鳞状细胞相关抗原在宫颈癌同步放化疗中的表达及意义

陈文娟 潘建基 江 楠

（福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院妇瘤放疗科，福建 福州 350014）

鳞状细胞相关抗原在宫颈癌同步放化疗中的表达及意义

陈文娟 潘建基 江 楠

（福建医科大学教学医院、福建省肿瘤医院妇瘤放疗科，福建 福州 350014）

目的 探讨血清鳞状细胞癌抗原(Scc-Ag)在中晚期宫颈鳞癌的表达及在放化疗中的意义。方法 采集2008年8月至2011年8月收治的IIA～IVB期宫颈癌患者84例。根据国际妇产科联盟(FIGO)进行分期：IIA期6例、IIB期33例、IIIA期7例、IIIB期32例，IV期7例。盆腔淋巴结阳性50例，盆腔淋巴结阴性34例。抽取同步化放疗前、后及治疗结束后3、6个月的血清标本，所有血清标本进行SCC-Ag的检测。结果 SCC＞30ng/mL 12例，20ng/mL＜SCC＜30 ng/mL18例。SCC-Ag的阳性率为80.95%（68/84)，盆腔淋巴结阳性率59.5%（50/84））。放化疗前血清SCC检测的阳性率按分期比较：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB-IVB期分别为50.0%、79.4%、85.7%、86.7%；治疗后SCC阳性率分别为0、17.6%、14.3%、43.2%，P＜0.05。SCC-Ag与临床分期有关(P＜0.05)。结论 SCC-Ag是评价宫颈癌同步放化疗的疗效，监测复发，判断肿瘤预后的非常好的方法。

宫颈癌；血清鳞状细胞癌抗原；放射治疗；化学治疗

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿瘤半数以上，其病死率为妇女恶性肿瘤首位。同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效肯定，成为中晚期宫颈癌的标准化治疗模式[1]。尽管这种治疗组合起一定的作用改善疾病控制，许多患者在随访期间肿瘤复发。因此，以寻找额外的预后参数来监控治疗反应和检测患者的复发成为必要。肿瘤标志目前已广泛应用于恶性肿瘤的辅助诊断、疗效观察、病情监测和预后判断[2]。鳞状细胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma associated antigen，SCC-Ag）是最初在宫颈癌患者血清中发现的一种肿瘤标志，这个抗原在宫颈肿瘤中有较高的表达[3]。我们对84例宫颈癌患者从放化疗开始至治疗结束后及治疗后3、6个月血清鳞状细胞癌抗原（Scc-Ag）变化进行动态监测，探讨 SCC检测在宫颈鳞癌诊断及疗效、预后判断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2008年8月至2011年8月收治的84例宫颈癌治疗患者，年龄41～77岁，中位年龄53.6岁。病理类型：鳞癌78例，腺癌6例。根据国际妇产科联盟（FIGO）1994年临床分期法进行分期，均为IIA～IVB期。IIA期6例、IIB期33例、IIIA期7例、IIIB期31例，IV期7例。盆腔淋巴结阳性50例，盆腔淋巴结阴性34例，肿瘤直径＞4cm 71例，肿瘤直径≤4cm 13例。Karuafy卡氏评分＞70分，无合并症。

1.2 治疗方法

全部患者采用盆腔四野外照射，6～18MVX线照射200cGy/次，4～5次/周，DT 2600cGy～3000cGy/13～15F改为为盆腔前后外照射4～5cm宽的铅挡，每次“B”点剂量200cGy，每周4～5次，DT2000～2400cGy/10～12F。Ir-l92后装治疗：A点剂量 35～42 Gy /5～6次。外照射同时配合TP（紫杉醇+DDP）方案化疗，每3周一次，共完成3～4周期。

1.3 检测方法

采用美国ABBOTT公司生产的i2000酶免分析系统，利用微粒子酶免分析技术（MEIA） 来检测肿瘤标记物。对患者治疗前、治疗结束时及治疗结束后3个月、6个月的静脉血进行Scc-Ag检测。结果评定参考值：≤2.0ng/ml阴性，＞2.0ng/ml为阳性。

1.4 统计学处理方法

采用χ2检验。统计学处理：采用 SPSS 16.0统计包进行统计分析，计量资料多组样本比较采用方差分析，阳性率比较用U检验。

2 结 果

2.1 本组资料84例，治疗前SCC阳性患者68例(80.95%，68/84)，阴性率19.05%。见表1。盆腔淋巴结阳性50例（59.5%，50/84）），盆腔淋巴结阴性 34例（40.5%，34/84）。治疗结束及治疗后3个月、6个月复查B超、MRI或CT复查提示肿瘤明显缩小，完全退缩率97%。

表1 病例特征

2.2 84例宫颈鳞癌患者放化疗前血清的阳性率SCC＞30ng/mL12例，20ng/mL ＜SCC＜30ng/mL 18例。按分期比较：IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB～IVB期分别为50.0%、79.4%、85.7%、86.7%；治疗后SCC阳性率分别为0、17.6%、14.3%、43.2%，治疗后3个月以上阳性率明显下降，如表2所示。

表2 SCC-Ag的检测阳性率

2.3 治疗前 SCC检测阳性率

见表3。治疗前SCC随分期的增加而增高，差异有统计学意义，P＜0.05。治疗后SCC均明显下降，且肿瘤退缩，疗效好转，SCC比较差异有统计学意义，P＜0.05。

2.4 治疗后SCC随着分期的增高而增高，其中IIB以及IIIB～IV期在治疗后6个月出现SCC升高提示出现远处转移。见表4。

2.4 从图1～4可以很明显的看出宫颈癌随着分期的增高，SCC的值明显增高，从动态可以看出治疗后3个月以上SCC阳性率明显下降。图2、图4中有2例治疗后6个月出现SCC增高结合影像学检查提示肿瘤出现远处转移。

3 讨 论

自20世纪 70年代提出肿瘤标志物被广泛应用于恶性肿瘤的辅助诊断及预后评价、疗效监测。SCC作为肿瘤标志物在宫颈鳞癌中有重要价值[1]。鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）是 1977年，Kato和Toriger首先用人宫颈鳞状细胞癌的异种血清，从宫颈鳞状细胞癌组织中提纯的一种抗原TA-4，相对分子质量为42～48kD的糖蛋白，而SCC-Ag是TA-4的14个亚基之一，属于丝氨酸蛋白酶抑制物（serpin）家族，主要存在鳞癌成分的宫颈癌中[4]又称肿瘤相关物质，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是人体正常细胞对肿瘤反应产生的物质，其在外周血中的表达浓度变化与恶性肿瘤的发生发展关系密切。临床研究表明这些物质不仅存在于肿瘤患者血液中，而且在正常人血液中也存在，只是肿瘤患者血液中含量明显高于正常人群。当肿瘤发生、发展时，常特征性出现糖脂、糖蛋白等糖胺类物质异常；肿瘤浸润或转移可影响胶原蛋白、弹性蛋白和骨组织，其组成成分如羟脯氨酸类物质出现代谢紊乱。

表3 不同期别 SCC治疗前后的比较

表4 不同期别 SCC治疗前后的比较

图1 宫颈癌IIA期放化疗后SCC动态监测

图2 宫颈癌IIB期放化疗后SCC动态监测

图 宫颈癌IIIA期放化疗后SCC动态监测

图4 宫颈癌IIIB-IVB期放化疗后SCC监测

治疗前Scc-Ag阳性患者在完成放化疗后其阴转率明显增高，吴向陇等报道80例宫颈鳞癌患者放疗前后血清Scc-Ag的阳性率分别为60.0%和13.8%。孙海燕[5]报道93例放射治疗的宫颈鳞癌患者，其血清Scc-Ag治疗前后阳性率分别为78.5%、15.1%。本组84例宫颈癌患者经放化疗后，其血清Scc-Ag阳性率治疗前后分别为86.67%、35.56%。治疗后3个月明显降至正常，而且肿瘤明显退缩，退缩率97%，表明Scc-Ag水平的变化反映了疾病的转归，可以作为判定治疗效果的指标之一，与文献[2]报道一致。因此在治疗过程中血清Scc-Ag无明显下降或发生进行性上升，要警惕未控的可能，及早采取进一步的治疗措施以提高患者的生存率。Esajas MD等[6]报道，常规应用Scc-Ag对治疗后的宫颈癌患者作随访，则有益于预测其复发与长期疗效。Micke等[7]认为，在监测放化疗后宫颈鳞癌患者的治疗反应和检出复发中，Scc-Ag是必要的肿瘤标志物。Pras E等[8]研究认为，放疗后Scc-Ag升高患者92%存在残留癌，通过测定Scc-Ag能判断宫颈癌的治疗效果和判断复发的可能性，可为接受再治疗提供较有力依据。

本研究结果显示：Scc-Ag治疗前水平的高低与宫颈鳞癌的临床分期有密切相关，且随分期增加而逐渐升高，但有统计学意义P＜0.05。治疗前后两者检测值均明显下降，其中Scc-Ag下降在各期均有统计学意义，IIIA与IV期治疗后Scc-Ag下降没有明显统计学意义，可能与病例数太少有关系。表2显示：单Scc-Ag检测阳性率为 62.79%。因此检测Scc-Ag对宫颈鳞癌的辅助诊断有重要意义。而Scc-Ag常出现在肿瘤进展阶段，患者病情好转时 SCC浓度均下降，相反病情恶化时上升。与文献报道一致[9-10]。表3显示：Scc-Ag水平的测定对治疗后患者的动态监测敏感性高，能提前1～2个月预知肿瘤进展，较适用于治疗后的随访，与文献结果相似。出现进展患者中SCC阳性率高，可以辅助鉴别治疗后盆腔炎症与疾病复发，连续监测可用于辅助判断治疗效果，以便及时调整治疗方案。

[1] 殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1008.

[2] 王英.血清鳞状上皮细胞癌抗原与肿瘤的研究进展[J].现代肿瘤医学,2009,17(7): 1389-1391.

[3] Maruo T,Shibata K,Kimura A,et al.Tumor-associated antigen,TA-4,in the monitoring of the effects of therapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix. Serial determinations and tissue localization[J].Cancer,1985,56(2):302-308.

[4] Kato H,Toriger T.Radioimmunoassay for tumor antigen of human cervical squamous cell carcinoma [J].Cancer,1977,40(3):1621-1628.

[5] 孙海燕.血清鳞状细胞癌抗原在宫颈鳞状细胞癌中的变化及意义[J].肿瘤学杂志,2001,7(4):228-230.

[6] Esajas MD,Duk JM,de Bruijn HW,et al.Clinical value of routine serum squamous cell carcinoma antigen in follow-up of patients with earlystage cervical cancer[J].Clin Oncol,2001,19(19):3960-3966.

[7] Micke O,Bruns F,Schafer U,et al.The impact of squamous cell carcinoma (SCC) antigen in patients with advanced cancer of uterine cervix treated with (chemo-radiotherapy[J].Anticancer Res,2005,25(3A):1663-1666.

[8] Pras E,Willemse PH,Canrinus AA,et al.Serum squamous cell carcinoma antigen and CYFRA 21-1 in cervical cancer treatment Int[J].Radiate Oncol Boil Phys,2002,52(1):23-32.

[9] 荆结线,邵淑丽,田保国,等.宫颈癌SCCAg检测及其临床意义[J].中国肿瘤临床,2005, 32(21):1242-1244.

[10] Strauss H G,Laban C,Lautensch lager C,et.al SCC antigen in the serum as an independent prognostic factor inoperable squamous cell carcinoma of the cervix [J].Eur J Cancer,2002,38(15):1987 -1991.

The Expression and Significance of Squamous cell Antigen in Cervical Cancer Treated by Concurrent Chemo-Radiotherapy

CHEN Wen-juan, PAN Jian-ji, JIANG Na
(Department of Radiation Oncology of Gynecology, Fujian Provincial Cancer Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350014,China)

Objective To investigate the significance and expression of the serum squamous cell carcinoma antigen (Scc-Ag) in the advanced stage cervical squamous carcinoma treated by concurrent chemo- radiotherapy. Methods From 2008 August to 2011 August we collected 84 cases of stage IIA～IVB cervical squamous carcinoma patients before and after concurrent chemo- radiotherapy, and The follow-up 3 to 6 months later after treatment of serum specimens, all serum specimens were SCC-Ag detection. According to the stage of the International Federation of gynecology and Obstetrics (FIGO): IIA stage in 6 cases, 33 cases of IIB, IIIA in 7 cases, IIIB in 32 cases and 7 cases of stage IV. Pelvic lymph node was positive in 50 cases. Results The positive rate of SCC - Ag is 80.95% (68/84) which SCC-Ag more than 30ng/mL was in 12 cases, 20ng/mL＜SCC＜30 ng/mL in 18 cases. Pelvic lymph node positive rate was 59.5% (50/84)), SCC - Ag was relevant with the clinical stages and lymph node metastasis (P＜0.05). The SCC detection according to the stage of: IIA, IIB, IIIA, IIIB-IVA were 50%, 79.4%, 85.7% and 86.7% respectively before chemo radiation; SCC positive rate of 0.17.6%.14.3%.43.2% respectively after treatment which significant difference (P＜0.05). Conclusion SCC-Ag is a relatively good method for the detection of disease recurrence in patients with cervical cancer who were treated by concurrent chemo-radiotherapy.

Cervical cancer; Serum squamous cell carcinoma antigen; Radiotherapy; Chemotherapy

R737.33

B

1671-8194（2013）22-0026-03