叶酸和B族维生素降低同型半胱氨酸对心血管事件危险的影响

杨劲松

（河南煤化集团鹤壁煤业公司总医院，河南 鹤壁 458000）

叶酸和B族维生素降低同型半胱氨酸对心血管事件危险的影响

杨劲松

（河南煤化集团鹤壁煤业公司总医院，河南 鹤壁 458000）

目的 观察叶酸和B族维生素降低同型半胱氨酸对心血管事件危险的影响。方法 552例患者年龄≥55岁，患有血管疾病或糖尿病，纳入研究并随访时间5年，观察心血管事件发生率。结果 接受叶酸和B族维生素治疗患者(研究组)同型半胱氨酸水平降低2.4µmol/L(0.3mg/L)，对照组增加0.8µmol/L（0.1mg/L）；主要事件研究组发生105例（105/552；19.0%），对照组发生111例（111/555；20.0%）（相对危险，0.95；95%CI0.84-1.07；P=0.41）。与对照组比较，研究组心因性病死率（相对危险，0.96；95%CI，0.81-1.13)、心肌梗死（相对危险，0.98；95%CI，0.85-1.14)无显著下降。结论 联合补充叶酸和B族维生素不能降低心血管疾病患者的主要心血管事件发生率。

心血管病变；糖尿病；心肌梗死；事件；叶酸；维生素B

研究表明同型半胱氨酸是心血管疾病可修正的危险因素[1]。动物试验研究提示，同型半胱氨酸可引起氧化应激反应，损害内皮系统功能，增强血栓性疾病的发生[2]。流行病学研究显示，同型半胱氨酸水平和心血管病变危险之间存在独立的和梯级化关联[3]。本研究目的在于观察叶酸和B族维生素降低同型半胱氨酸对心血管事件危险的影响。

1 资料与方法

1.1 研究设计

本研究为随机化对照研究。研究时间：2005年1月至2011年12月；研究地点：河南煤化集团鹤壁煤业公司总医院、河南鹤壁人民医院。

1.2 研究对象

入选标准：年龄≥55岁的男性和女性；有血管疾病病史（冠状动脉、脑血管、或周围血管病变）；或糖尿病病史；并同时存在其他已知动脉粥样硬化危险因素。

1.3 干预方法

患者随机分组：研究组给予含有叶酸2.5mg、维生素B650mg、维生素B121mg 的复方制剂，每天一次口服；对照组给予安慰剂。

1.4 随访和实验室检查

实验室检查包括血液叶酸、维生素B6、维生素B12水平，分别检测基础值和入组后2年水平。血浆同型半胱氨酸水平检测分别与入组时、入组2年、5年时检测。

1.5 观察指标

主要指标包括心血管死亡、心肌梗死、脑卒中；次要指标包括缺血事件、任何原因死亡、不稳定性心绞痛住院、充血性心力衰竭住院、血管重建、肿瘤发生率、肿瘤死亡。

1.6 统计学分析

应用意向性治疗分析方法，效果和可信区间计算采用ANCOVA模型分析，事后分析采用logistic回归模型。所有统计学分析采用SPSS16.0。取P＜0.05。

2 结 果

2.1 研究对象特征见表1示，两组患者的年龄、性别及其他特征基本相似。

表1 研究对象的基本特征

2.2 依从性、随访和不良事件

研究组入组1年、2年、3年、4年、5年仍然服用研究药物者分别为95.5%、94.0%、92.5%、91.4%、90.8%；对照组分别为96.0%、93.5%、92.4%、89.9%、85.5%。与研究药物相关的不良事件两组差异比较无统计学意义。随访时间平均5年。共18例（研究组7例，对照组11例）撤离研究。

2.3 同型半胱氨酸水平

两组患者的血液叶酸水平(研究组：27.6nmol/L；对照组：7.1nmol/L)、维生素B6(研究组：61.9nmol/L；对照组：58.1nmol/L)、维生素B12(研究组：322.2pmol/L；对照组：314.5pmol/L)基础值差异无统计学意义。平均血浆同型半胱氨酸水平两组相似(12.2µmol/L)。2年时研究组降低至9.9µmol/L、研究结束降低至9.7µmol/L；对照组则分别增加至13.2µmol/L、12.9µmol/L。

2.4 主要事件和死亡

主要事件研究组发生105例（105/552；19.0%），对照组发生111例（111/555；20.0%）（相对危险，0.95；95%CI 0.84-1.07；P=0.41）。与对照组比较，研究组心因性死亡（相对危险，0.96；95%CI 0.81-1.13)、心肌梗死（相对危险，0.98；95%CI 0.85-1.14）无显著下降。

3 讨 论

本研究显示，每天联合应用叶酸、维生素B6、维生素B12能够显著降低同型半胱氨酸水平，但是对死亡和主要心血管事件发生并无显著影响。这些结果与先前的一些研究相似[4,5]。近期研究和荟萃分析表明，同型半胱氨酸水平和心血管危险之间的关联度较低[5,6]。经已知心血管危险因素校正后，同型半胱氨酸降低25%则使心血管危险降低11%，使脑卒中危险下降19%。

对于脑卒中危险性，研究组绝对下降1.3%，相对下降24%，这些结果值得重视。补充叶酸、B族维生素对于降低脑卒中的益处需要进一步研究。血液同型半胱氨酸水平与肾功能、血压升高、吸烟等相关，动脉粥样硬化人群心血管危险因素高于非动脉粥样硬化人群。因此，同型半胱氨酸水平升高可能是疾病的标志而并非疾病的原因，因此降低同型半胱氨酸水平对于降低心血管事件的危险性的益处相对较低就不足为奇了。

总之，每天补充叶酸2.5mg、维生素B650mg、维生素B121mg虽然可显著降低同型半胱氨酸水平，但降低心血管事件危险性获益较小。是否采用较大剂量的药物对于高危险的心血管疾病患者有益尚有待研究。

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R542.2+2；R587.1

B

1671-8194（2013）20-0187-02