奥扎格雷注射液细菌内毒素检查法的研究

伊 丽

（厦门大学附属第一医院，福建 厦门361003）

奥扎格雷注射液细菌内毒素检查法的研究

伊 丽

（厦门大学附属第一医院，福建 厦门361003）

目的用细菌内毒素检查法检测奥扎格雷注射液中的热原，减少临床热原反应的发生。方法按照《中国药典》2010版（二部）附录细菌内毒素检查法和细菌内毒素检查指导原则，进行干扰实验，测定注奥扎格雷注射液细菌内毒素限定值。结果本品稀释16倍时对测定无干扰，限值为2.5 EU/mL。结论细菌内毒素法简便、快速、灵敏，能有效检测奥扎格雷注射液中热原。

奥扎格雷注射液；细菌内毒素；热原；检测方法

发热是临床常见的输液反应，主要表现是患者发热、寒战伴有恶心、呕吐、头痛周身不适等症状，其原因多为输入热源物质。注射用奥扎格雷溶液是临床常用的抗血小板凝聚药物，临床用药频率较高，也是近期发生输液反应相对较多的品种。为了充分发挥静脉配置中心集中配置的优势，最大限度地避免热原反应的发生，本文建立了奥扎格雷注射液细菌内毒素检测方法，测定药品中的热源，为临床用药安全提供保障。

1 试验材料

注射用奥扎格雷（规格：每瓶40 mg，批号：20111107，丹东医创药业有限公司）；0.9%氯化钠注射液（规格：每袋100 mL，批号：1206180501，辰欣药业有限公司）；WZR-D951A药用振荡器（苏州东吴医药电子仪器厂）；DK-600型电热恒温水槽（上海精宏实验设备有限公司）。

细菌内毒素工作标准品（规格：每支12 EU/mL，批号：110701）；细菌内毒素检查用水（规格：每支10 mL，批号：110802）；鲎试剂（规格：每支0.1 mL，批号：120203，灵敏度：0.25EU/mL，）。以上试剂均购自厦门鲎试剂实验厂有限公司。

2 试验方法与结果

2.1 供试品溶液的制备

取注射用奥扎格雷160mg溶于0.9%氯化钠注射液100mL中，备用。

2.2 供试品理论限值（L）的确定

根据L=K/M，其中K=5 EU/（kg·h）（根据药典规定注射剂得出）；M为2 mL/（kg·h）（根据临床实际情况得出）。计算出 L=2.5 EU/mL。

2.3 稀释倍数（MVD）的确定

根据MVD=cL/λ，得出稀释倍数为16倍。

2.4 鲎试剂灵敏度复核试验[1]

根据2010版《中国药典》（二部）附录细菌内毒素检查法规定，进行鲎试剂标示灵敏度（λ）的复核，结果见表1。

表1 鲎试剂灵敏度复核结果

由表1可见，本批鲎试剂经用细菌内毒素工作标准品检查，λc为0.30，在0.5λ～2λ之间，结果符合规定。

2.5 干扰试验[2]

取供试品溶液原液，稀释16倍作为下表中供试品溶液，备用。溶液A、B、C、D制备方法见表2，实验结果见表3。

表2 干扰试验溶液的制备

表3 干扰试验结果

由表2可见，Es、Et 均为0.25 EU/mL，均在0.5λ～2λ之内，认为供试品在该稀释浓度下无干扰作用。

2.6 样品细菌内毒素检查法

溶液A、B、C、D制备方法及结果见表4，结果表明所测样品符合规定。

表4 样品细菌内毒素检查结果

3 讨 论

引起热原反应的原因不仅与工作环境有关，还与注射器、输液器及加药过程的污染等有关，本文所使用的供试品溶液为经过输液终端最终过滤的，检查其热原反应能在一定程度上代表临床所出现输液反应情况。

研究结果表明，奥扎格雷注射液稀释倍数为16倍时，浓度对细菌内毒素检测没有干扰，此时细菌内毒素的限定值为0.25 EU/mL，该法简单快速、灵敏可靠。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社,2010:690.

[2] 中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范[M].北京:中国医药科技出版社,2005:287.

Study on Determination of Bacterial Endotoxin of Ozagrel Injection

YI Li

(First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361003, China)

ObjectiveTo detect the limulus in ozagrel injection with a bacterial endotoxin test.MethodThe interference test was performed according to the bacterial endotoxin method and its guiding principle assigned in "Chinese Pharmacopoeia 2010 version".ResultsThe ozagrel injection showed no interference after diluted 16 times with a limit of 2.5 EU/mL.ConclusionBacterinal Endotoxin method is simple, rapid, sensitive, and can effectively detect the pyrogen of ozagrel injection .

Ozagrel injection; Bacterial endotoxin; Pyrogen; Detection method

R927

B

1671-8194（2013）16-0042-02