芪药消渴胶囊对追赶生长模型大鼠血清游离脂肪酸、瘦素、白介素－6和肿瘤坏死因子－α的影响

段玉红 陕西中医学院附属医院（咸阳712000）

大量研究资料显示，营养结构和水平迅速转变是亚洲发展中国家面临的现状，也可能是这些国家糖尿病患病率迅猛增长、高发流行的因素之一。营养缺乏造成的生长抑制在营养恢复后可出现代偿性快速生长现象称为追赶生长。陈璐璐等［1］设计并成功制备了限食后开放饮食所致的大鼠追赶生长模型为研究出生后追赶生长的病理生理机制提供了合适的动物模型。课题组模拟上述造模方法已成功塑造了追赶生长大鼠模型，研究证明中药芪药消渴胶囊可通过改善追赶生长模型大鼠血糖、血脂水平，提高胰岛素敏感性，从而改善IR［2］，本次实验通过观察芪药消渴胶囊对追赶生长模型在进一步探讨芪药消渴胶囊改善IR 从而治疗糖尿病的作用机理。

1 实验材料

1.1 动 物 健康SD 雄性大鼠72只，体重170～190g，由西安交通大学实验动物中心提供。

1.2 药物与试剂 芪药消渴胶囊，0.4g／粒，批号：071003，由陕西康惠制药有限公司提供。盐酸吡格列酮15mg／片，批号：070302（杭州中美华东制药有限公司）；血清FFA 酶免法测定试剂盒（英国RANDOX 公司，批号：20101219），IL－6、TNF－α（南京建成生物工程研究所，批号：1012083；1012086）。

2 分组与给药

采用限食后开放高脂膳食法复制追赶生长大鼠模型，正常对照组饲以普通饲料，随机分为正常对照组、模型组、吡格列酮组、芪药消渴胶囊大、小剂量组，连续治疗8周。观察大鼠血清FFA、Leptin、IL－6和TNF－α水平变化。

3 统计学方法

4 结 果

芪药消渴胶囊对各组大鼠血清FFA 的影响见表1。与对照组相比，模型组FFA 明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，中药大、小剂量组、吡格列酮组FFA 明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 芪药消渴胶囊对各组大鼠FFA的影响（±s，n＝8）

表1 芪药消渴胶囊对各组大鼠FFA的影响（±s，n＝8）

注：与正常组比较△P＜0.05；与模型组比较▲P＜0.05

组 别FFA（μmol／L）292.49±69.32模型组410.57±97.85△吡格列酮组296.41±65.21▲中药大剂量组312.11±73.45▲ 中药小剂量组324.32±75.68正常对照组▲

芪药消渴胶囊对各组大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影响见表2。与对照组相比，模型组Leptin、IL－6、TNF－α明显升高（P＜0.05）。与模型组相比，中药大、小剂量组Leptin明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与模型组比较，中药大剂量组、吡格列酮组IL－6、TNF－α明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 芪药消渴胶囊对各组大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影响（±s，n＝8）

表2 芪药消渴胶囊对各组大鼠血清Leptin、IL－6、TNF－α的影响（±s，n＝8）

注：与正常组比较P＜0.05；与模型组比较▲P＜0.05

组 别Leptin（μg／L） IL－6（ng／mL） TNF－α（ng／mL）0.890±0.309模型组4.07±0.94△ 0.584±0.211△1.410±0.413△吡格列酮组 3.05±0.62▲ 0.321±0.163▲0.786±0.373▲中药大剂量 3.26±0.34▲ 0.341±0.178▲0.809±0.315▲中药小剂量组 3.35±0.85▲正常对照组3.18±0.68 0.316±0.149 0.401±0.197 1.156±0.371

5 讨 论

追赶生长是机体因营养、疾病等因素影响出现的一过性生长发育迟缓后的快速生长现象。出现追赶生长的个体其体重或者体重指数（BMI）可能并不显著增加，但是内脏脂肪的堆积却明显增加，并以形成IR 及IR 相关疾病为最终风险［3］。现代药理研究证明，追赶生长模型大鼠脂肪组织对葡萄糖的高摄取率使内脏组织表现为脂肪堆积，肝脏及骨骼肌表现为IR，胰岛素水平升高而表现为相对分泌不足。IR 可由多方面因素引起，IR一方面与脂肪堆积引起的FFA 水平增高有关。此外，脂肪组织还可分泌多种脂肪细胞因子如瘦素、肿瘤坏死因子－α、白介素－6、抵抗素、脂联素等，参与IR 及代谢综合征的发生。瘦素是由脂肪组织分泌的肽类激素，可以调节胰岛素敏感性；也可加强脂肪组织分解，干扰肌肉对胰岛素的敏感性，造成肌肉和肝脏组织的IR［4］。白细胞介素在激活、调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。IL－6是由脂肪细胞、脂肪基质细胞和胰岛B 细胞产生的多功能细胞因子，可抑制酪氨酸磷酸化，阻碍胰岛素信号转导［5］；可抑制脂联素表达，降低胰岛素敏感性；可抑制GLUT－4和磷脂酰肌醇－3激酶活性，进而抑制胰岛素信号转导［6］，导致IR；TNF－α主要由脂肪组织分泌产生，TNF－α通过激活NF－κB 或JNK 信号转导通路抑制肝细胞胰岛素受体底物1和胰岛素受体底物2的磷酸化，导致胰岛素抵抗形成［7］。

芪药消渴胶囊以西洋参为君药，补气生津而无人参燥热之偏。方中黄芪影响组织细胞对葡萄糖的利用，从而诱发IR［8］；配山药为施今墨经验。黄芪甘温，归肺、脾经，可补中益气，固表止汗，利水消肿，托毒生肌，而偏于补脾阳；山药甘平，归脾、肺、肾经，可健脾和胃，益肺养阴，补肾涩精，而侧重于补脾阴。二药相伍，一阴一阳，共同促进，共同转化，共奏健运脾胃，布施精微，外卫肌表，内收漏浊的作用；生地、山茱萸合而补肾滋阴共为臣药；枸杞子、天花粉、葛根等药养阴生津，五味子与五倍子固肾敛阴共为佐使药；葛根与黄芪相配有益气活血通脉之效。诸药配伍，补气养阴、健益脾肾。

［1］ 陈璐璐，汪晓芬，郑 娟，等.大鼠追赶生长早期脂肪组织和骨骼肌葡萄糖代谢差异及其机制［J］.中华内分泌代谢杂志，2008，24（3）：244－247.

［2］ 张效科，段玉红，马 丽.芪药消渴胶囊对高脂膳食诱导追赶生长模型大鼠IR 及血清低度炎症因子的影响［J］.中成药，2010，10（9）：58－60.

［3］ 易 波，文重远.追赶生长大鼠性激素变化与胰岛素抵抗的相关性研究［J］.中华临床医师杂志，2012，6（9）：188－189.

［4］ 刘庆阳，于世家.大黄酸对糖尿病肥胖大鼠脂肪组织抵抗素基因表达及血浆游离脂肪酸水平的影响［J］.中华中医药杂志，2009，24（8）：1061－1063.

［5］ Lee K N，Jeong I C，Lee S J，et al.Regulation of leptin gene expression by insulin and growth hormone in mouse adipocytes［J］.ExpMolMed，2001，33（4）：234－239.

［6］ Banks W A，Willoughby L M，Thomas D R，et al.Insulin resistance Syndrome in the elderly：assessment of functional，biochemical，metabolic，andinflammatorystatus［J］.Diabetes－Care，2007，30（9）：2369－2373.

［7］ Schenk S，Saberi M，Olefsky JM.Insulin sensitivity：modulation by nutrients and inflammation［J］.J Clin Invest，2008，118：2992－300.

［8］ 张永鹏，刘 静，罗 飞，等.糖平煎对2型糖尿病大鼠血清游离脂肪酸、瘦素、白介素－6和肿瘤坏死因子－α的影响［J］.中华中医药杂志，2012，27（2）：382－384.