综合性高校GLP实验室建设的探索

吴洪海，李五一，阮 慧，朱狄峰

（1.浙江大学 药物安全评价研究中心，浙江 杭州 310058；2.浙江大学 实验室与设备管理处，浙江 杭州 310058）

综合性高等院校因为科研力量雄厚，校内药学、生命科学、医学、化工、农学等学科围绕药物研发的需求日益增多。为适应国家对新药研究的要求，药物非临床安全性研究质量管理规范（good laboratory practice of drug，GLP）实验室的建设成为众多综合性高等院校期望进行的重要工作内容[1]。

浙江大学药物安全评价研究中心于2012年初通过了国家食品药品监督管理局组织的GLP认证检查，成为国内为数不多的综合性高校GLP研究机构之一。本文结合浙江大学药物安全评价研究中心GLP认证过程所取得的经验教训，探讨GLP的系统化建设、综合性高校GLP实验室建设的优势、综合性高校GLP实验室建设可能遇到的问题及解决方案，为综合性高校体制下GLP实验室建设与管理提供参考。

1 GLP实验室系统化建设

GLP是从事药物安全性评价研究和实验研究的国际通用标准，也是世界范围内毒理学数据交换和资料相互认可（MAD）的基础[2]。20世纪70年代末以来，许多国家陆续出台了GLP法规，美国规定向国家环境保护局（EPA）和食品和药物管理局（FDA）提交的药物安全性试验数据均应出自GLP实验室。

2003年，我国国家食品药品监督管理局（SFDA）正式颁布《药物非临床研究质量管理规范》[3]。截至2011年，我国共有45家从事药物安全性评价的科研机构通过了SFDA的GLP认证。随着我国对药物临床前安全性评价研究的规范化，越来越多的从事药物研发的企业、科研院所和高等院校已经认识到GLP实验室建设是促进新药研发的关键环节。

GLP实验室建设主要包括硬件和软件2部分，其核心是确保研究资料的真实性、可溯性和可靠性。完整、配套的实验设施和仪器设备是安全性评价工作顺利进行和高质量完成的硬件保障。软件建设主要包括组织管理体系架构、人员队伍培养、标准操作规程制定、文书材料管理、质量保证体系建设等。

（1）组织管理体系。GLP实验室的正常运行需要有一个健全的组织管理机构[4]，在机构负责人的协调和管理下，GLP实验室按照安全评价工作的具体需要，建立各类专业实验室和管理部门，各部门能够职责明确、相互协调地有效运转。为了保证安全评价工作的真实可信，GLP实验室应建立一个相对独立的质量保证部门，作为“第三方”监督检查实验室的管理和各项安评项目的开展。

（2）实验室人员。在人员方面，GLP实验室应配备足够数量的专职工作人员，工作人员应具备相应的专业知识和工作经验，经过培训和考核合格并符合工作岗位的要求[5]。

（3）标准操作规程（standard opration procedure，SOP）。在GLP实验室质量管理体系中，SOP是重要组成部分，是保证实验准确、规范执行的前提。为规范实验室管理，必须建立一整套完整的SOP系统，内容涉及综合管理、动物管理、实验方法及操作、设施设备管理、供试品管理、档案管理、质量保证等。

（4）设施和设备管理。为了能够顺利完成安全评价的各项实验，保证实验数据和实验结果的可靠性，GLP实验室必须根据研究项目的需要，配备相应的实验设施和设备。这些设施和设备应该布局合理、配置适当、功能满足需要，能够进行动物实验、各类指标的检测、供试品和对照品的管理、废弃物的处理、档案的管理等需要[6]。

（5）实验动物管理。在创新药物的研制和开发过程中，药物的安全性评价在很大程度上依赖于动物实验的结果。实验动物的质量及其规范化管理直接关系到药物安全性试验结果的科学性和可靠性，因此，实验动物的规范化管理也是GLP的一个重要组成部分。在GLP实验室的运行过程中，需建立完整的实验动物管理与使用的SOP体系，包括实验动物的运输与接收，实验动物的检疫，实验动物分组与识别，实验动物饲养管理，实验动物的观察记录及实验操作，濒死或已死亡动物的检查处理，动物的尸检、组织病理学检查，以及相关的综合管理SOP。动物管理部门严格按照SOP的相关规定，维持动物管理设施设备的正常运行以及动物的健康饲养，以保证实验系统的稳定和可靠[7]。

2 综合性高校GLP建设优势

2.1 资源共享

综合性高校GLP研究机构建设优势之一在于它能充分利用学校的资源，实现资源共享。

首先，在综合性高校里有许多相关领域（如医学、药学、动物医学等）的专家，在GLP实验室技术人员进行专题研究遇到科学技术问题的时候，可以及时请教学校相关专业的专家，邀请专家莅临现场进行培训指导[8]。例如，对一些少见的病理组织切片，可聘请其他部门的病理学家进行阅片、培训等。在学校的协调下，GLP实验室也可以聘请学校的技术专家成为全职的实验室部门负责人，大大缩短专业人员培训的周期，促进GLP实验室整体研究水平的提高。

其次，综合性高校有大型仪器共享平台，对于高端精密分析仪器管理规范、维护保养及时，仪器均通过强制检定及3Q认证，在GLP实验室需要的情况下可补充纳入GLP管理。这样，在专题实验测试需要时可及时选用，保证专题项目的科学研究能高质量地完成。

2.2 多学科交叉

综合性高校的学科众多，GLP实验室的建设发展，对实验人员的知识结构也有较高的要求，新技术的相互渗透、相互交叉、综合发展已是大势所趋[9]。利用综合型大学的多学科交叉，可以使GLP实验人员建立起包括医学、药学、动物学、计算机、化学、数学、机械、人文知识在内的合理的知识结构。

2.3 平台建设优势

依托高校的优势资源，进行“产、学、研”相结合的平台创新工程，可以使GLP实验室在新药临床前安全评价研究领域取得更快的发展。综合性高校进行GLP实验室建设，不仅为学校提供新药研发的技术支撑，加快学科建设、强化人才培养，推动学校新药研发的可持续发展，作为服务性平台，也为国内外其他新药研究企事业单位提供新药临床前安全性评价服务，加快产业科研成果转化。

3 综合性高校GLP建设的问题及解决方案

3.1 双重管理体制，部门多样化

综合性高等院校学科众多，管理体系也比较复杂。在管理机制上，GLP实验室既受学校各个部门的直接或间接领导，也直接受SFDA或相关医药管理机构的监督与检查。GLP实验室有其自身完整的管理体制，包括管理人员、专题负责人、质量保证人员以及技术人员，各类人员在GLP研究中各负其责，缺一不可，在学校管理方式与之相冲突时，应做好协调。

与学校职能部门建立良好的沟通协调机制是行之有效的解决方式之一。我校定期进行实验动物管理委员会会议，由主管科研工作的副校长牵头，学校各职能部门负责人参加。会议设GLP建设议题，及时对建设中出现的重大问题进行协调。通过双重管理和良好沟通，管理部门知晓了SFDA相关法规，了解GLP建设及管理体系，有利于全面、客观、准确地推进GLP实验室的建设。

3.2 人员考核机制

建立一支稳定的技术员队伍，是做好GLP实验室建设工作的关键之一。GLP实验室工作人员主要分为研究系列人员（含质量保证人员）及实验技术人员。目前，综合性高校对GLP实验室人员的考核普遍采用工作业绩和研究成果考评，其中发表期刊论文及主持的基金项目则是主要考评点。而GLP实验室工作重点主要是一些文书化的记录、规范化操作和进行药物安全评价工作。GLP规范下新药评价项目有其本身特点，很多项目具有专利保护或保密要求，束缚了科技人员的创造性，在很大程度上限制了论文的发表与基金项目的申报[10]。

在综合性高校中定性考核起了主导地位[11]，往往采用定岗定编的方式进行固定绩效分配。GLP实验室的工作与其他教学、科研实验任务不同，GLP研究是要严格按照管理规范和指导原则实施常规实验，因而经常是重复性劳动并且经常加班工作，在实验操作中对每一个细节都要求较高。一个很好的例子是，即使在实验室教学工作十几年的人员，在调到GLP实验室工作后仍需要参加几个月的培训。

由于高校研究人员、实验教学人员与GLP实验人员工作性质的不同，考核方式也应有所区别。应将GLP项目申报与完成情况、产生的经济效益和社会效益设为主要考评点。同时，作为学校的公共服务平台，为学校提供新药研发和基础研究的技术支撑服务也可作为一项考核内容，使考核的指标体系更加符合实际工作情况。针对GLP实验室队伍建设的特殊性，我校进行了专门研究，额外划拨固定人员编制并进入专职科研人员队伍，以此作为GLP实验室骨干人才引进和稳定的保障，为GLP实验室的良好运行提供专门的人员解决方案，使GLP实验室建设稳定可持续发展。

4 结束语

通过GLP实验室系统化的建设，利用综合性高校的优势，理顺管理机制，使综合性高校体制下的GLP实验室建设更加规范与科学。GLP实验室的建设，完善了综合性高校的新药研发环节，提高了高校新药研发的水平与质量，增强了在国内外的社会影响力和竞争能力。综合性高校GLP实验室的建设是一个长期和不断完善的过程，如何建立和实施GLP，可以在借鉴国内外经验的基础上，结合高校实际情况来完成[12]。

（References）

[1]范瑞泉，刘移民，吴雁凌，等.高校建立和实施良好实验室规范的认识[J].疾病控制杂志，2003，7（3）：255-256.

[2]于文莲，陈会明，宋乃宁，等.良好实验室规范与实验室认证[J].分析实验室，2010，29（5）：120-122.

[3]王佳楠，李见明，曹彩.药物GLP认证及应注意的几个问题[J].中国药事，2010，24（5）：461-463.

[4]李政军，翟翠萍，莫蔓，等.中国良好实验室规范（GLP）建设现状[J].科技管理研究，2010（19）：64-66，79.

[5]汪开敏.实施GLP与组织机构和人员职责[J].中国药事，2001，15（3）：174-178.

[6]马璟，杨琛懋.GLP实验室仪器设备管理[J].毒理学杂志，2007，21（4）：285.

[7]谷颖敏.GLP认证中实验动物饲养管理工作浅谈[J].医学信息，2010，23（11）：312.

[8]黄育妆，柏志全，宿宝贵.综合性大学医学院教学资源平台的建设与共享[J].中国高等医学教育，2009（4）：51-52.

[9]阎秀丽.发挥综合性大学优势 加强医学生人文教育[J].长春理工大学学报：社会科学版，2009，22（3）：455-456，461.

[10]付立杰.对国内目前GLP建设的看法与建议[J].中国药事，2002，16（2）：88-91.

[11]钟海.高校实验技术人员考核的误区与对策[J].文教资料，2006（29）：9-10.

[12]徐思，王红星.我国GLP与国际GLP差异探讨[J].四川生理科学杂志，2005，27（5）：114-115.