淋巴毒素水平与慢性心力衰竭预后关系探讨

付立奎，李 英，崔志红，王铁英，闫建军

(1.河北省承德市双桥区妇幼保健院，河北 承德 067000 2.河北省承德市卫生监督所，河北 承德 067000)

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择慢性心力衰竭(CHF)患者162例，均符合CHF诊断标准。属CHF稳定期，均除外脑血管疾病，肿瘤，肾功能不全，结缔组织病，肝炎。测定淋巴毒素值(测定前3d停服任何药物)，筛选淋巴毒素值24.56±8.12组45人，男25例，女20例，平均年龄40.75(58±10.5)为Ⅰ组;筛选淋巴毒素值16.43±5.78组63人，男38例，女25例，平均年龄42.80(61±9.8)为Ⅱ组，共108人。

1.2 方法：对两组患者进行为期3年的观察和随访。对疾病转归进行比较，在3年内生活自理能力，住院频次，死亡几方面进行比较。

1.3 统计学处理：数据以实际数据及百分比表示，组间对比采用X2检验，P＜0.05为显著差异。

2 结果

Ⅱ组生活自理能力明显优于Ⅰ组，住院次数，死亡方面差于Ⅰ组。

2.1 患者住院频次Ⅰ组45人3年内共住院104人次，占231.1%。Ⅱ组63人3年内共住院84人次，133.3%。

2.2 生活基本自理Ⅰ组23人，占51.1%。Ⅱ组57人，占90.47%。

2.3 死亡：Ⅰ组3年共死亡13人，占28.8%。Ⅱ组3年共死亡8人，占12.69%。以上综合指标均提示Ⅱ组预后优于Ⅰ组，(P＜0.01)，具有统计学意义。

表1 3年内两组患者情况比较 n(%)

3 讨论

现代医学认为，心功能不全已不再被认为是单纯的血流动力学障碍，而是包括由此而激活的一组神经体液因子参与代偿，促使心功能不全持续发展的临床综合症。心功能不全的定义相应地被改为由不同病因的心脏舒缩功能异常，以致在循环血量和血管舒缩功能正常时，心脏泵出的血液达不到组织的需求，或仅能在心室充盈压增高时满足代谢需要;此时神经体液因子被激活参与代偿，形成具有血液动力功能异常和神经体液激活两方面特征的临床综合症。

最新研究证明，慢性心力衰竭是一个复杂的、连锁的、动态过程，发生发展的根本机制是神经内分泌长期激活导致的心肌重塑，神经激素和细胞因子在心衰的病理机制中起重要作用，这些分子能对心脏和循环产生直接的毒害作用，心肌损伤后细胞因子的连锁激动能对心脏血流动力学及后期的心室重塑产生重要影响［1］。淋巴毒素α又称肿瘤坏死因子β，主要由淋巴细胞和NK细胞产生，与肿瘤坏死因子α(恶液质素)同族，是两个密切相关的细胞因子，同属TNF家族，两者的可溶形式均以三聚体方式结合相同的细胞表面受体，且作用相似，其基因表达与调控互相关联.心功能不全时，肿瘤坏死因子α水平增高［2］，淋巴毒素α水平亦增高，且与心功能分级一致，淋巴毒素α是细胞活素类物质，是目前所知的最强的致炎因子和促动脉硬化因子之一，也是冠心病的易感基因之一［3］，淋巴毒素α水平与心力衰竭的严重程度密切相关。

CHF时瘤坏死因子α升高的机理，还不完全清楚，但可能与以下因素有关：①肠源性：CHF时肠道充血水肿，细菌迁移入血，释放内毒素，激活机体免疫系统，导致淋巴细胞和NK细胞分泌增加;②心源性：由心脏自身细胞所产生。室壁张力的增高是CHF时血液动力学异常的普遍现象。从Kapdia等的研究中可以看出当心脏负荷过重或者受到异常张力牵拉时便有肿瘤坏死因子α的表达。另外，经观察也发现在心绞痛患者的外周血及心肌组织中均有高浓度的肿瘤坏死因子α持续表达。这表明缺血缺氧也是致使心肌细胞表达肿瘤坏死因子α增多的重要原因，③心衰时神经内分泌系统的激活也参与了肿瘤坏死因子α的产生与分泌。研究发现，当交感神经兴奋性增高时肿瘤坏死因子α的表达会升高;心衰时增高的血管紧张素－Ⅱ可激活核因子－kB(NFkB)，进而促进肿瘤坏死因子α的产生［4］。血液中高水平的淋巴毒素α可以加速CHF的进程，给CHF患者带来巨大危害.其机制可能为以下几种途径：①通过直接作用损伤血管内皮细胞，增加其通透性，使血中的胆固醇穿透内膜，沉积在血管壁上，加速动脉粥样硬化斑块的形成，增加斑块的不稳定性;②促进原癌基因转录，产生血小板源性生长因子，打破凝血－抗凝系统平衡，加速血栓的形成过程。③淋巴毒素α浓度和活性的变化还会对血管粘附分子，E选择素等更多其他炎症类物质的激活表达产生影响［5］。

本文通过对108例CHF患者3年的观察和统计，淋巴毒素α高水平一组。较淋巴毒素α低水平一组预后较差，心功能恶化程度较快。说明淋巴毒素α水平越高，CHF的预后越差。淋巴毒素α的水平在一定程度上反映了动脉粥样硬化的严重程度，并对判断预后提供理论依据，这与文献报道近似。

因此，在CHF的诊断中，监测血液中淋巴毒素α的水平，对于判断CHF的预后和转归，具有极大的意义。而在CHF的治疗中，针对淋巴毒素α的早期治疗则显得更为重要。

［1］ Pasic，JagodMD.Cytokines in depression and heart failure［J］.Psychosconm Med，2003，65：181－190.

［2］ 付立奎，王青雷，迟红井.淋巴毒素α水平与慢性心力衰竭的关系探讨［J］..现代中西医结合杂志，2011，2(1)：444－450.

［3］ Ozaki，OhnishiY，Lida A，et al.Functional SNPs in the lympho－toxin－alpha gene that associated with susceptibility to myocardial in－farction［J］.Nat Genet，2002，32(4)：650－654.

［4］ Paulus WJ.Cytokines and heart failure［J］.Heart Fail Monit，2000，1(2)：50－56.

［5］ 高涵翔.淋巴毒素α基因多态性与冠心病［J］.国际心血管病杂志，2008，35(3)：138－139.