加味丹参饮对麻醉动物急性心肌缺血保护作用研究

苏伟 陈军 吴星 陕西省肿瘤医院麻醉科 （西安 710061）

当前由于各种因素的影响比如饮食结构的变化，我国缺血性心脏病的发病率也逐年提高。缺血性心脏病是在冠状动脉闭塞、血流中断的基础上，部分心肌因持久性缺血而发生的局部坏死，其临床主要表现为胸痛、心电图出现缺血、急性循环功能障碍以及血清特异性酶浓度的序列变化[1－3]。有调查显示，在我国缺血性心脏病的发病率大约为0.6‰左右，北方高于南方，城市高于农村[4]。目前认为缺血性心脏病的发生于内皮损伤密切相关，脂质与内皮的相互作用使内皮的通透性增加，脂质进入内皮后，造成内皮细胞的进一步损伤和功能障碍，导致疾病发生[5]。在治疗中，传统的中药治疗缺血性心脏病占有比较重要的地位，多采用益气活血中药。其中丹参作为益气活血的中药代表在治疗缺血性心脏病已经取得了很好的疗效。加味丹参饮是在丹参饮基础上改进而来的治疗缺血性心脏病的方剂[6]。由丹参、檀香、川芎、当归、红花、赤芍、生地等中药组成，具备活血化瘀的功效，但是如何发挥效用机制还值得探讨[7]。本文为此具体分析了加味丹参饮的应用对麻醉动物急性心肌缺血保护作用，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 动物与试剂 动物：健康成年犬40只，雌雄不限，体重11.5-16.7kg，由本地区卫生防疫站实验动物养殖场提供（合格证号：医动字21-002号）。动物生长条件：室温25℃-27℃，相对湿度55%-65%，常规定期消毒。

试剂：加味丹参饮（丹参、檀香、川芎、当归、赤芍、红花、生地等中药组成）为本实验室提供；内皮素（ET）放免药盒由北京福瑞生物工程公司提供（批号：0505）；肌酸磷酸激酶（CK）测试盒由美国朗道公司生产（批号：9154D）；盐酸地尔硫卓片由天津田边制药有限公司（国药准字H12020126）提供。

1.2 动物分组与处理 40条健康犬根据数字抽签法平分为空白对照组（生理盐水3ml／kg）、地尔硫卓组（盐酸地尔硫卓片5mg／kg）、丹参组（丹参60mg／kg）与加味丹参饮组（加味丹参饮60mg／kg）共四组，每组10条犬。

所有实验健康犬用戊巴比妥钠（30mg／kg）静脉麻醉，股静脉建立静脉通道，气管插管后连接呼吸机；第4肋间开胸，暴露心脏；分离主动脉根部和冠状动脉左旋支；左心室插管，测定左室内压，计算左室内压；颈外静脉插管，股动脉插管测定动脉舒张末期压；分离冠状动脉左前降支下1／3，穿线结扎，各组分别经十二指肠给予生理盐水、盐酸地尔硫卓片、丹参和加味丹参饮，用药灌肠时间为10分钟；以肢体导联观测心电图标准II导联，计算心率；结扎心脏冠状动脉左前降支下1／3。

1.3 观察指标 所有实验健康犬在造模时、用药后30分钟与用药后60分钟测定心率、左心室舒张末期压，同期从犬颈静脉取血5ml，检测血清内皮素（ET）和血清肌酸磷酸激酶（CK）的含量。

1.4 统计学方法 使用SAS11.0软件进行分析，本文结果相关数据以均数±标准差（x±s）表示，以不同观察时间的实测值对比采用t检验，而组间对比采用方差分析，以P＜0.05为显著性差异水平。

2 结 果

2.1 心率变化 用药后各组的心率呈现降低趋势，地尔硫卓组在药后与对照组相比有显著性差异（P＜0.05），其余各组与对照组对比无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 不同组别在不同时间点的心率变化（次／分，）

表1 不同组别在不同时间点的心率变化（次／分，）

注：与对照组对比，△P＜0.05

组 别 n 造模时 用药后30min 用药后10 179.99±6.88 176.99±19.62 177.62±20.2510 180.52±5.62 175.52±12.36 177.52±14.63地尔硫卓组 10 180.66±23.54 149.52±16.21△ 143.62±8.54△丹参组 10 180.62±14.55 172.63±20.21 170.62±11.25加味丹参饮组60min对照组

2.2 左心室舒张末期压变化 用药后各组的左心室舒张末期压多有下降趋势，用药后地尔硫卓组与对照组对比都有明显差异（P＜0.05），而丹参组与加味丹参饮组与对照组对比无明显差异（P＞0.05）。见表2。

表2 不同组别在不同时间点的左心室舒张末期压变化（mmHg，）

表2 不同组别在不同时间点的左心室舒张末期压变化（mmHg，）

注：与对照组对比，△P＜0.05

组 别 n 造模时 用药后30min 用药后10 17.56±6.99 17.12±3.12 16.96±10.6210 17.50±7.62 17.33±7.52 17.00±4.52地尔硫卓组 10 17.55±4.52 13.65±4.62△ 12.33±5.96△丹参组 10 17.54±2.13 17.11±1.62 16.69±0.62加味丹参饮组60min对照组

2.3 ET变化 经过观察，各组用药后ET含量明显降低（P＜0.05），同时加味丹参饮组的用药后ET含量明显少于地尔硫卓组与丹参组（P＜0.05）。见表3。

表3 不同组别在不同时间点的ET变化（pg／μL，）

表3 不同组别在不同时间点的ET变化（pg／μL，）

注：与对照组对比，△P＜0.05

组 别 n 造模时 用药后30min 用药后10 170.35±10.25 146.36±19.69 152.63±17.85地尔硫卓组 10 171.45±16.62 162.36±10.54△ 164.62±7.62△丹参组 10 170.62±21.96 159.62±3.66△ 160.36±33.15△加味丹参饮组 10 169.47±21.04 142.36±10.95△ 148.63±14.2660min对照组△

2.4 CK变化 经过观察，各组用药后CK含量明显降低，同时加味丹参饮组的用药后CK含量明显少于地尔硫卓组与丹参组（P＜0.05）。见表4。

表4 不同组别在不同时间点的CK变化（U／L，）

表4 不同组别在不同时间点的CK变化（U／L，）

注：与对照组对比，△P＜0.05

组 别 n 造模时 用药后30min 用药后60min对照组 10 736.62±10.36 698.50±101.26 1266.21±15.96地尔硫卓组 10 729.64±9.51 521.62±69.62△ 812.44±17.89△丹参组 10 730.36±10.88 587.41±41.88△ 662.63±68.12△加味丹参饮组 10 732.69±6.54 410.36±12.69△ 436.62±18.62△

3 讨 论

缺血性心脏病是由于冠脉循环改变或痉挛导致管腔狭窄或阻塞，从而造成心肌缺血等疾病，对人类生命和健康造成严重威胁。流行病学调查表明，我国每100万人群中约有230例严重心力衰竭患者，年死亡率为30%左右。我国缺血性心脏病的传统治疗方法为药物治疗，目前已经发展到了介入治疗、干细胞治疗以及基因治疗等。但目前其最有效的治疗途径仍是药物治疗[8]。

历代医家认为缺血性心脏病的主要病机为心脉痹阻，其病位以心为主，主要表现为本虚标实，并以血瘀为突出，气血阴阳同病，虚实错杂。传统中药以益气活血为主要治则，在上临床上治疗治疗缺血性心脏病已经得到了验证[9]。现代药理实验证实丹参具有扩张冠脉，改善微循环，降低心肌耗氧量，增加冠脉流量，保护心脏的作用；同时其能提高机体耐缺氧能力，抑制血小板粘附、聚集和释放以及保护肝细胞、抗肝纤维化等作用。有学者用整体麻醉SD大鼠心脏冠状动脉左前降支结扎／松开的心肌缺血／再灌注动物模型，研究证实了丹参注射液能加强缺血预适应的心肌保护作用[10]。加味丹参饮由丹参、檀香、川芎、当归、赤芍、红花、生地等中药组成，前人研究表明加味丹参饮对家兔食饵性动脉粥样硬化及心肌缺血和缺血后再灌注损伤具有显著的防治作用[11]。而在临床运用过程中发现该方剂对治疗缺血性心脏病有确切疗效。从组方上分析，丹参酮具有扩张冠脉，增加冠脉血流量的作用。檀香主要通过对中枢神经系统的调节作用，减慢心率，减少心肌细胞的氧耗。川芎能够有效降低动脉和冠状动脉阻力，抑制血小板聚集，抗血栓形成。当归还能增加冠脉流量，降低耗氧量，从而达到改善心功能的作用。红花素具有降低冠脉阻力，增加冠脉流量，提高心肌营养性血流作用。赤芍总甙能改善微循环、抑制血小板聚集、抗脂质过氧化作用；生地对实验性高血压有降低作用。本文结果显示用药后各组的心率与左心室舒张末期压呈降低趋势，地尔硫卓组用药后与对照组相比有显著性差异（P＜0.05），其余各组与对照组对比无明显差异（P＞0.05）。具体原因可能在于丹参有扩张冠状动脉，恢复心率，改善左心室舒张末期压，改善心肌缺氧之功效。

我们知道，血管内皮功能正常与否，与缺血性心脏病密切相关。ET是强烈的缩血管物质，可直接损伤内皮细胞，加重心肌缺血。内皮细胞损伤而致功能障碍，可以促进ET-1释放增加，以及内皮损伤血管对收缩因子敏感性增强，使内皮舒张功能减退。而CK是存在于心肌细胞中的蛋白酶，测定血清中CK的浓度可以直接判断心肌梗死损伤的程度。当冠状动脉供血不足时，心肌细胞从血液中摄取的氧减少，因而发生心肌缺氧。文献调查显示，丹参可对抗大鼠注射垂体后叶素所致的ST上升，显著抑制CK的释放，显著减少心肌梗死面积[12]。本文结果显示，各组用药后ET与CK含量明显降低（P＜0.05），同时加味丹参饮组的用药后ET与CK含量明显少于地尔硫卓组与丹参组（P＜0.05）。

总之，加味丹参饮的应用具有明显改善麻醉动物急性心肌缺血的作用，对血清ET与CK升高有明显的抑制作用，从而起到保护心肌细胞的作用。

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