液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸注射液治疗跖疣疗效观察

王英夫，辛 鹏，游 俊

（江汉大学 a.附属医院皮肤科； 湖北 武汉 430015； b.医学院，湖北 武汉 430056）

液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸注射液治疗跖疣疗效观察

王英夫a，辛 鹏a，游 俊b*

（江汉大学 a.附属医院皮肤科； 湖北 武汉 430015； b.医学院，湖北 武汉 430056）

目的：探讨液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸注射液肌注治疗跖疣的有效性。方法：选择82例跖疣患者随机分为治疗组（41例）和对照组（41例），治疗组用卡介菌多糖核酸注射液肌注联合液氮冷冻治疗，对照组单纯应用液氮冷冻治疗，疗程1个月，定期复诊，记录治疗效果和不良反应。结果：两组平均有效率分别为87.80%和56.10%，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸注射液治疗安全有效。

跖疣；液氮冷冻；卡介菌多糖核酸注射液

跖疣是发生在足底的寻常疣，可发生于足底的任何部位，但以足部压力点，特别是跖骨的中部区域为多。外伤、摩擦、足部多汗等均可促进其发生［1］。因疼痛常影响人们的日常生活。江汉大学附属医院皮肤科使用液氮冷冻疗法联合卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射，取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

82例跖疣患者来自该院皮肤科门诊2012年1月至2012年12月门诊就诊患者，均符合跖疣诊断标准。其中男性46例、女性36例，年龄10～68岁。随机分为治疗组41例，对照组41例。入选标准：所有患者均具有典型的临床表现，符合诊断标准，每位患者跖疣数目≤10个，近1个月内没有接受过任何治疗，两组患者临床表现、病程及皮损大小等均无显著性差别，具有可比性。排除标准：①寒冷性荨麻疹、雷诺氏现象、疤痕体质、合并冷球蛋白血症等对寒冷性刺激敏感，有可能影响观察结果者；②合并严重心肝、肾、造血系统等疾病及糖尿病者；③近期用微波、激光及局部外用药物治疗者，局部有严重感染者；④近1个月内使用过皮质类固醇激素和免疫抑制剂，有影响局部创面愈合者；⑤对卡介菌多糖核酸注射液过敏者。

1.2 方法

根据对照组及治疗组皮损面积的大小，选用适合的棉签蘸取液氮在跖疣疣体表面直接接触，以疣体周边约1～2 mm正常组织发白为冷冻充分的标准。疣体组织充分冷冻后，再让其自然解冻称为1个冻融周期，连续3个冻融周期为1次完整液氮冷冻治疗。每周1次，4次为1个疗程。对于较多或融合病灶采用分批次冷冻，间隔治疗。如治疗后出现血疱、大疱，行无菌术抽取疱液，尽量保持完整疱壁，并予对症治疗。7～15 d结痂至痂皮自然脱落后，未愈者继续治疗。治疗组同时给予卡介菌多糖核酸注射液（含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30 μg，湖南九芝堂股份有限公司生产，商品名：斯奇康）2 mL肌肉注射，隔日1次，15次为1个疗程。皮损消退后每月随访1次，随访3个月。

1.3 疗效判断标准

依照国家中药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》［2］确定疗效。痊愈：疣体完全消退，无新发皮疹出现；显效：疣体消退≥60%，无新发皮疹出现；好转：疣体消退≥30%；无效：疣体消退＜30%，疣体无变化，或有新的疣体出现。有效率 =（（痊愈例数+显效例数）/总病例数）×100%。

2 结果

治疗组及对照组均按时复诊，完成治疗，无一例失访。治疗后3个月，疗效比较差异有统计学意义（ χ2=10.21，P ＜0.01），见表1。两组在治疗中，均未发生明显全身不良反应，但局部均有轻重不一的烧灼感、轻微疼痛，个别患者出现水疱对症处理后均能耐受，继续接受治疗。

表1 两组疗效对比 /例

3 讨论

疣是人乳头瘤病毒选择性感染皮肤或黏膜而引起的表皮良性传染性赘生物。跖疣一般由HPV-1型和较少见的HPV-2、HPV-4型引起，其发生与免疫功能低下有关，为皮肤科常见病。临床上常用的治疗方法有二氧化碳激光、外科手术切除等，常不能取得较满意的效果，复发率稍高［3-4］。

液氮沸点达-196℃，一方面，低温引起血管收缩，血流减慢，进而血栓形成，阻断血流；另一方面，使疣体细胞内外水分结冰，使细胞脱水，电解质浓度增高和酸碱度发生变化，细胞膜的类脂蛋白产生变性，细胞生物膜结构破坏，通透性增加，从而导致细胞代谢障碍，破裂，直至病毒细胞脱水死亡，死亡的疣体组织细胞产生抗原，刺激机体产生抗体，同时可诱导多种细胞因子，而致损害消退［3，5］，其优点是皮肤表面覆盖完整，不易发生感染，创伤小。

卡介苗多糖核酸，是将卡介苗经热酚法去掉菌体蛋白质，然后再用乙醇沉淀提取菌体脂多糖等多种有效活性成分而成，注射液中含核酸、多糖等10多种免疫活性物质，通过肌体内的体液免疫、细胞免疫，激活体内单核巨噬细胞进而增强肌体抗病毒能力［6］，还可以促进T淋巴细胞增殖和加速分化，并释放大量淋巴因子，增强机体的细胞免疫功能。卡介菌多糖核酸有较强的干扰素γ诱生能力，能诱导体内干扰素γ形成［7］，进一步增强抗感染能力，具有一定抑制病毒复制的效果。干扰素γ在体内具有抗病毒、激活巨噬细胞使其杀伤肿瘤细胞、增强自然杀伤细胞（NK）细胞活性、诱导B细胞分泌免疫球蛋白并促进B细胞成熟和增殖等，有重要的免疫学作用［8-9］。现代免疫学认为，T淋巴细胞是一群多功能异质性细胞，目前的CD系统单克隆抗体能客观地反映出机体的细胞免疫水平，其中CD3代表外周血成熟T淋巴细胞总数，CD4代表辅助性（Th）和诱导性（Ti）细胞，CD8代表抑制性（Ts）和细胞毒性（Tc）细胞，CD4/CD8比值称为免疫调节指数，能够准确反映出机体的免疫状态。而卡介菌多糖核酸增强细胞免疫机制就是使T辅助细胞（CD4）增加及免疫调节指数（IRI，CD4/CD8）升高［10］。

综上所述，液氮冷冻联合卡介菌多糖核酸注射液肌肉注射治疗跖疣是一种操作简便、安全、治愈率较高，复发率低，起效快的治疗方法，值得临床推荐使用。

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（责任编辑：范建凤）

R752.540.5

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：1673-0143（2013）06-0088-02

2013－06－24

王英夫（1964—），男，副主任医师，研究方向：皮肤病学、性病学。

*通信作者：游 俊（1962—），女，副主任医师，研究方向：皮肤病学。E-mail：youjun62@126.com