5种血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床价值

姜晓明，陈 爽，杜晓艳，鞠晓红* (.吉林医药学院，吉林 吉林 303;.吉林市肿瘤医院检验科，吉林吉林 300)

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，总体5年生存率只有15%左右［1］。早期诊断、早期治疗是提高肺癌患者生存率的重要手段。肿瘤标志物已广泛应用于肺癌诊断的辅助性指标。目前有关肿瘤标志物在肺癌诊断中意义的报道较多，但将糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等5种血清肿瘤标志物联合检测，探讨其在肺癌诊断及病理分型中的临床价值的研究较少，本研究将对此进行阐述。

1 材料与方法

1.1 临床资料

收集2010年6月至2011年6月住院患者和门诊患者，依病情分为肺癌组、肺良性疾患组和健康体检组。肺癌组62例，男48例，女14例，年龄29～79岁，平均(58±12)岁;其中肺鳞癌26例，肺腺癌24例，小细胞肺癌12例。肺良性疾患组52例，男31例，女21例，年龄17～96岁，平均(64±16)，其中肺炎21例，肺气肿23例，肺心病8例。健康体检组46例，均为医院门诊体检合格者，男28例，女18例，年龄25～76岁，平均(57±13)岁，均无心、肺、肝、胰、脾、肾及其他慢性疾患。

1.2 方 法

清晨采集空腹血2 mL，离心取血清，采用美国雅培公司的电化学发光免疫分析仪及配套试剂盒，检测CA153、CA125、NSE、CEA和CYFRA21-1含量，严格按说明书操作。正常参考值:CA153≤30 KIU/L、CA125≤35 KIU/L、NSE≤17.0μg/L、CEA≤3.4μg/L、CYFRA21-1≤3.3μg/L。

1.3 统计学处理

应用SPSS 10.0软件进行分析，计量数据用均数±标准差(±S)表示，组间比较采用秩和检验，率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 5种肿瘤标志物在不同组别中的含量

肺癌组5种肿瘤标志物含量均明显高于健康对照组(P＜0.001);除CA125外，肺癌组与肺良性疾患组相比，其他4种标志物含量明显增高(见表1)。三种不同类型肺癌患者血清中5种肿瘤标志物浓度亦有差异，具体见表2。

表1 三组患者血清中肿瘤标志物的浓度比较

表2 不同肺癌患者血清中肿瘤标志物的浓度比较

2.2 5种肿瘤标志物在不同组别中的阳性检出率

肺癌组5种肿瘤标志物的阳性检出率均明显高于其他两组(见表3)。不同类型肺癌患者5种标志物总阳性率无显著性差异(P＞0.05)，但单项检出率均有显著性差异，肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌阳性检出率最高的分别是CYFRA21-1、CEA和NSE，具体结果见表4。

2.3 5种肿瘤标志物在肺癌诊断中的敏感性、特异性及准确性比较

肺癌患者敏感性最高的是CEA和CYFRA21-1，均为50%，特异性最高的则分别是NSE和CA153，均达到100%(见表5)。由此可见，在肺癌诊断中联合检测肿瘤标志物有助于提高其敏感性及特异性。

2.4 几种肿瘤标志物联合检测的意义

肺鳞癌患者联合检测CYFRA21-1和CEA，敏感性可增至92.31%，特异性为91.84%;肺腺癌患者联合检测CEA、CA125和CA153，敏感性可达到100%，特异性略有下降，为86.73%;小细胞肺癌患者联合检测除CEA以外的4项，敏感性可达91.67%，特异性亦较高，为94.90%。因肺鳞癌、肺腺癌、小细胞肺癌检出率最高的分别是CYFRA21-1、CEA和NSE，故作此三种标志物的联合检测，比较分析其联合检测在肺癌临床诊断中的价值，结果见表6。由表6可见，联合检测时其敏感性均高于单项检测，其中特异性和准确性均较高的是CYFRA21-1和NSE联合检测，5项指标联合检测时敏感性虽较高，但特异性只有84.69%。

表3 不同组别患者5种肿瘤标志物阳性率比较(%)

表4 不同肺癌患者5种肿瘤标志物阳性率比较(%)

表5 5种肿瘤标志物在肺癌诊断中的临床价值比较(%)

表6 联合检测肿瘤标志物的敏感性及特异性比较(%)

3 讨论

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤之一，被认为是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。随着新的肿瘤标志物不断被发现，肿瘤标志物的检测已成为近年研究肺癌早期发现、早期诊断的一个重要手段。但目前尚缺乏一种特异的肺癌标志物，不能较好的对肺癌做出诊断和鉴别诊断。因此本研究采用对5种肿瘤标志物CA153、CA125、NSE、CEA、CYFRA21-1进行联合检测，探讨其在肺癌诊断中的临床价值，为其临床应用提供依据。

本组资料显示，5种肿瘤标志物血清含量均明显高于健康对照组(P＜0.001)，与肺良性疾患组相比，除CA125外，其他4项均显著升高(P＜0.01);阳性检出率明显高于良性疾患组和健康对照组(P＜0.005)，说明此5种肿瘤标志物在肺癌的诊断中具有重要价值。

CEA是一种酸性糖蛋白，结构复杂，具有人类胚胎抗原特异性决定簇，属于非器官特异性肿瘤相关抗原。在多种肿瘤病人(如结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌)的血清、血浆及各种体液中，都可检测出CEA的增高，是临床应用时间较长、种类较多的肿瘤标志物之一。本研究发现总肺癌组中CEA的阳性检出率为50%，特异性及准确性分别为90.82%和75.0%，与目前国内有关报道基本相符。在不同类型肺癌中，CEA阳性检出率最高的是肺腺癌，为70.83%，与肺鳞癌和小细胞肺癌相比，具有显著性差异(P＜0.01)，是检测肺癌，尤其是肺腺癌的重要指标之一［2］。NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，是催化糖原酵解途径中甘油分解最后的酶，存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中。由于小细胞肺癌是最常见由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物［3-4］。本研究中NSE的浓度及阳性检出率最高的均是小细胞肺癌组，与肺鳞癌和肺腺癌相比，均具有显著性差异(P＜0.05)。CYFRA21-1是细胞角蛋白19片段的一种，分子量40 000，激活的蛋白酶在上皮细胞恶性转化过程中加速角蛋白的降解，使得大量角蛋白片段释放入血。本组资料显示肺鳞癌患者CYFRA21-1阳性检出率明显高于肺腺癌和小细胞肺癌(P＜0.005)，与相关报道一致［5］，但血清浓度并非最高，可能与临床分期有关。CA125和CA153属于糖类抗原，是目前被广泛应用的肿瘤标志物。本研究显示肺腺癌患者，此两种标志物阳性率最高，均为66.67%，高于国内的有关报道［6-7］，可能与病例数和临床分期有关。

单一肿瘤标志物在肺癌诊断中存在敏感性差的问题，本研究将在肺鳞癌、肺腺癌和小细胞肺癌中检出率最高的3种肿瘤标志物联合检测发现，联合以后敏感性明显升高，而特异性和准确性未发生明显变化。5种肿瘤标志物联合检测，敏感性高达95.16%，提示临床尽管多种肿瘤标志物不能作为肺癌的确诊指标，但在肺癌的早期诊断及病理分型中选择几种肿瘤标志物联合检测，在肺癌的临床诊断中是一项很有必要的辅助检查，具有重要的参考价值，对肺癌的筛选具有重大的意义。

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