来氟米特辅助治疗常复发性肾病综合征的疗效观察

李建明 康佳兰

肾病综合征（NS）主要出现高脂血症、蛋白尿超标、水肿以及低蛋白血症的一种临床病症[1]。不及时治疗导致病情加重者，可能出现无尿、浆膜腔积液等情况。临床通常单用激素或者在激素+环磷酰胺进行治疗，均能获得一定的疗效，但是存在缓解时间过短、复发率高以及毒副作用反应大等缺陷，因此为了寻找复发率低、安全可靠的治疗办法，临床尝试采用激素+来氟米特治疗NS，具有较显著疗效[2]。本文选取泰和县人民医院2009年1月-2011年12月所收治的27例反复发作的原发性NS病例作为临床研究对象，给予来氟米特+激素疗法，结果显示，复发率降低，缓解持续时间延长，且毒副作用反应少。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月-2011年12月收治的27例反复发作的原发性NS病例作为临床研究对象。27例患者中男12例，女15例，年龄16～58岁，平均35.8岁，平均病程（2.3±1.1）年。其中有病理诊断的13例,分别为局灶节段硬化性肾小球肾炎3例,微小病变型7例,系膜增生型肾小球肾炎1例,IgA肾病2例，膜性肾病1例。

1.2 诊断标准 全部患者都符合NS的诊断标准，即血清白蛋白<30g/L，尿蛋白定量≥3.5g/d。均有超过1年的激素治疗史，存在前期治疗无效或者只有部分缓解，中后期复发情况。频繁复发的频率为6个月＞2次，或者12个月＞4次。排除肝功能异常史、感染未获控制、血肌酐大于442mol/L和孕妇、哺乳期产妇等病例。

1.3 治疗方法 全部病例均给予来氟米特+强的松治疗。在前3d，来氟米特30mg/d，此后减量至10～20mg/d，4个月后减至 10mg/d并维持；强的松 1mg·kg-1·d-1，尿蛋白转阴2～3周后每周减10%，减至半量后,激素治疗维持6～8个月,再继续缓慢减量,每2周减5mg,在减至10mg/d后,再维持3个月左右,改隔日10mg,此剂量维持半年，共服1～2年。

1.4 观察指标及效果判断标准

1.4.1 观察指标 随访期间观察的指标有：每周进行1次尿常规检查；每2周进行1次24h尿蛋定量、血常规、肝功能、肾功能检查。

1.4.2 疗效判断标准 完全缓解：NS的全部临床症状消失；血清白蛋白恢复正常水平；尿蛋白转阴，24h尿蛋白＜300mg，肾功能恢复正常。部分缓解:临床症状部分好转,尿蛋白有所下降，但24h尿蛋白仍＞0.5g水平，血清白蛋白升高，肾功能损害好转。无效:临床一切症状无任何改善和变化，甚至恶化。复发：完全缓解后复发6个月＞2次，或者12个月＞4次。有效率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结果

2.1 临床疗效 27例病例进行8个月的治疗之后，完全缓解13例，部分缓解10例，无效4例，复发3例。总有效率为85.2%。对于病情缓解的23例患者，随访1～3年，期间复发3例，复发率为13%。

2.2 不良反应情况 本组研究共出现不良反应病例4例，占14.80%。其中转氨酶轻度升高2例，血白细胞减少1例，轻度腹泻1例。经过对症治疗相关症状消退。无感染性出血和骨髓抑制并发症出现[3]。

3 讨论

原发性肾病综合征（NS）主要表现为高脂血症、大量蛋白尿、高度水肿以及严重低蛋白血症[4]。病情严重者，可出现少尿、无尿、肾功能衰竭等。临床通常单用激素或者在激素+环磷酰胺进行治疗，均能获得一定的疗效，但是存在缓解时间过短、复发率高以及毒副作用反应大等缺陷[5]。常复发性肾病综合征是指肾病综合征完全缓解后1年内复发4次或半年内复发2次以上者。近年来，相关临床研究提示，NS出现频繁复发，主要与肾上腺的皮质功能被抑制导致血皮质醇的水平过低相关[6]。因此，利用皮糖质激素进行治疗是基础。国外相关研究显示：而单用激素的缓解率大约为16%，激素+环磷酰胺为49%，部分缓解病患在治疗的6～12个月内出现2～4次复发[7]。

临床尝试使用激素+来氟米特进行治疗常复发性NS，缓解率大大提升，且缓解时间持续较长[8]。这是因为来氟米特是一种具有抗增殖活性的异恶唑类免疫抑制剂，具有多靶点治疗的作用机制,和皮糖质激素联合使用时，抗炎效果增强，而且能够显著降低血液中TNFα与IL-1的含量。本组研究结果显示，27例常复发性NS患者，经过8个月的激素+来氟米特治疗后，总有效率达85.2%，1～3年内的复发率为13%，显著优于单用激素治疗办法。表明来氟米特+激素治疗复发性肾病综合征总体效果较显著[6]，复发率低，缓解持续时间长，且安全性高，不良反应较少，值得临床推广应用。

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[2]冯辉亮.来氟米特联合激素治疗IgA肾病的疗效分析[J].当代医学,2012,18(30):139.

[3]刘欣,王春荣.来氟米特辅助治疗难治性肾病综合征30例临床观察[J].山东医药，2008,48（23）:94.

[4]叶任高，陆再英.内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社,2001:40.

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[6]陈国涛,危正南,张建鄂.来氟米特联合激素治疗难治性肾病综合征[J].陨阳医学院学报,2009,28(1):69-70.

[7]张耀东,翟所迪.来氟米特治疗难治性肾病综合征的系统评价[J].中国临床药学杂志,2009,18(3):146-151.

[8]何雪晴,冯曦,龚苏飞.来氟米特治疗特发性膜性肾病对尿C5b-9和Podocalyxin含量的影响[J].当代医学,2011,17(34).