埃罗替尼治疗恶性肿瘤的临床观察及埃罗替尼的作用机制探讨

许成贵

(山东省寿光市人民医院肿瘤科，山东 寿光 262700)

埃罗替尼治疗恶性肿瘤的临床观察及埃罗替尼的作用机制探讨

许成贵

(山东省寿光市人民医院肿瘤科，山东 寿光 262700)

目的探讨埃罗替尼治疗恶性肿瘤的临床疗效及其抗肿瘤作用机制。方法将我院收治的66例中晚期恶性肿瘤患者随机分为两组，对照组给予常规化疗方案，观察组在此基础上给予表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼，观察两组客观缓解率和生活质量评分。结果观察组总有效率为56.4%，临床控制率为92.3%，KPS评分为(77.4±2.4)；对照组总有效率为38.5%，临床控制率为64.1%，KPS评分为（67.4±1.8）；两组差异有统计学意义(P＜0.05)。结论埃罗替尼能显著提高恶性肿瘤的临床疗效和患者的生活质量，在临床治疗中具有重要的临床价值。

埃罗替尼；恶性肿瘤；作用机制

表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂是一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物，酪氨酸激酶是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化[1]，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用，迄今发现的蛋白酪氨酸激酶中多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物，目前临床上最常用的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂有伊马替尼、达沙替尼及埃罗替尼[2]，本文将埃罗替尼应用于临床治疗中，通过观察临床疗效探讨该类药物的临床应用价值。

1 临床资料

1.1 患者资料

2011年2月至2012年2月我院共收治66例中晚期恶性肿瘤患者，年龄在18-70岁之间，男性41例，女25例，所有患者经病理组织学和细胞学均确诊的Ⅲ或Ⅳ期非小细胞肺癌患者，无心肺、肝肾功能异常，KPS评分≥60，所有患者均签署知情同意书。观察组男20例，女15例，平均年龄（43.2±2.4）岁，其中Ⅲ期患者23例，Ⅳ期患者12例；对照组男21例，女10例，平均年龄（45.3±1.7）岁，其中Ⅲ期患者19例，Ⅳ期患者12例；两组患者基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法和观察指标

对照组采用NP方案，长春瑞滨25mg，静脉推注，2次/d，顺铂25mg，静脉点滴，1次/d，3周为1疗程，共接受化疗4个疗程[3]；观察组于第三疗程开始给予口服埃罗替尼，100mg/d，3周为1疗程。采用RECIST化疗评价标准观察肿瘤完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及恶化(PD)例数，将CR+PR例数视为总有效率(RR)，将CR+PR+SD例数视为临床控制率(DCR)[4]；采用卡氏身体功能状态评分标准(KPS评分)，对患者生活质量进行评价[5]。

1.3 统计学处理

采用SPSS16.0医学统计学软件对患者资料进行统计学分析，两组间比较采用t检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

表2 不良反应发生率对比（n，%）

2 结 果

两组患者的临床疗效及KPS评分从表1中可见，观察组临床总有效率为56.4%，临床控制率为92.3%，KPS评分为（79.6±2.4），对照组临床总有效率为38.5%，临床控制率为64.1%，KPS评分为（67.4±1.8），两组差异有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生情况从表2中可见，观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 患者临床疗效对比(n，%)

3 讨 论

恶性肿瘤患者当有临床不适症状时，很多已经处于中晚期而失去手术治疗机会，针对中晚期患者的治疗多给予放疗或是化疗措施，化疗在杀死肿瘤细胞的同时也会给正常身体细胞造成极大的伤害，为了减小化疗对人体的伤害，许多靶向制剂被应用于临床中，其中表皮生长因子受体就是许多药物作用的靶点，表皮生长因子受体在恶性肿瘤的发展中起到关键作用，当配体与其结合会诱发联级反应，进而引起肿瘤细胞分裂、增殖、转移和凋亡等，在众多实体瘤中，表皮生长因子受体常表现为过度表达，如何抑制表皮生长因子受体成为众多药物达到抗肿瘤的基础，其中苯胺喹唑啉类药物埃罗替尼等就是以表皮生长因子受体为作用靶点，埃罗替尼竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶ATP结合位点[6]，阻断细胞表面信号传导，作用QBC939细胞后引起肿瘤细胞生长停滞于G1期，从而抑制肿瘤细胞增殖、生长、转移和血管生成，最终会导致肿瘤细胞凋亡，并且该类药物对于正常身体细胞分裂、增殖的抑制作用较弱，因此临床不良反应相比常规化疗药物毒性小、临床疗效高，在治疗非小细胞肺癌的治疗中具有重要价值。

[1] 陆颖影,靖大道,王兴鹏,等.吲哚美辛与埃罗替尼对胰腺癌细胞生长的协同抑制作用[J].胃肠病学,2007,12(4):209-213.

[2] 夏宇,戴月梅,焦克岗,等.奈达铂、顺铂分别联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的综合疗效评价[J].中国现代医学杂志, 2011,21(21):2652-2660.

[3] 邓立力,陈广洲.肺癌患者应用新一代铂类抗肿瘤药物过程中心理健康和生活质量的变化[J].中国临床康复,2005,9(12):70-72.

[4] 缪建华,张迦维,陈暑波,等.奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2007,12(4):297-299.

[5] Li T,Ling YH,Goldman ID,et al.Schedule-dependent cytotoxic synergism of pemetrexed and erlotinib in human non-small cell lung cancer cells[J].Clin Cancer Res,2007,13(11):3413-3416.

[6] 李勤裕,施敏敏,杨卫平,等.埃罗替尼和塞来昔布协同抑制胆管癌细胞生长[J].外科理论与实践,2010,15(4):398-405.

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1671-8194（2013）17-0166-02