替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人进展期胃癌的疗效观察

顾汉民周曙明*

（1 宜兴市第三人民医院肿瘤科，江苏 宜兴 214200；2 宜兴市第三人民医院生物治疗实验室，江苏 宜兴 214200）

替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人进展期胃癌的疗效观察

顾汉民1周曙明2*

（1 宜兴市第三人民医院肿瘤科，江苏 宜兴 214200；2 宜兴市第三人民医院生物治疗实验室，江苏 宜兴 214200）

目的 观察替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期老年人进展期胃癌的近期疗效及不良反应。方法 25例晚期食道癌患者，以替吉奥联合奥沙利铂化疗方案：奥沙利铂50mg/m2，静脉滴注3h，第1、8天；替吉奥胶囊80mg，分2次餐后口服，连服14d，停药7d，21d为1个周期，至少完成2个周期。结果 25例患者均可评价临床疗效及不良反应，CR0例，PR14例，SD4例，PD7例。有效率56%。中位TTP为5.7个月，中位OS为9.2个月。最常见的不良反应是骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性。结论 替吉奥联合奥沙利铂是治疗老年人进展性胃癌的有效方案，且不良反应轻，耐受性较好。

替吉奥；奥沙利铂；老年人进展期胃癌

胃癌是起源于胃上皮的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一。每年新发胃癌约100万，死亡约700万，占全球癌症死亡原因的第2位。世界上不同国家与地区胃癌发病率差别明显。东亚南美东欧为高发区，北美澳大利亚新西兰为低发区。我国胃癌发病率较高，每年胃癌的患者居消化道肿瘤死亡原因的首位；发病率与病死率男性均高于女性，40～60岁多见[1]。近年来，65岁以上老年人胃癌发病率有明显上升趋势，尤其是进展期胃癌病死率较高，生存期一般只有3～5个月。有许多资料显示，如果采用以化疗为主的综合治疗手段，可以明显提高老年人进展期胃癌患者的生存期[2]。因此，联合化疗目前仍然是这部分患者的重要治疗手段之一[3]。2011年4月至2012年11月我们采用替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人进展期胃癌患者，对具有完整资料的25例进行了总结，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

25例中，男18例，女7例；年龄65～79岁，平均72岁。均为无手术指征或胃癌切除术后复发的患者。均经胃镜或术后病理诊断，其中，低分化腺癌14例，中高分化腺癌11例，伴有肝转移12例，肺转移3例，腹腔及盆腔淋巴结转移7例，腰椎骨转移1例。首次治疗15例，复治10例。KPS≥70分，预计生存期≥3个月。原发病灶及转移病灶均经CT、B超以及胃镜测量。联合化疗前查血常规、肝肾功能、心电图等，均无化疗禁忌证。

1.2 方法

奥沙利铂50mg/m2加入5%葡萄糖液250mL中静脉滴注3h，第1天、第8天；替吉奥胶囊40mg，早晚餐后30min口服，连服14d，21d为1个化疗周期，每个病例都完成了2个周期。化疗期间常规给予托烷司琼止吐、还原型谷胱甘肽保肝；必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子以及其他对症支持治疗。

1.3 评价标准

化疗2个周期后CT检查评估疗效。按照RECIST标准[4]评定为完全缓解CR，部分缓解PR，稳定SD和疾病进展PD。不良反应按WHO评价标准分0-IV度。

2 结 果

2.1 疗效评价

25例患者疗效均可评价，其中未见完全缓解病例，部分缓解14例56%，稳定4例16%，进展7例28%；有效率为CR+PR56%。中位TTP为5.7个月，中位OS为9.2个月。截止随访结束，仍有3例患者存活。

2.2 不良反应

采用替吉奥联合奥沙利铂化疗常见的不良反应有轻中度骨髓抑制、恶心呕吐等胃肠道反应和四肢皮肤麻木等，25例中未出现化疗相关性死亡患者。25例（50次）患者化疗不良反应见表1。

3 讨 论

老年人进展期胃癌化疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量、控制肿瘤生长和延长生存期。由于老年人自身的生理特点，需要选择高效、低毒、方便的药物作为老年胃癌患者的优化治疗方案。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌药物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、和奥替拉西（Oxo）3种组成成分按1∶0.4∶1制成的复方制剂。替加氟是5-Fu的前体药物，半衰期达到12h，而且具有良好的口服生物利用度，口服后在肝脏微粒体P-450代谢酶系的作用下转化为5-Fu，干扰DNA及RNA的合成；吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶对氟尿嘧啶的降解，有利于维持血液中和肿瘤组织中5-Fu的有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注相类似的治疗效果；奥替拉西可选择性地拮抗胃肠道黏膜细胞中的乳清酸核糖转移酶，阻断5-Fu的磷酸化，从而降低了5-Fu的胃肠道不良反应。许多临床资料表明，替吉奥是安全有效的复方抗癌制剂。自从1999年被批准用来治疗晚期胃癌以来，在日本有80%以上的病例使用替吉奥，因此，替吉奥已经成为日本治疗晚期胃癌的一线药物[5]。有学者对替吉奥单独使用或联合化疗均进行了大量的研究，结果是替吉奥单药一线治疗晚期胃癌的有效率为26%～49%[6]；联合DDP治疗的有效率达到了74%，MST383d，Ⅲ度以上血液学不良反应为15.8%，非血液学不良反应为26.3%[7]。奥沙利铂是一种水溶性的铂类有机化合物，属第三代铂类抗肿瘤药物，对肿瘤细胞具有细胞毒性。其作用机理是使肿瘤细胞DNA铂化后，在DNA链内和链间形成加合物，从而影响肿瘤DNA的合成和复制[7，8]。奥沙利铂与顺铂相比，不良反应轻，没有顺铂的肾毒性，骨髓抑制较轻，恶心、呕吐等消化道反应发生率低、程度轻，无心脏毒性及严重的听力损害，并与顺铂无交叉耐药，而且还能与其他抗肿瘤药如5-Fu具有协同作用。所以奥沙利铂可用于多种临床常见肿瘤的治疗，对胃肠道恶性肿瘤的治疗具有良好的治疗效果，并得到了临床的广泛应用。本文报道应用替吉奥联合奥沙利铂治疗25例老年人进展期胃癌，总有效率为56%，疗效满意，但与有关报道的应用替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌有效率达到74%[7]有一定差异，其原因可能与本组中包含部分复治患者及样本偏小有关。本组主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性。骨髓抑制较常见，白细胞降低发生率为44%，主要为Ⅰ/Ⅱ度反应；胃肠道反应恶心、呕吐发生率为56%，程度较轻；可逆性周围神经毒性发生率为48%，患者一般都能耐受。综上所述，我们认为替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人进展期胃癌。有效率高，不良反应轻，值得临床进一步研究推广。

表1 50例次替吉奥联合奥沙利铂化疗方案的不良反应

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R735.2

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1671-8194（2013）35-0116-02

*通讯作者：E-mail： zsm80@hotmail.com