盐酸利托君在治疗先兆早产中的临床分析

周丽英 邹 娜

（九江市妇幼保健院，江西 九江 332000）

盐酸利托君在治疗先兆早产中的临床分析

周丽英 邹 娜

（九江市妇幼保健院，江西 九江 332000）

目的 观察盐酸利托君治疗先兆早产的效果与不良反应。方法 将120例先兆早产的孕妇随机分为观察组和对照组，观察组65例用盐酸利托君安胎治疗，对照组55例用硫酸镁安胎治疗，比较两组孕妇安胎治疗的效果及治疗后不良反应发生情况。结果 观察组总有效率92.3%，对照组总有效率80%，差异有统计学意义（P＜0.05），药物显效时间、治疗时间、延长妊娠时间和住院时间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 盐酸利托君治疗先兆早产疗效确切、显效快，且能更好的控制病情，降低早产儿的发生率。因此，先兆早产如无禁忌，可首选盐酸利托君安胎治疗，但盐酸利托君治疗过程中不良反应的发生率较高，要加强监护，注意药物不良反应的预防。

盐酸利托君；先兆早产；硫酸镁

早产是指妊娠28周至不足37周（196～258d）间分娩者[1]。是产科常见的妊娠时限疾病。此时分娩的新生儿称为早产儿，国内早产仅占分娩总数的5%～15%，约15%的早产儿于新生儿期死亡，而75%～80%的围生儿死亡与早产有关[2]。存活早产儿中部分遗留智力障碍和神经系统后遗症。早产可直接导致围生儿病死率升高，后遗症、致残率发生率升高，且治疗及康复等相关费用高。从而极大的增加了家庭及社会负担。因此防治早产是降低围生儿病死率及患病率的主要措施之一。目前早产主要的治疗方法是抑制子宫收缩，延长孕周。传统的治疗中硫酸镁为第一线的抑制宫缩药，但作用温和、显效慢。我院2010年开始使用盐酸利托君安胎治疗，为了了解盐酸利托君与传统的硫酸镁安胎治疗的比较，探讨更好的先兆早产的治疗方法，作者收集了2010年6月至2012年6月确诊为先兆早产的孕妇进行两种治疗的观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年6月至2012年6月在我院产科入住的先兆早产孕妇120例，孕妇年龄18～41岁，平均（24±3.25）岁，孕周28～34+6周，选择无大量阴道出血，无糖尿病，无心脏病，无重度妊高征，无绒毛膜羊膜炎及无任何对孕妇或胎儿能造成危害的继续妊娠禁忌证患者。无使用β2-肾上腺素受体激动剂，硫酸镁的禁忌证，血、尿常规及空腹血糖，肝肾功能、心电图均正常。将他们随机分为研究组和对照组，2组在孕周、年龄、孕产次上无统计学差异。选择其中65例用盐酸利托君治疗为研究组，55例用硫酸镁治疗为对照组。

1.2 诊断标准

妊娠满28周至不足37周出现至少10min一到规律宫缩，伴颈管缩短，可诊断先兆早产[1]。其症状可有腹部紧张感，下腹坠胀，腰背酸痛，见红或血性分泌物，轻微的宫缩。

1.3 治疗方法

研究组：盐酸利托君100mg加入5%葡萄糖或生理盐水500mL中，起始静滴量为5滴/分，每10min增加5滴/分至宫缩被抑制。最大量为35滴/分，维持滴注到宫缩抑制后24h，再视情况减速、停药。停止滴注前30min开始口服利托君片剂维持，第1天1片/2h，第2天2片/4h，第3～10天2片/6h后停药。对照组：首先予硫酸镁负荷量4g半小时内滴完，然后1～2g/h维持至宫缩被抑制后维持24h。当两药分别达最大剂量后宫缩仍未被抑制为治疗失败。

1.4 观察指标及评价标准

1.4.1 临床效果

显效时间（首次用药后宫缩被抑制时间），延长妊娠时间，治疗时间，住院时间。

1.4.2 药物不良反应

评价标准：①治愈：临床症状消失，宫缩得到抑制，继续妊娠至37周以上者。②有效：临床症状缓解，延长孕期≥48h，完成促胎肺成熟治疗，但最终早产临产，＜37周分娩者。③无效：临床症状进一步加重，宫缩无法抑制伴宫口进行性扩张，最终仍早产临产，安胎时间＜48h，未完成促胎肺成熟者。治愈+有效为总有效率。

1.5 注意事项

研究组：起始每15min监测血压、脉搏、心率、血氧饱和度，如无异常2h后改每半小时监测至维持滴注时改每4h监上述指标，计24h出入量，每周行1～2次电解质检查，防止低血钾。对照组：用药期间注意孕妇尿量、呼吸次数、脉搏、膝反射。如日用量较大，＞25g/日时，及时检测血镁浓度，如呼吸＜16次/分、膝反射消失、尿量＜30mL、血镁≥3.0mmol/L，则立即停药，并使用钙剂解毒。

1.6 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件处理，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇治疗后临床疗效比较见表1。

表1 两组孕妇治疗后临床疗效比较（n，%）

2.2 两组药物显效时间、治疗时间、延长妊娠时间和住院时间的比较见表2。

表2 两组药物显效时间、治疗时间、延长妊娠时间和住院时间的比较()

表2 两组药物显效时间、治疗时间、延长妊娠时间和住院时间的比较()

组别例数显效时间(h)延长孕周时间(d)治疗时间(d)住院时间(d)研究组65 15.4±3.821.3±1.74.4±1.26.5±2.1对照组55 23.2±4.1 13.5±2.77.8±2.110.8±4.0 P值-＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

3 讨 论

近年来，早产的发生率逐年增加，导致围生儿死亡、后遗症率增高，治疗及相关费用增加。加重了社会和家庭的负担，但至今早产发生的机制还不十分清楚。治疗早产的首要任务就是要争取时间完成促胎肺成熟治疗或为宫内转运至有新生儿重症监护条件的医院赢取时间。目前早产的治疗方法仍是抑制宫缩，延长孕龄。使用宫缩剂是治疗早产的主要手段，而合理应用宫缩剂则是早产治疗成功与母胎安全问题的一项重要课题[3]。盐酸利托君的有效成分是盐酸羟苄羟麻黄碱，属于高选择性β2-肾上腺素能受体激动剂，可兴奋子宫平滑肌的β2受体，从而抑制妊娠期子宫平滑肌的收缩频率和强度。是美国FDA唯一批准的美国妇产科医师学院和国内抗早产学会推荐的治疗早产的药物。其治疗早产的机制是与子宫肌细胞膜表面的受体结合后激活细胞膜的腺苷酸环化酶，在此酶的作用下三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷，从而降低肌浆蛋白轻链激酶的活性，并使细胞内钙离子浓度降低，使肌肉收缩蛋白不能作用，而抑制宫缩。β2受体兴奋后子宫胎盘血流量增加同样可使血管平滑肌松弛，动脉血管扩张，致血压降低、脉压增大，改善胎盘血液循环，改善宫内供氧环境，利于胎儿在子宫内生长发育，提高新生儿成熟度与存活率。

由表1可以看出盐酸利托君治疗先兆早产抑制宫缩的显效时间、延长妊娠时间及安胎成功率与使用硫酸镁的对照组相较，效果明显优于对照组，差异有统计学意义，而治疗时间与住院时间明显短于对照组，差异亦有统计学意义，证明利托君是一种起效快、效果确切的安胎药物.当然选择安胎药物除了追求疗效外，另一个重要的考量就是药物对母儿的不良影响，在临床使用中发现硫酸镁只是使母体心率轻微增加，甚至无明显影响。盐酸利托君增加母儿心率的作用远比硫酸镁明显。但通过加强监护、控制滴速、限制日输液量无1例发生肺水肿、心衰，仅1例因心率＞130次/分，心悸不能耐受而停药，余经对症处理症状均消失。在紧急治疗中，盐酸利托君起效更快，能更好地控制病情，且治疗天数、住院天数均短于硫酸镁组。建议如孕妇对利托君无禁忌且不良反应耐受力好可首先使用盐酸利托君安胎治疗，以尽快控制病情，缩短疗程，提高早产治疗成功率，盐酸利托君治疗观察中不良反应发生率较高，要加强监护，注意药物不良反应的预防。

目前对先兆早产使用宫缩抑制剂行期待治疗的观点一趋于一致[4]：对药物无禁忌、胎儿健康并可继续妊娠。孕周在34周前先兆早产诊断明确者。在治疗中，利托君导致孕妇和胎儿心率加快是评价药物疗效的指标之一，随着用药剂量的增加孕妇和胎儿心率呈逐渐稳定，甚至下降的趋势，称为β受体衰减效应[5]。

总之，①应严格掌握用药适应症和禁忌证，要特别警惕隐匿性心肺疾患，糖尿病等。治疗前常规行心电图、血糖等检查及胎心音监护。②要规范用药，从低剂量开始根据患者的反应情况调整给药速度，采用有效剂量低值，严格控制液体入量，＜2000mL/24h。③盐酸利托君要避免与其他β受体激动剂或β受体抑制剂同时使用，亦不可与硫酸镁同时使用，以防药物不良反应叠加，加重心脏损害，与地塞米松同时应用时，要注意监测血糖，警惕肺水肿的发生。

[1] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:86.

[2] 漆洪波,李伟.早产的诊断与药物治疗[J].实用药物与临床,2005, 8(3):8-10.

[3] 李锦珍.应用宫缩抑制剂治疗早产的现状[J].医学综述,2010,16 (7):1077.

[4] 漆洪波.宫缩抑制剂临床应用的进展[J].中华围生医学杂志,2003, 6(6):369-371.

[5] 孙倩,丁静,杨中云.新型抗早产药物-注射用盐酸利托君[J].齐鲁药事,2006,25(1):60-61.

Clinical Analysis of Ritodrine Hydrochloride in the Treatment of Preterm Labor

ZHOU Li-ying, ZOU Na
(Jiujiang MCH Hospital, Jiujiang 332000, China)

Objective To observe the clinical effect and untoward effect of ritodrine hydrochloride in threatened premature labor. Method The 120 pregnant women with threatened premature labor were divided into treating group and control group randomly. 65 patients in treating group were treated with ritodrine hydrochloride, 55 patients in control group were treated with magnesium sulfate. The clinical effect and untoward effect of the two groups was compared. Result The total effective rate of the two groups was statistical significance (P＜0.05). The time to take effect , treat time, extended of pregnant time and hospital stays between the two groups were found statistical significance (P＜0.01). Conclusion Ritodrine hydrochloride in the treatment of threatened premature labor is more effective and more rapid. It could control the development and reduce the incidence of threatened premature labor. Ritodrine hydrochloride was the preferred drug in the treatment of threatened premature labor without contraindications, but the incidence of adverse reactions in the course of treatment were higher. We should take more monitoring to prevent adverse reaction.

Ritodrine hydrochloride; Threatened premature labor; Magnesium sulfate

R714.21

B

1671-8194（2013）20-0030-02