益生菌在使用抗生素后肝硬化患者中的临床研究

周立平 刘尚忠

（广东省韶关市粤北人民医院，广东 韶关 512000）

益生菌在使用抗生素后肝硬化患者中的临床研究

周立平 刘尚忠

（广东省韶关市粤北人民医院，广东 韶关 512000）

目的 探讨益生菌在使用抗生素后的肝硬化患者中的临床效果。方法 分析肝硬化患者60例临床资料，随机分配成对照组和研究组，另选住院后1个月内未使用抗生素及益生菌的肝硬化患者30例为正常对照组。结果 研究组益生菌使用后LPS、ALT、AST、ALB、TBIL均明显优于对照组，研究组自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血发生率均优于对照组，P＜0.05，差异均有统计学意义。结论 肝硬化患者规律服用益生菌后可以改善肝硬化患者的临床症状，降低内毒素水平，值得临床推广应用。

益生菌；使用抗生素；肝硬化

肝硬化是消化科最常见且危害最大的疾病之一，患者常死于感染（如自发性腹膜炎）、上消化道出血、肝癌、肝性脑病等严重并发症；肝硬化患者免疫功能下降，机体抵抗力不足,而近来国内、国外许多研究表明：肝硬化患者均有不同程度的肠道菌群失调，一旦肠黏膜屏障受损、肠道细菌移位，易并发严重感染，而感染又会加大肝脏负荷、加重病情，而肠屏障功能障碍又可进一步加重原发病的病情，甚至导致全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征、以及多系统器官衰竭；由肠道屏障损伤造成的细菌移位、及继发的肠道内毒素血症会引起一系列炎症，导致肝脏的损伤及恶性并发症[1]。笔者拟探讨益生菌在使用抗生素后的肝硬化患者中的临床效果及其作用机制，为更有效的治疗肝硬化及减少抗生素使用对肝硬化患者的影响提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择本院2011年9月至2013年1月以来收治的肝硬化患者，从中选取因各种原因使用过抗生素的患者60例，随机分配成对照组和研究组，另选住院后1个月内未使用抗生素及益生菌的肝硬化患者30例为正常对照组。

1.2 方法

所有观察者均给予保肝、营养肝细胞、对症和支持等常规治疗；研究组在对照组治疗的基础上，在停止使用抗生素2周后加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，包含长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌 （商品名：金双岐，内蒙古双奇药业股份有限公司提供，规格210mg/粒，含活菌各 5000000个/片），每日3次，每次4片，共治疗28d。

1.3 观察指标

①观察三组研究对象的内毒素和肝功能情况：研究组于抗生素使用前、抗生素停止使用后、益生菌使用前、益生菌使用后分别抽血查内毒素、肝功能；对照组于抗生素使用前、抗生素停止使用后分别抽血查内毒素、肝功能；正常对照组于入院后查内毒素、肝功能。其中肝功能主要包括丙氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶、白蛋白和总胆红素。血浆内毒素水平的检测：采用改良鲎试验法，试剂盒购自上海伊华临床医学科技公司，操作按试剂盒说明书进行。②观察两组研究对象自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血等并发症出现率情况。

1.4 统计方法

采用SPSS11.0统计软件进行数据分析，组间均数比较采用两因素方差分析，组内比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 观察三组研究对象的内毒素和肝功能情况（表1），研究组益生菌使用后LPS、ALT、AST、ALB、TBIL均明显优于对照组，P＜0.05，差异均有统计学意义。

表1 观察三组研究对象的内毒素和肝功能情况

2.2 两组研究对象自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血发生率情况（表2），研究组自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血发生率均优于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义。

表2 两组研究对象自发性腹膜炎、肝性脑病、上消化道出血发生率情况

3 讨 论

内毒素（LPS）存在于革兰阴性（G-）杆菌细胞壁外层，在细胞死亡细胞壁崩裂时释放或由活菌以发泡形式将其释出。肝硬化时肠道内毒素血症极为常见，可达90%，有研究已证实其与肠道微生态失调密切相关[2]。在肝硬化病情进展时，肠道发生菌群失调，部分G-杆菌过量增殖，产生大量内毒素；由于此时肝脏功能受损，无法完全清除内毒素而致其进入体循环；同时因为肠道黏膜屏障的结构破坏和功能减退，肠道细菌易位到小肠近端或胃内繁殖并产生大量内毒素，两种原因最终导致肠道内毒素血症。内毒素诱导机体巨噬细胞合成并分泌白细胞介素（IL）-2、IL-6及肿瘤坏死因子（TNF）α等多种具有生物活性的细胞因子，导致肝细胞大量坏死或凋亡，进一步加重患者临床症状，诱发自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病和肝肺综合征，甚至肝癌[3,4]，严重影响肝硬化患者的预后和恢复。益生菌是利用对宿主有益无害的正常微生物或其促进物质制成的生态制剂，可以有效调整肠道失调菌群，恢复肠道微生态环境，抑制G-杆菌过量增殖，明显降低血清内毒素水平。在细胞因子水平上，微生态调节剂能够降低TNF-α、IL-6含量，升高IL-10、IL-2水平，抑制炎性介质的产生和减轻免疫反应对肝细胞的损伤，从而改善慢性肝病患者的临床症状和肝功能。Zhang等在兔模型中发现双歧杆菌和肠球菌联用可以明显降低内毒素水平，改善凝血及肝脏功能，并且双歧杆菌和肠球菌的作用要优于乳酸杆菌。肝硬化患者免疫功能低下，加之肠道微生态失调，临床上容易发生各种形式的感染，故患者需用不同种类的抗生素控制感染。但是抗生素的使用，尤其是长期广谱抗生素应用可引起肠道微生态失调，加重肠道内毒素血症[5]。因此，如何有效应用抗生素控制感染，同时积极防治肠道微生态失调是一个比较困难和存在争议的问题。从人肠道微生态学的角度，要求首选不干扰正常菌群定植抗力的抗生素，在控制感染的前提下，不应长期使用广谱抗生素。停用抗生素后，需用微生态调节剂尽快扶持，恢复肠道微生态平衡。吴晓雷的研究显示慢性重型肝炎患者早期、短时间使用抗生素联合选择性肠道净化，随后加用整肠生口服，更能有效地预防或治疗感染并且能够避免抗生素对肠道微生态的影响。Rishi等在动物实验中发现，将益生元与益生菌联用可以有效减少肠道菌群易位，对小鼠的肝衰竭具有保护作用。占国清等观察到整肠生和乳果糖联合使用会明显改善慢性肝病患者的临床症状，降低内毒素血症水平，减少自发性腹膜炎、肝性脑病和肝肾综合征等并发症的发生率和病死率。肠道微生态失调与肝硬化内毒素血症的发生密切相关，而抗生素大量、广泛的使用更进一步加重其进程。肠道过度繁殖的G-杆菌产生的内毒素在肝硬化的病程中起着加速器样的作用。所以在综合治疗肝硬化时不应忽视肠道微生态失调的作用，尤其是由抗生素引起的微生态失调，利用微生态调节剂维护肠道微生态平衡，抑制这种加速器作用，对治疗肝硬化有着积极的作用，可为防治肝硬化开辟一条新的途径。

综上所述，对因感染使用抗生素的肝硬化患者规律服用益生菌后进行临床观察，了解其实际临床效果，为改善肝硬化患者的临床症状、实验室指标及减少抗生素使用带来的不良影响等提供理论基础和现实依据，可取得较好的社会和经济效益。

[1] Norman K,Pirlich M.Gastrointestinal tract in liver disease:which organ is sick?[J].Curr Opin Clin Nutr Metab Care,2008,11(6):613-619.

[2] Nolan JP.The role of intestinal endotoxin in liver injury:a long and evolving history[J].Hepatology,2010,52(5):1829-1835.

[3] Bernardi M.Spontaneous bacterial peritonitis:from pathophysiology to prevention[J].Intern Emerg Med,2010,5(1):37-44.

[4] Yu LX,Yan HX,Liu Q,et al.Endotoxin accumulation prevents carcinogen-induced apoptosis and promotes liver tumorigenesis in rodents[J].Hepatology,2010,52(4):1322-1333.

[9] Robinson CJ,Young VB.Antibiotic administration alters the community structure of the gastrointestinal micobiota[J].Gut Microbes, 2010,1(4):279-284.

The Clinical Research of Liver Cirrhosis Patients After Antibiotics by Probiotics

ZHOU Li-ping, LIU Shang-zhong

(Yuebei People′s Hospital, Shaoguan 512000, China)

Objective To approach clinical research of liver cirrhosis patients after antibiotics by Probiotics. Method To analyze liver cirrhosis patients 60 cases clinical data, which was to divided into control group and detection group, In patients with liver cirrhosis in hospital after 1 months without use of antibiotics and probiotics in 30 cases of normal control group. Result The LPS, ALT, AST, ALB, TBIL after antibiotics by Probiotics of detection group were better than control group, the Spontaneous bacterial peritonitis, hepatic encephalopathy, gastrointestinal bleeding rate of detection group were better than control group, P＜0.05, the difference were statistical significance. Conclusion Rules in patients with liver cirrhosis after taking probiotics can improve clinical symptoms in patients with liver cirrhosis, reducing endotoxin levels, which was to be used.

Probiotics; Antibiotics; Liver cirrhosis

R657.3+1

B

1671-8194（2013）21-0035-03