瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病的研究

2013-08-15孙剑光赵德强

吉林中医药 2013年8期

孙剑光,赵德强

（上海中医药大学附属普陀医院心内科,上海 200062）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease）简称冠心病（coronary heart disease,CHD）,是严重威胁人类健康的疾病,近年来此病的发病率在中国呈逐年上升趋势[1]。著名COURAGE[2]研究表明:对于稳定的冠状动脉疾病,在药物治疗的基础上采取PCI（percutaneous coronary intervention）并不能减少心血管MACE事件发生的风险,而对于心肌梗死的患者虽及时采取了相关的干预措施,但仍有再次梗死的危险及临床预后相对较差[3-4]。冠心病古称胸痹,《黄帝内经》中已早有记载,汉张仲景《金匮要略》中载有“胸痹专篇”正式提出“胸痹”病名,并有“胸痹不得卧,心痛彻背者,栝楼薤白半夏汤主之”等系列条文[5],与现代医学相比,中医中药有其明显的个体化优势,在改善冠心病患者预后上有一定的积极作用[6-7]。兹将此方近年来在冠心病治疗上的研究进展综述如下。

1 调节血脂

冠状动脉粥样硬化症其首要病因为血脂异常,故现代医学在冠心病患者的临床治疗上强调他汀类药物的治疗,而经方瓜蒌薤白半夏汤亦具有调节血脂的作用。赵育红[8]在中医药防治高脂血证研究进展中阐述对于脾虚痰浊型,治宜瓜蒌薤白半夏汤或七味白术散。蔺忠梅等[9]报道,瓜蒌薤白半夏汤经典的药理作用为通阳泄浊,豁痰开结,具有降低血液黏滞度的作用。孔宪志[10]通过瓜蒌薤白半夏汤加味对高三酰甘油、高胆固醇症患者进行临床治疗观察表明对大多患者的HDL-C水平有轻度的提升作用。吕桂凤[11]报道,血府逐瘀汤合栝蒌薤白半夏汤治疗稳定型心绞痛并高脂血症疗效评价中,其具有明显的降脂作用。

2 对缺血再灌注损伤的影响

心肌梗死目前最为有效的治疗方法为血管再灌注,但再灌注治疗可引起缺血再灌注损伤,其主要作用机制为氧自由基生成增多和钙超载[12]。

1）当心肌发生缺血缺氧时氧自由基与细胞膜上的多聚不饱和脂肪酸发生的过氧化产物丙二醛（MAD）对细胞膜有很强的破坏作用。张建敏等[13]以结扎冠脉的方法制备大鼠心肌缺血模型,以不同剂量的加减瓜蒌薤白半夏汤灌胃后,测定心肌梗死范围,检测血清丙二醛（MAD）的含量,结果表明加减瓜蒌薤白半夏汤可明显缩小心肌梗死面积（P<0.05）,减轻心肌受损程度,降低丙二醛（MAD）含量。2）心肌缺血时细胞膜慢钙通道开放,使Ca2+进入细胞内,超载时会使细胞膜的稳定性受到破坏、线粒体肿胀,导致细胞坏死。刘贵京等[14]通过对加减瓜蒌薤白半夏汤对异丙肾上腺（ISP）诱发大鼠急性心肌缺血损伤作用的观察显示,其可显著抑制缺血心肌细胞Ca2+超载,改善缺血所致的细胞损伤,具有Ca2+拮抗剂的心肌保护作用。3）近年来大量研究证实[15-17],由Bcl-2蛋白家族参与调控的细胞凋亡在缺血—再灌注损伤性疾病中发挥了重要作用,瓜蒌薤白半夏汤可使大鼠心肌缺血再灌注损伤后细胞Bcl-2表达上调,Bax表达下调,Bax蛋白/Bcl-2蛋白的比值降低[18]。

3 对血液流变学的影响

瓜蒌薤白半夏汤复方及各单味均有不同程度的降低红细胞压积和血液黏滞度的作用,大剂量作用尤为明显[19]。连乐等[20]报道加味瓜蒌薤白半夏汤高低剂量均有可能明显降低大鼠全血的低切黏度,还原黏度（RNB）、红细胞聚集指数（VAI）和硬化指数（TK）,作用与丹参注射液对照组接近,与生理盐水组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。高莹等[21]通过研究表明,瓜蒌薤白半夏汤合丹参饮可降低冠心病患者血浆TXB2水平,阻断血小板的活化,从而改善患者的心肌血供。

4 扩张冠状动脉

心绞痛症状多因冠脉粥样硬化或冠脉痉挛致使管腔狭窄或闭塞致使无氧代谢产物增加而出现疼痛等临床症状,而口服硝酸脂类药物（主要成分内皮舒张因子NO）起到舒张血管的作用,增加冠脉血流,从而及时缓解疼痛。李亚娟等[22]通过对大鼠离体血管保留或去除内皮,通过阻断剂预处理后,来观察瓜蒌薤白半夏汤的血管舒张作用及其机制,结论:瓜蒌薤白半夏汤具有舒张血管作用且为内皮依赖性舒张,其机制主要与内皮NO-cGMP途径和环氧合酶途径有关。姚丽萍等[23]通过相关文献总结瓜蒌薤白半夏汤具有改善豚鼠冠脉血流的作用,从而改善心肌血供。张炳填等[24]通过结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血模型,造模后lh采血检测NO和ET的水平,及血清心肌酶CK和CK-MB的含量,与模型组相比,瓜蒌薤白半夏汤组可以对抗ET的升高,以及CK和CKMB的升高,提高NO的水平,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。

5 其他

5.1 蛋白聚糖是细胞间质的一种重要成分目前研究发现,动脉壁硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸皮肤素蛋白聚糖具有促进动脉粥样硬化（Atherosclerosis,As）病理进程的作用。据报道[25],瓜萎薤白半夏汤对As模型兔主动脉蛋白聚糖代谢的作用与模型组相比,瓜蒌薤白半夏汤能明显减轻As灶病变程度,明显降低动脉壁蛋白聚糖中硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸皮肤素蛋白聚糖含量。

5.2 改善缺血心肌左室舒张功能刘贵京等[26]对大鼠的冠脉结扎制备再灌注损伤模型,通过心电生理监测仪观察大鼠急性心肌缺血再灌注期血流动力学指标的变化,发现瓜蒌薤白半夏汤可明显改善再灌注心肌的左室舒张末压（LVEDP）、左室压变化速度正负最大值（±dp/dtmax）（P<0.05）,同时有降低心肌酶（CK-MB）的作用。

5.3 心肌纤维化是心血管疾病的一个重要病理变化过程,是心肌重构的主要表现之一,其病理机制较为复杂,其主要表现为心肌组织中胶原成分增加。沈雁等[27]采用胰酶消化法进行新生大鼠心肌成纤维细胞（CFs）培养,制作离体心肌纤维化病理模型后给予相应剂量的瓜蒌薤白半夏汤含药血清干预,瓜蒌薤白半夏汤含药血清可以抑制CFs增殖及心肌纤维胶原的合成。

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