多瑞吉在晚期癌痛中的临床应用

夏 金* 杜淑芳

（1 安阳市肿瘤医院内科，河南 安阳 455000；2 安阳市第二人民医院麻醉科，河南 安阳 455000）

多瑞吉在晚期癌痛中的临床应用

夏 金1* 杜淑芳2

（1 安阳市肿瘤医院内科，河南 安阳 455000；2 安阳市第二人民医院麻醉科，河南 安阳 455000）

目的 观察多瑞吉（芬太尼透皮贴剂）在晚期癌痛患者的临床疗效，不良反应及生活质量。方法 选择中重度癌痛的晚期癌症患者67例，每24h评定疗效1次，至少观察15d，观察治疗前后疼痛的程度及药物不良反应。结果 全组完全缓解5例(11.9%)，明显缓解31例(73.8%)，总有效率为85.7%。不良反应主要为便秘、恶心呕吐、皮肤瘙痒及嗜睡等，发生率低。结论 多瑞吉治疗中、重度癌痛，镇痛效果显著而稳定，使用安全方便。治疗过程中应加强对早期不良反应的观察及处理，可避免严重并发症的发生，有效改善患者的生活质量，值得临床进一步推广应用。

多瑞吉；晚期癌痛

癌性疼痛是中晚期癌症患者最常见、最难受的症状之一[1]，大多数的晚期癌疼需要专业的治疗，不能缓解的持续疼痛和止疼药物的毒副作用严重影响癌症患者的生活质量。芬太尼(多瑞吉)透皮贴剂是无创性给药，强麻醉性镇痛药，由支持膜、药池、微孔缓释膜、皮肤贴附层、保护层组成，贴于患者皮肤平坦处，稳定持续止疼72h。在中晚期肿瘤患者的治疗中，合理应用止痛药，可以明显改善其生活状态，提高生活质量。本院2010年12月至2012年9月应用多瑞吉治疗67例癌痛患者，现将其镇痛效果及不良反应报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

本实验共入组患者67例，男34例，女33例。年龄30～81岁，中位年龄57岁。其中胃肠道癌25例，肺癌22例，乳腺癌8例，肝癌5例，恶性淋巴瘤4例、胰腺癌、鼻咽癌、卵巢癌各2例，骨肉瘤、前列腺癌各1例。所有以上病例均经病理组织（细胞）学证实为恶性肿瘤，患者均伴有中重度的持续性疼痛。剔除标准：呼吸功能抑制，呼吸道阻塞，明显缺氧者；严重肝肾功能不全者；意识障碍者；合并发热患者；中重度心动过缓患者，对阿片类镇痛药或药品任何成分过敏者；孕妇及哺乳期妇女。

1.2 用药方法

芬太尼的粘贴部位应为躯干或上臂的平坦无毛发区域，常用粘贴范围有：前胸、后背、上肢或大腿内侧，对于晚期恶病质、乳腺癌术后患者，腹部肿瘤术后患者等，可粘贴于肋下、脐周部位。粘贴芬太尼透皮贴剂前应先清洁皮肤（忌用洗涤剂、肥皂、油剂等可能会影响药物的吸收的清洁剂），然后干燥皮肤，应使铁剂药物膜充分平整地与皮肤接触，针对部分患者，若有必要，可使用外科敷料加固。更换贴剂时，为避免芬太尼药物的蓄积，应该变换粘贴位置，芬太尼透皮贴剂应每72h更换1次，剂量调整应使患者基本达到24h无痛，观察14d为一疗程。对于因不能耐受药物毒副作用的退出患者，应该统计其不良反应。芬太尼透皮贴剂使用后，应该按照麻醉药品管理条例的规定，将使用过的贴剂送回药房统一回收。用药剂量：多瑞吉芬太尼透皮贴剂的使用应根据具体每个患者的情况而定，遵循癌症止痛原则，中度疼痛初始剂量为4.2mg，如果药物止痛效果不佳，调整剂量为8.4mg，即同时使用2片贴剂，重度疼痛的患者可直接用8.4mg（2贴），如无效再增加剂量(每次4.2 mg)。贴剂应每72h更换，同时使用2张以上者，应在同一时间更换所有贴膜。

1.3 疗效评价

疼痛强度分级：采用视觉模拟平分法(VAS)，1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛。

疗效判定：在用药14d后进行疼痛缓解度评价：0度——疼痛未缓解；Ⅰ度——疼痛减轻1/4；Ⅱ度——疼痛减轻1/2；Ⅲ度——疼痛减轻3/4；Ⅳ度——疼痛消失。疼痛缓解率指疼痛缓解Ⅱ度以上占全部病例之比。

不良反应观察：恶心、呕吐、便秘、头晕、出汗、嗜睡、口干、排尿困难、瘙痒、局部过敏症状以及呼吸抑制等，记录轻、中、重程度，并判断不良反应与芬太尼透皮贴剂的相关性。

QOL评分：参照患者精神、食欲、睡眠、疼痛、疲乏、日常生活等进行评定，共60分。参照表1。

2 结 果

2.1 镇痛疗效

67例患者中中度疼痛者18例，占26.9%，重度疼痛者占49例，占73.1%。全组多瑞吉滴定剂量为25～150μg/h，其中Ⅳ度缓解11例占16.4%，Ⅲ度缓解38例占56.7%，Ⅱ度缓解12例占17.9%，Ⅰ度缓解4例占6.0%，0度缓解2例占3.0%。总止痛有效率为Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ度91.0%。

2.2 生活质量变化

所有均有不同程度的改善，QOL评分提高4～11分，精神状态及食欲状况好转，睡眠质量较用药前有所提高。

2.3 不良反应

便秘15例22.4%，恶心12例占17.9%，呕吐10例14.9%，头晕7例占10.4%，皮肤瘙痒5例占7.5%，嗜睡4例占6.0%，排尿困难3例占4.5%。大多不良反应可以随用药时间的延长而慢慢减轻，可以耐受。

3 讨 论

疼痛是人类一种主观上不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着存在的或潜在的脏器组织损伤，严重影响着患者的身心健康和生活质量。癌症疼痛是晚期患者常见的临床并发症之一，也是一个世界性的普遍问题，癌症患者中至少有1/3存在着或轻或重不同的疼痛，其中持续性疼痛大约占2/3以上，需要专业的止疼治疗，现有的治疗措施可以使大部分患者免于疼痛的折磨。

多瑞吉（Durogesic）是由西安杨森制药有限公司生产的一种新型癌痛控制剂，其主要成分为枸橼酸芬太尼，其分子量小，脂溶性较好，刺激性小，血药浓度稳定，非常适合透皮给药，每贴可维持72h。芬太尼是一种良好的阿片受体增效剂，止痛作用为相同剂量吗啡的50～100倍。经皮肤给药，降低口服给药带来的消化道不良反应，且无肝脏首过效应，生物利用度高，使用方便，对于不能进食患者尤宜。这是芬太尼相对于其它止痛药物的一个显著差别，它也是现阶段惟一可供临床使用的阿片类透皮剂[2]。

表1 生活质量评分标准

芬太尼透皮贴剂为缓释外用剂型，用药量应以阿片类药等效转换为依据， 在首次使用后的前12h应配合使用即释剂型的强效阿片类药物，必要时还应配合给予镇静、抗抑郁药物。对年老、有心肺疾患、肝肾功能减退者减少用量。本组观察中，67例患者中中度疼痛者，应用多瑞吉稳定剂量后，总止痛有效率为Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ度91.0%。明显提高了中晚期患者生活质量。

一般的不良反应如头晕、恶心、便秘和嗜睡比较常见；为预防恶心、呕吐等消化道反应，治疗时给予胃复安，5-羟色胺受体阻滞剂等止吐，对于有便秘病史的患者，特别是老年或长期卧床患者，应同时服用乳果糖口服液，番泻叶，麻仁润肠丸，聚乙二醇等缓泻剂，可明显降低便秘的发生率。

呼吸抑制是使用阿片制剂公认的一种副作用。对首次接受阿片类药物的患者，芬太尼用量于2μg/（kg·h）时，即可出现明显的呼吸抑制[3]。Chard等认为只有当芬太尼的血药浓度大于2μg/mL，通气不足的发生率才会增加;而这样的血药浓度只在使用100μg/h的剂量以上的芬太尼贴剂时才会出现。对年老或恶病质患者，因其反应性降低，应密切观察患者的意识变化，为以减少头晕、嗜睡等不良反应的发生，需要鼓励患者深呼吸，增加呼吸供氧，必要时给予兴奋剂治疗。

多瑞吉属透皮贴剂，经皮肤缓慢释放入血，不足以产生欣快感，不易产生成瘾性。当然，该药也有其不足的的地方，少数患者在粘贴处有轻度过敏，夏季使用可致皮肤不适等。使用后，机体达到有效药物浓度的时间较长，往往需要即释剂型处理疼痛，目前药物的单价较高，大剂量使用会增加患者负担。芬太尼透皮贴剂由于其无创性的给药方式，对于晚期癌疼患者显示了其独特，方便的疗效，受到了临床肿瘤医生和晚期患者的喜爱，其临床应用前景广泛。

[1] 李同度.癌症疼痛控制[A].张天泽,光炜.肿瘤学(下)[M].北京:人民卫生出版社,1996:2725-2736.

[2] 于世英.芬太尼缓释透皮贴剂[J].中国新药杂志,1999,8(2):86-88.

[3] 孙大金.Durogesic芬太尼经皮贴剂[J].麻醉与重症监护,1998,5 (4):243-245.

R730.5

B

1671-8194（2013）23-0124-02

*通讯作者：E-mail：anyangxia@126.com