培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的临床疗效研究

李海群

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和射血功能受损引起的一组临床综合征，也是多种心脏病的最终结局，近年来，发病率逐年增加。患者生活质量下降，健康状况恶化，丧失劳动力，反复住院，耗费高额的医疗费用，给家庭和社会都带来沉重的经济负担［1］。CHF 传统的治疗是从增加心肌收缩力和减轻心脏负荷开始，包括休息、限制钠盐摄入、使用正性肌力药物、利尿剂和血管扩张剂等。这些治疗虽可改善症状，但并不能降低病死率［2］。从上世纪90 年代以来CHF 的治疗有了重大突破，由于分子生物学的发展，已基本确定心力衰竭发生发展的分子基础是心肌重构，而神经内分泌抑制剂治疗可延缓或逆转心肌重构［3］。本研究采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)——培哚普利与醛固酮拮抗剂——螺内酯联合治疗CHF 患者65 例，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象系玉溪矿业医院2010 年4 月—2012年7 月收治入院的65 例CHF 患者，其中男36 例 (占55.4%)，女29 例(占44.6%);平均年龄(69.3 ±8.1)岁。其中冠心病31 例，扩张型心肌病8 例，风湿性心瓣膜病7 例，高血压心脏病19 例。心功能分级:心功能Ⅱ～Ⅳ级，其中Ⅱ级18 例，Ⅲ级34 例，Ⅳ级13 例，左室射血分数≤45%。将65 例患者随机分为试验组(33 例)和对照组(32 例)，两组患者性别、年龄、疾病类型及心功能分级方面具有均衡性。

1.2 方法 对照组给予休息、限盐、积极治疗心力衰竭的病因，同时给予洋地黄、氢氯噻嗪、呋塞米等排钾利尿药及小剂量β－受体阻滞剂等基础治疗;试验组在对照组治疗的基础上给予培哚普利2 ～8mg/d，螺内酯20 ～40mg/d。药物从小剂量开始，依据心功能血压变化，逐渐调整，疗程均为8 周。

1.3 观察指标 所有患者治疗前和治疗后8 周均行超声心动图检查，行肝肾功能检查。观察左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)，左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)，左心室收缩末期内径(left ventricular systolic diameter，LVESD)，6min 步行试验(6 min walk test，6 －MWT)。每周查心电图，每日监测血压变化，定期监测血电解质、血常规、尿常规等，记录治疗过程中的不良反应。

1.4 疗效判断标准 按NHYA 分级标准评价心功能。显效:症状体征明显缓解，心功能改善1 级以上或心功能恢复至1级;有效:症状体征减轻，心功能改善1 级;无效:临床症状无改善或加重，心功能不变。总有效率=显效率+有效率［4］。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件包进行数据处理，等级资料采用秩和检验，计量资料采用两独立样本t 检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗8 周后，试验组总有效率为91.0%，对照组总有效率为68.8%，两组疗效比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD 及6 －MWT 比较，差异均无统计学意义(P＞0.05);治疗后上述指标比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

2.3 不良反应 试验组发生干咳4 例，未出现洋地黄中毒及低血压情况，治疗后患者血清钾稍升高，但均在正常范围内，未出现肝肾功能异常。

表1 两组疗效比较〔n (%)〕Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of heart function index between two groups before and after treatment

表2 两组治疗前后心功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of heart function index between two groups before and after treatment

组别 例数 LVEF(%)治疗前治疗后试验组 33 39.28 ±2.12 49.31 ±4.07 56.56 ±4.04 49.93 ±4.24 45.05 ±2.29 33.38 ±4.06 344.23 ±27.16 425.治疗后LVEDD(mm)治疗前治疗后LVESD(mm)治疗前治疗后6 －MWT(m)治疗前30 ±37.20对照组 32 40.09 ±3.22 44.33 ±3.04 57.30 ±3.19 54.10 ±4.21 47.02 ±5.44 43.63 ±3.36 339.19 ±30.41 393.00 ±19.06 P 值＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

近年来，CHF 发病率越来越高，已经引起人们的广泛关注。许多药物被用于治疗CHF，但各种药物的疗效存在一些争议且尚未得到有效验证。在尝试着治疗CHF 的过程中，找出疗效好且不良反应少的药物在短时间内控制疾病成为亟待解决的问题［5］。

ACEI 通过抑制血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，使局部组织和循环中AngⅡ浓度下降，减轻AngⅡ对血管的收缩作用，有利于减轻心肌缺血/再灌注损伤，减轻心肌重构;同时ACEI 具有抑制缓激肽降解，有利于降压和改善心功能，其强大的抗心力衰竭及血管增殖重塑作用，阻断CHF 恶性循环成为治疗CHF 的基础［6－7］。ACEI 除了发挥扩血管作用改善心力衰竭时的血流动力学、减轻淤血症状外，更重要的是降低心力衰竭患者代偿性神经－体液的不利影响，限制心肌小血管重塑，从而达到维护心肌的功能，推迟充血性心力衰竭的发展，降低远期病死率［8］。侯玮等［9］研究发现，培哚普利在改善CHF 患者的临床症状、血流动力学状态和心功能及抑制心肌重构等方面，疗效确切，是预防和治疗CHF 的一种安全且有效的药物。

螺内酯是一种醛固酮拮抗剂，与醛固酮有相似的化学结构，可与醛固酮竞争性结合醛固酮受体，阻止醛固酮－受体复合物的形成［10］。对心血管系统，螺内酯可以阻止Ⅰ、Ⅲ型胶原生成，预防和逆转心肌间质纤维化和外周血管重塑，并可改善心力衰竭患者的血管内皮功能［11］。小剂量醛固酮受体拮抗剂螺内酯能阻断醛固酮效应，对抑制心血管重构，改善CHF的远期预后有很好的作用。肖磊［12］研究发现，在常规CHF 治疗药物的基础上加用螺内酯可改善左心功能，延缓疾病的进展。在心力衰竭的治疗过程中，培哚普利联合螺内酯能更有效地延缓心肌重构，对CHF 患者心功能改善，射血分数(EF)改善效果明显，联合用药未出现洋地黄中毒，未发生高钾血症。只要注意肾功能、监测血清钾，培哚普利与螺内酯联合治疗CHF 是安全有效的。

本研究结果显示，试验组总有效率为91.0%，明显高于对照组的68.8%，表明ACEI 培哚普利与醛固酮拮抗剂螺内酯联合治疗CHF 较常规治疗疗效更加显著。治疗后试验组较对照组LVEF 与6 －MWT 距离明显增大，LVEDD 和LVESD 明显减小。其研究结果与杨艳秋等［6］研究结果相似。表明ACEI 培哚普利与醛固酮拮抗剂螺内酯联合能更好地改善CHF 患者的心功能。

1 李庆洋. 慢性心力衰竭的药物治疗进展及其现状［J］. 实用心脑肺血管病杂志，2012，20 (6):941．

2 颜永进，陆洋，张跃明. 培垛普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察［J］ . 现代医药卫生，2011，27 (4):517 －519．

3 戴闺柱.21 世纪慢性心力衰竭指南演变的启示［J］. 中华心血管病杂志，2009，37 (10):867 －869．

4 邹蓉. 培哚普利联合螺内酯治疗慢性心力衰竭49 例疗效观察［J］． 中国老年学杂志，2012，32 (2):372 －373．

5 Mantero F，Lucarelli G． Aldoterone antagonists in hypertension and heart failure ［J］． Ann Endocrinol，2000，61 (1):53 －60．

6 杨艳秋，喻卓. 培哚普利联合螺内酯治疗老年慢性充血性心力衰竭46 例临床分析［J］. 当代医学，2010，16 (6):36 －37．

7 Bristow MR． Beta－adrenergic receptor blockade in chronic heart failure［J］． Circulation，2000，101 (5):558 －559．

8 陆再英，钟南山. 内科学［M］.7 版. 北京:人民卫生出版社，2008:175 －178．

9 侯玮，刘立新. 培哚普利治疗慢性充血性心力衰竭110 例临床体会［J］. 河北医学，2012，18 (12):1789 －1791．

10 罗仁，茶春喜，杜晓强. 贝那普利联用螺内酯对慢性心力衰竭患者左室重构和心功能的影响［J］ . 实用心脑肺血管病杂志，2011，19 (5):716．

11 惠丽超，邱刚. 螺内酯治疗慢性心力衰竭的临床观察［J］. 中国实用医药，2010，5 (2):156 －157．

12 肖磊. 螺内酯治疗慢性心力衰竭的疗效观察［J］. 中国当代医药，2010，17 (17):56 －58．