女性甲状腺功能异常患者性激素水平变化分析

张云峰，秦贵军，马笑堃

甲状腺功能异常患者多见于成年女性，女性发生甲状腺功能异常的危险性是男性的5～10倍[1]，以20~50岁多见。临床常常表现为月经紊乱甚至不孕、性功能减退等症状，提示女性甲状腺功能异常患者存在下丘脑-垂体-性腺轴紊乱。本研究检测了68例女性甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症患者血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（TT）、雌二醇（E2）、血清性激素结合球蛋白结合容量（SHBG）5项性激素水平，并与健康对照组进行比较，分析性激素与女性甲状腺功能异常的关系，从而探讨此类患者下丘脑-垂体-性腺轴的变化规律及其临床意义及与性激素之间可能存在的相互关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集 2010￣04—2011￣06洛阳市第150医院门诊和住院女性甲状腺功能（甲功）异常患者，并根据其典型的临床表现和实验室检查甲状腺功能三碘甲状腺原氨酸（Triiodo Thyronine，TT3）、甲状腺素（Thyroxine，TT4）、游离 T3（free Triiodo Thyronine，FT3）、游离 T4（free Thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（Thyroid-s Timula Ting hormone，TSH）确诊。分为甲减组 32 例，年龄 21～47 岁，平均（36.2±8.1）岁；甲亢组 36 例，年龄 17～46 岁，平均（37.1±6.3）岁；对照组45例为同期健康女职工体检者，年龄20～45 岁，平均（33.4±14.7）岁；三组年龄无统计学差异（P>0.05），排除其它疾病如类风湿、肾炎、贫血、特发性水肿、神经官能症，排除绝经患者，无影响甲状腺功能的其它慢性疾病，经实验室检查甲状腺功能无异常，且无甲状腺功能异常类似家族史。并调查月经情况，分月经正常，月经紊乱，月经稀少或闭经（非生理情况下6个月以上无月经来潮）。

1.2 实验室检查 女性患者安排非妊娠及哺乳期，于月经周期后第6～10天留取血清标本，具体方法是晨起8时于前臂肘静脉穿刺抽取血样品，收集各研究对象空腹静脉血10 ml，立即送检。性激素测定所需试剂购自美国罗氏公司。卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的批内 CV 分别为（4.2±0.8）%、（3.8±0.6）%，批间 CV 分别为（6.1±0.8）%、（7.8±0.9）%。 采用放射免疫法测定FSH、LH、TT、E2，采用硫酸铵沉淀法测定血清SHBG。

1.3 统计学方法 检测数据以x±s表示，应用SPSS13.0软件进行处理，组间分析比较采用t检验。

2 结 果

2.1 三组各项性激素水平测定结果 甲减患者组血清TT、E2值显著低于对照组 （P<0.05），甲减组FSH、LH、SHBG 显著高于对照组（P<0.01）；而甲亢组FSH、TT显著高于对照组（P<0.05），甲亢组LH、E2、SHBG 显著高于对照组（P<0.01）。 见表1。

2.2 甲亢组性激素与月经的关系 月经紊乱23例（63.9%），其中月经稀少者19例（52.8%），闭经者4例（11.1%）；月经正常、月经稀少、闭经三组间血清FSH、TT 水平无显著性差异（P>0.05），而血清 E2的水平在月经稀少组中 （21.80±3.40）pg/ml高于月经正常组（15.80±2.50 pg/ml，P<0.05）；血清 LH 水平在闭经组 （26.30±2.60）/L高于月经稀少组 （17.20±3.30/L，P<0.05）。

2.3 甲减组性激素与月经的关系 甲减组月经紊乱 24例（75%），其中月经稀少者 17例（53.1%），闭经者7例（21.9%）；月经正常、月经稀少、闭经三组间血清FSH、E2、TT水平无明显差异，血清LH水平在闭经组（27.80±3.20/L）高于正常组（12.10±1.30/L，P<0.05）。

2.4 甲状腺功能与性激素关系 根据女性患者性激素水平变化与甲状腺功能的相关性分析，甲亢患者 TT、LH、SHBG 与 T3呈显著的正相关 （P<0.05，r分别为 0.87、0.52、0.65）； 而甲减患者 E2、SHBG 与T4呈显著正相关（P<0.05，r为 0.57、0.43）。

3 讨 论

女性生殖功能的调节主要是由下丘脑-腺垂体-性腺轴各环节共同完成的。下丘脑分泌促性腺激素释放激素，刺激腺垂体分泌FSH及LH，FSH由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，LH由垂体前叶嗜铬细胞分泌的一种糖蛋白激素，FSH促使卵泡生长发育成熟，并与LH配合，使卵泡分泌大量E2。

表1可见甲减及甲亢患者各项激素指标均有异常，甲减患者组血清TT、E2值低于对照组，FSH、LH、SHBG 高于对照组。 甲亢组 FSH、TT、LH、E2、SHBG高于对照组，而表明甲减及甲亢异常与性激素关系密切，并多存在功能紊乱。

3.1 FSH、LH异常的分析 两种激素在两组的测定均高于对照组；目前考虑如下：①对于甲减组，由于甲状腺激素减少，E2向E3转化加速，从而导致血清E2水平明显下降，由于调节主要是由下丘脑-腺垂体-性腺轴各环节共同完成的，因此下丘脑分泌促性腺激素释放激素，刺激腺垂体分泌FSH及LH，而E2的降低，通过雌激素-垂体-下丘脑的负反馈，从而反馈性使FSH，LH升高；②甲亢组的FSH，LH偏高，考虑高甲状腺素血症对垂体的直接刺激、对垂体促性腺激素释放激素 （luteinizing hormone releasing hormone，LHRH）受体的影响、对促性腺激素释放机制的干扰均可使LH、FSH分泌增加，对外源性LHRH反应增强，所以认为GD患者LH、FSH增高。但也有文献认为仅男性甲亢患者LH、FSH均增高[2]。

表 1 三组6项性激素水平及甲功测定结果（x±s）

3.2 甲减患者TT、E2、SHBG降低的原因 由于甲减患者机体耗氧及蛋白质的合成和代谢延缓，无法产生足量的甲状腺激素（TH），使SHBG含量降低，TT、E2代谢清除率升高有关。TT降低的另一方面是甲减所产生的低代谢状态使组织需氧量下降，使肾脏对雄激素的敏感性降低而导致红细胞的生成减少，由于没有足够的TH进入细胞与细胞核受体结合，不能相应启动细胞内过程，使蛋白质的合成减少;同时在低代谢状态下，SHBG较少，睾酮代谢清除率增多[3，4]。E2为类固醇激素，是生物活性最强的雌激素，在女性主要是由卵巢及肾上腺皮质网状带及妊娠胎盘合成，甲减患者E2水平下降可能是由于雄激素在外周组织向E2的代谢转化率下降，E2代谢清除率增多；此外由于甲状腺激素减少，E2向E3转化加速，从而导致血清E2水平明显下降[5]。

甲亢组TT、E2、SHBG均明显升高，女性甲亢的E2文献报道有差别，本文女性GD患者E2增高，与文献报道一致。引起TT、E2增高的原因与SHBG增加，TT、E2代谢清除率下降有关，在过去的研究中，众多的学者都发现甲状腺功能亢进时血清SHBG增高。但甲状腺激素引起血清SHBG增高是直接作用或是间接作用；是使蛋白合成增加或是清除率降低，目前尚不清楚。1984年Ronser等人通过肝细胞瘤转化细胞株进行体外实验证明，甲状腺激素在生理浓度时可使SHBG的合成及分泌增加。说明甲状腺激素可直接促进肝脏SHBG的生物合成，但这并不排除甲亢患者体内条件下，甲状腺激素可能降低SHBG代谢率的影响，因此认为甲亢时，SHBG浓度增高的主要原因是甲状腺激素的增多所致，从而引起 TT、E2增高。

甲功异常女性患者也多伴有月经失调，月经量减少，甚至有闭经等症状。这可能与女性甲状腺疾病患者性激素水平浓度改变有关，其机制可能是:甲状腺激素直接或间接作用于下丘脑-垂体，干扰卵巢功能，进而干扰正常的月经周期。甲亢组月经紊乱除激素紊乱影响外，高甲状腺素血症引起的情绪激动、营养不良等也是影响月经周期的因素之一；本文结果也可以看出其中甲减组月经紊乱比例较甲亢组高，主要考虑可能是由于甲减患者因代谢能力低下，子宫内膜生长不全，导致月经量减少甚至闭经。

3.3 甲状腺功能与性激素的关系 有研究说明TT、E2水平的增高与T4、T3的增高密切相关，甲状腺激素与性激素水平呈正相关关系，但由于此次研究未行甲状腺激素具体分段分析，仅能做以上简单分析。Meikle[6]报道的下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱与T4的升高也呈正相关相一致。

当甲状腺功能异常时，由于TH作用于身体的许多组织和器官而引起一系列的病理生理变化，可以负反馈影响到下丘脑-腺垂体-性腺轴的功能，从而导致血清性激素水平的变化。因此，了解甲状腺功能异常患者体内性激素水平，对于了解甲状腺功能、发病、病情程度、治疗效果及预后发展均具有十分重要的意义。但由于甲状腺功能异常患者性功能变化的机制较为复杂，可能涉及多种因素，因此或许有些现象也不能单纯用激素水平异常来解释。且目前尚无文献及研究对此有全面清晰的解释，所以尚须进一步研究。

此次研究样本数有限，且受年龄、实验条件等因素影响，结果可能不够理想，还有许多不足，还有待进一步观察，进一步商榷。

[1]白 耀.甲状腺病学[M].北京：科学技术文献出版社，2004.150.

[2]廖二元.内分泌学[M].北京：人民卫生出版社，2004.675.

[3]郑晓莉，董万军.男性甲状腺功能亢进患者血清性激素水平的变化及其临床意义[J].山西医药杂志，2006，35(6)：524-525.

[4]王卫民，张清贵.男性甲状腺功能亢进患者性激素水平的变化及其临床意义[J]. 中原医刊，2008，35(8)：34.

[5]李素香，金善姬.135例甲亢、甲低患者血清性激素含量分析[J].放射免疫学杂志，2008，21(3)：285-286.

[6]Meikle AW.The interrelationships between thyroid dysfunction and hypogonadism in men and boys[J].Thyroid，2004，14(Suppl 1)：S17-S25.