甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征分析

张晓丽

（河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南 濮阳 457001）

甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征分析

张晓丽

（河南省濮阳市油田总医院药剂科，河南 濮阳 457001）

目的探讨甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征。方法首先对甲磺酸罗哌卡因进行色谱分析，然后选择肾功能衰竭患者10名与肾功能正常者10名，给予甲磺酸罗哌卡因镇痛麻醉后测定药代动力学情况。结果罗哌卡因在其浓度0.05～2.50 mg/L时呈良好的线性，最低检测浓度为0.025 mg/L。甲磺酸罗哌卡因的血浆中的平均回收率为104.1%，RSD为3.43%。药代动力学分析显示肾功能衰竭组与肾功能正常组的t1/2β、CL与T值对比差异明显(P＜0.05)。结论甲磺酸罗哌卡因有很好的血药峰浓度，而肾功能衰竭可影响其在体内的消除，促进药物的体内蓄积，从而发挥更好的麻醉作用。

甲磺酸罗哌卡因；药代动力学；高效液相色谱

甲磺酸罗哌卡因是一种新型的，长效局部麻醉药。与其他局麻药一样，不仅适用于外科手术麻醉，尤其适用于剖腹产术、急性疼痛的控制[1-2]。肝肾功能影响罗哌卡因的代谢[3-4]。本研究探讨了甲磺酸罗哌卡因的药代动力学特征，现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent 100型高效液相色谱仪(安捷伦化学工作站)；医用离心机：LD-2A型：快速液体混合器：CAY-1型； ER-182A型电子天平(日本)。1.2 药品与试剂

甲磺酸罗哌卡标准品：布比卡因；甲醇、乙腈；水为三重蒸馏水；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件色谱柱

Symmetry Shield Ct18(5p m，150×4.6mm)柱；流动相：0.01mol/L。磷酸二氢钾-乙腈(体积比为84∶16，pH 3.0)溶液，流速：1.2mL/min；检测波长：210nm：柱温：30℃；内标：布比卡因。

2.2 标准溶液配制

用蒸馏水溶解甲磺酸罗哌卡标准品，配成浓度为100mg/L的浓储备液。精密量取5g/L的布比卡因注射液1mL，依次稀释成500mg/L和50mg/L的内标液。

2.3 样品制备方法

取血浆样品0.5 mL，加入内标液(50 mg/L)15μL，混匀，再加入l mol/L。NaOH液100μL和二氯甲烷3 mL，涡流混合1 min，离心10min，弃去上层液，转移下层有机相于另一离心管中，于50℃水浴中氮气吹干得到样品。

2.4 标准曲线的制作

精密量取罗哌卡因标准液，用人血浆将其依次稀释成0.05mg/L，0.10 mg/L，0.20 mg/L，0.40 mg/L，1.25 mg/L和2.50 mg/L的含药血浆。取上述浓度的含药血浆0.5 mL，线性回归显示罗哌卡因在其浓度0.05～2.50 mg/L时呈良好的线性，最低检测浓度为0.025 mg/L。

2.5 回收率试验

分别配制0.05mg/L、0.625 mg/L和2.50 mg/L低、中、高3种浓度的血浆样品各3份进行，测定罗哌卡因的浓度，然后计算回收率，结果显示其平均回收率为104.1%，RSD为3.43%。见表1。

表1 甲磺酸罗哌卡因的血药回收率

2.6 药代动力学分析

选择肾功能衰竭患者10名与肾功能正常者10名，分别给予两组15mL或16mL的75mg/10mL的甲磺酸罗哌卡因，首先给予3mL 1%罗哌卡因试验量，5min后，再分次给予罗哌卡因。用药前后采用静脉血3mL于带有肝素的试管中，离心，分离出血浆，-20℃保存至测定，按照前述方法进行血样的预处理及色谱分析，结果显示两组t1/2β、CL与T值对比差异明显(P＜0.05)。说明肾功能衰竭影响了罗哌卡因在体内的消除。具体见表2。

表2 两组的药代动力学分析指标

3 讨 论

硬膜外麻醉是临床上常用的麻醉，属于局部麻醉的一种。甲磺酸罗哌卡因在硬膜外麻醉应用的主要特点是对中枢神经系统和心脏的毒性低，高浓度用于手术麻醉时安全性大，麻醉时肌松效果可更满意；甲磺酸罗哌卡因应用的感觉、运动阻滞分离特性显着，低浓度用于感觉神经阻断可获得充分的止痛，而对运动功能的影响较小[5]。在术后镇痛研究中发现尽管总血药浓度升高，而游离的甲磺酸罗哌卡因变化却很小。由于罗哌卡因的脂溶性比布比卡因低，硬膜外间隙内的脂肪组织与布比卡因结合牢固，而罗哌卡因则容易吸收入血管内。因此硬膜外间隙用药后，罗哌卡因的血浆峰浓度可比布比卡因高2倍[6]。甲磺酸罗哌卡因主要在肝脏代谢，不到1%经肾原形排泄，静脉注射后总剂量的86%通过尿液排出体外。本文通过分析，甲磺酸罗哌卡因的血浆中的平均回收率为104.1%，RSD为3.43%。药代动力学分析显示肾功能衰竭组与肾功能正常组的t1/2β、CL与T值对比差异明显(P＜0.05)。总之，甲磺酸罗哌卡因有很好的血药峰浓度，而肾功能衰竭可影响其在体内的消除，促进药物的体内蓄积，从而发挥更好的麻醉作用。

[1] 梁文权.生物药剂学与药代动力学[M].北京:人民卫生出版社, 2003:58-60.

[2] 刘俊杰,赵俊.局部麻醉药.现代麻醉学[M].北京:人民出版社, 2008:297-313.

[3] Brockway MS,Bannister J,McClure JH,et al.Comparison of extradural ropivacaine and bupivacaine[J].Br JAnesth,2011,66(2): 31-37.

[4] 梁建业,魏继承,李树人,等.硬膜外腔连续滴注止痛法用于分娩镇痛[J].国外医学麻醉与复苏分册,2011,12(3):176-178.

[5] 黄贞玲,王珊娟.0.75%罗哌卡因和0.5%布比卡因用于硬膜外麻醉阻滞剖宫产手术的比较[J].中华麻醉学杂志,2009,19(2):276-278.

[6] 解大建,许幸,吴新民,等.硬膜外阻滞时罗哌卡因和布比卡因的药代动力学[J].中华麻醉学杂志,2009,19(10):459-460.

R969.1

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1671-8194（2013）12-0084-02