Ki-67、P53对复发转移性乳腺癌化疗近期疗效的影响

张毓洋林玉梅*

(1 吉林省人民医院，吉林 长春 130021；2 中日联谊医院，吉林 长春 130033)

Ki-67、P53对复发转移性乳腺癌化疗近期疗效的影响

张毓洋1林玉梅2*

(1 吉林省人民医院，吉林 长春 130021；2 中日联谊医院，吉林 长春 130033)

目的 研究Ki-67、P53对经过初始手术治疗及辅助内分没化疗、和或内分泌治疗、放疗后，出现局部复发或出现一个或多个脏器转移的晚期乳腺癌患者姑息性化疗的近期疗效影响。方法 总共采集局部复发或脏器转移的女性晚期乳腺癌患者244例，采用免疫组化方法检测乳腺肿瘤组织中Ki-67及P53两种分子的表达情况。将它们分为阳性组/阴性组，高表达组/低表达组，对比各个亚组患者经4疗程化疗后的疗效，从而观察二者对化疗疗效的影响。结果 Ki-67阳性组化疗有效率与阴性组对比，以及Ki-67 高表达组化疗有效率与其低表达组相比，均存在统计学差异。而P53则均无统计学意义。结论 Ki-67 阳性组化疗有效率较高于阴性组，高表达组化疗有效率高于低表达组。P53的表达与化疗疗效无明显相关性。Ki-67可能作为复发转移性乳腺癌化疗近期疗效的预测因子。

乳腺癌；Ki-67；P53

乳腺癌在整个世界范围内是较常见的恶性肿瘤之一。常见于女性，男性也有发病，但发病率极低，该病严重的影响了女性的身体健康，并同时带来了心理上的沉重负担。现今，随着医疗水平的显著提高，包括手术理念及方法不断优化，化疗药物不断更新，放疗技术趋于成熟并得到普及，以及人们对乳腺癌的理性认识等多方面的影响，极大地降低了乳腺癌的死亡风险，很多乳腺得患者可达到临床治愈。但即使有了上述令人鼓舞的进步，仍有约50%的乳腺癌术后患者会出现复发转移[1]。故对乳腺癌的研究及治疗仍不能就此停止脚步。本文通过对244例复发转移性乳腺癌患者进行回顾性分析，研究Ki-67、P53是否可以作为复发转移性乳腺癌患者化疗疗效的预测因子。

1 资料与方法

1.1 病例条件

①初始治疗均行乳腺癌根治术，术后发生局部复发或脏器转移的女性乳腺癌患者，具有影像学上可评估的病灶。②有病理标本，并行免疫组化检测。③复发转移后接受过一线姑息性化疗至少4周期。

1.2 资料收集

收集符合上述条件的资料，查阅病历，详细记录患者的整个治疗过程；病理报告中免疫组化法检测的Ki-67、P53表达情况；复发转移时的影像学指标；经4周期化疗后的影像学评估结果。

1.3 疗效评价标准

化疗疗效的评定参照 RECIST 1.1 版标准进行评价。完全缓解(CR)：指所有已知病灶消失且时间＞4 周。部分缓解(PR)：指肿瘤最大单径之和减少30%以上，持续时间＞4 周。疾病进展(PD)：指肿瘤最大单径之和增加20%以上或出现新病灶。病情稳定(SD)：指肿瘤最大单径之和减少不超过30%或增加不超 过20%，并保持4周以上。化疗有效率=(CR+PR)病例数/总病例数×100%。完全缓解及部分缓解均视为化疗有效。

1.4 统计学方法

采用 SPSS17.0 统计软件包进行分析，两样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

本组244例研究对象中，Ki-67阳性组患者，经4周起化疗后，有效者为131例（75.28%）；阴性组为42例（60.00%），P值为0.017＜0.05. Ki-67阳性亚组中，低表达组治疗有效者为38例（63.33%）；高表达组为92例（80.70%）。两组对比P值亦＜0.05，上述两组分析均有统计学差异，提示Ki-67可作为晚期乳腺癌化疗近期疗效的预测因子。统计结果见表1。

表1 乳腺癌组织中Ki-67表达与化疗疗效的相关性分析

本研究中，P53阳性组患者4周期化疗后达完全缓解及部分缓解人数之和为 77 例（74.04%）；阴性组化疗有效者 94 例（67.14%），经卡方检验，χ2值为1.35，P＞0.05.低表达组化疗有效（CR+PR）16 例（61.54%），高表达组化疗有效（CR+PR）60 例（76.92%)，χ2值为2.35，两组对比P＞0.05无统计学意义。

3 讨 论

目前乳腺癌中已发现的各种生物学指标已经成为专家们的研究热点，随着人们对部分生物学分子认识的逐渐加深，提高了乳腺癌化疗疗效的预测能力[2]，也增强了人们对肿瘤个体化治疗的信心。关于Ki67、P53对化疗疗效预测价值的研究，目前多围绕在新辅助化疗领域中展开，但正如前文所述，约有50%的患者将出现复发和(或)转移，该人群的治疗疗效直接关系到乳腺癌患者的预后及生活质量.然而关于晚期乳腺癌化疗疗效的预测分析却相对较少。

Ki-67抗原存在于增殖细胞中，目前部分研究表明Ki-67的高表达在临床上可获得更好的化疗疗效。但也有研究不支持上述观点[3]。因此提示Ki-67对化疗疗效的影响尚无定论。本研究对244名复发转移性乳腺癌患者进行回顾性研究，显示出了Ki-67阳性组患者的化疗优势，且其表达越高，化疗疗效越好，证明其可能作为复发和(或)转移性如下乃患者化疗疗效的预测因子。

目前国内外有很多关于P53对某些化疗方案的影响研究.如有报道称其是蒽环类.紫衫类药物的耐药基因子[4]，本研究结果未提示P53对复发转移性乳腺癌化疗疗效的预测作用。由于样本含量较少，且这些因子的生物学活性特征在肿瘤发生转移时多大程度上能保持一致性尚不确定[5]，故本研究只是对上述因素进行了初步探讨，故还需大量研究予以论证。

[1] 武渊,刘培延,刘孙武.含洛铂的联合方案治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(2):129-132.

[2] Albain KS.Proceedings of the First Global Workshop on Breast Cancer: pathways to the evaluation and clinical development of novel agents for breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2010,10(6): 421-439.

[3] Guarneri V.A prognostic model based on nodal status and Ki-67 predicts the risk of recurrence and death in breast cancer patients with residual disease after preoperative chemotherapy[J].Ann Oncol,2009,20(7):1193-1198.

[4] Rahko E.A mutant TP53 gene status is associated with a poor prognosis and anthracycline-resistance in breast cancer patients[J]. Eur J Cancer,2003,39(4):447-453.

[5] Delpech Y.Ki67 expression in the primary tumor predicts for clinical benefit and time to progression on first-line endocrine therapy in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat,2012,135(2):619-627.

R737.9

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1671-8194（2013）25-0205-02

*通讯作者：E-mail:lang.hua.duoduo@163.com