复发性脑梗死患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性、D－二聚体和纤维蛋白原检测的临床意义

徐向勇

近年来，脑梗死已成为老年人致残、致死的首要原因［1］。虽然目前对脑梗死初期的诊断和治疗已取得了显著进展，但在如何预测和防治脑梗死复发方面仍缺乏有效的措施和手段。有研究表明，脑梗死的年复发率约为4% ～14%，复发性脑梗死的致死率和致残率均明显高于初发脑梗死［2］。因此，如何有效地预防脑梗死的复发是脑梗死防治的重点之一。

脑梗死患者通常伴有凝血和纤溶功能异常，本文旨在通过检测脑梗死患者血浆抗凝血酶Ⅲ活性(ATⅢ)、D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原(FIB)的水平，探讨这3 项指标在复发性脑梗死中的临床意义，为预测脑梗死复发提供实验室依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 复发性脑梗死组:2012 年1 ～10 月武汉钢铁集团第二职工医院神经内科收治的因再次发生脑梗死在48 h 内入院的患者73 例。其中男52 例，女21 例，年龄46 ～78 岁，平均(68.67 ±7.36)岁。复发性脑梗死的定义为:(1)初发脑梗死28d 后出现新的神经功能缺损症状;(2)初发症状和体征加重，且排除进展性卒中;(3)上述情况均经头颅CT 和(或)MRI 确诊。

1.1.2 初发脑梗死组:同期首次发生脑梗死并在48 h内入院的患者104 例。其中男68 例，女36 例，年龄45 ～72 岁，平均(63.19 ±5.57)岁。脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准［3］，经头颅CT 或MRI 确诊。

1.1.3 正常对照组:同期至我院体检的老年人86 例，其中男48 例，女38 例，年龄50 ～76 岁，平均(65.48 ±4.79)岁。排除脑梗死、冠心病、糖尿病等重大疾病者。

1.2 实验方法

1.2.1 样本采集:复发性脑梗死和初发脑梗死患者在入院24 h 内，采取药物治疗之前，采集静脉血于枸橼酸钠抗凝的试管中，血液与抗凝剂的比例为9 ∶1。采集后立刻颠倒混匀8 次，2000 g 离心10 min，随后上机检测。正常对照组在体检时采集静脉血，处理方法同前。

1.2.2 检测方法:应用北京赛科希德SF-8100 全自动血凝仪，使用配套试剂及质控品，检测血浆ATⅢ、DD、FIB 的水平。ATⅢ检测采用发色底物方法，FIB 的检测采用凝固法，D-D 的测定采用免疫比浊法。

1.3 统计学方法 所有数据均用均数±标准差表示，应用SPSS 17.0 软件进行统计学分析。组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK 法，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

由表1 可以看出，与正常对照组相比，初发脑梗死组和复发性脑梗死组血浆ATⅢ活性显著降低(P ＜0.05)，血浆D-D、FIB 水平明显升高(P ＜0.05);与初发脑梗死组相比，复发性脑梗死组血浆ATⅢ活性也显著降低(P ＜0.05)，血浆D-D、FIB 水平也明显升高(P＜0.05)。

表1 3 组ATⅢ、D-D、FIB 水平的比较(±s)

表1 3 组ATⅢ、D-D、FIB 水平的比较(±s)

注:与正常对照组比较，* P ＜0.05;与初发脑梗死组比较，#P ＜0.05

组别ATⅢ(%) D-D(mg/L) FIB(g/L)正常对照组(n=86)125.42 ±12.48 0.23 ±0.02 2.32 ±0.5初发脑梗死组(n=104)91.77 ±8.82* 0.69 ±0.02* 2.77 ±0.42*复发性脑梗死组(n=73)84.36 ±9.28* # 1.07 ±0.04* #3.13 ±0.39*#

3 讨论

凝血、抗凝及纤溶系统的动态平衡是维持体内血液正常流动、防止黏滞的关键。本研究结果显示，脑梗死组(包括初发脑梗死组和复发性脑梗死组)血浆ATⅢ活性明显低于正常对照组，血浆D-D、FIB 水平明显高于正常对照组。这说明脑梗死患者凝血及纤溶系统功能异常，是其发病的病理生理基础之一，ATⅢ、D-D和FIB 可对脑梗死的诊断有重要的临床意义，这与之前的相关报道一致［4-5］。

ATⅢ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，在抑制凝血酶和维持凝血平衡中起重要作用［6］。在脑梗死急性期，由于凝血因子被大量激活，ATⅢ中和活性凝血因子的作用增强，从而使ATⅢ被大量消耗，结果表现为ATⅢ活性降低［7］。D-D 是纤维蛋白单体被纤溶酶水解所产生的特异性降解产物，是反映血液高凝状态和继发性纤溶系统亢进的标志物［8］。有报道表明［9］，脑梗死患者急性发病时凝血系统首先被激活，随后激活继发性纤溶系统，此时D-D 的水平明显升高，但随着病情的恢复，凝血与纤溶功能恢复动态平衡时，D-D 的水平可恢复至正常水平，这提示D-D 的检测对脑梗死的早期诊断和预后判断具有重要的指导作用。FIB 在凝血酶的作用下降解为纤维蛋白单体，再经ⅩⅢ因子作用后形成交联纤维蛋白，从而增加血液黏稠度，促进血栓形成［10-11］。因此，FIB 是脑梗死的独立风险因子。

当脑梗死复发时，引起机体凝血与抗凝系统再次失衡，凝血标志物水平发生剧烈变化，提示有新梗死灶或血栓形成。本研究结果还发现，与初发脑梗死组相比，复发性脑梗死组血浆ATⅢ活性也显著降低，血浆D-D、FIB 水平也明显升高，这提示ATⅢ、D-D 和FIB可能对判断脑梗死预后、监测脑梗死复发具有重要的临床意义。同时，还有研究发现［12］，凝血标志物的水平变化要比CT 等影像学检查的改变早，因此，定期监测血浆ATⅢ、D-D 和FIB 水平是提示脑梗死复发的敏感指标。

综上所述，检测血浆ATⅢ、D-D 和FIB 可对脑梗死的早期诊断有重要的临床意义，对于初发脑梗死治愈的患者，应定期检测ATⅢ、D-D 和FIB 水平，当ATⅢ、D-D 和FIB 水平发生改变时应高度警惕脑梗死复发的可能，并及时给与恰当的药物治疗，对预防脑梗死复发具有重大的临床意义。

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