死区和对侧无变化，避免“盗血现象”；促进脑细胞对葡萄糖的利用，改善细胞营养和能量代谢，提高抗缺血、缺氧能力，保护脑细胞功能；抑制血小扳凝聚，减少氧自由基产生，减少中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用，增加红细胞的韧性和变形能力，并降低血液黏度，从而改善微循环灌注。

本研究证实在合理控制血压、血脂、血糖及一般治疗不变的基础上，桂哌齐特联合依达拉奉能通过不同的作用机制及途径对脑梗死缺血半暗带区具有保护作用，能减少、抑制血栓进展，明显改善患者的近期致残率及提高总有效率，既提高疗效又不增加出血的风险性，安全可靠，值得临床推广。

［1］全国第四届脑血管病学术会议，脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：381－383．

［2］王拥军 ．卒中单元的疗效评定工具［J］．卒中单元，2004，15（4）：518．

［3］杨期东．神经病学［M］．北京：人民卫生出版社，2002：130．

［4］濮孟久，赵学爱 ．进展性脑卒中相关因素研究进展［J］．临床荟萃，2006，21（9）：673．

［5］许静，王幼萌，宁彬 ．依达拉奉治疗急性脑梗死的临床研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2011，19（6）：904．

［6］张晓霞，韩培红 ．马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究［J］．中国药房，2007，18（26）：2 060－2 061．