美常安联合利动治疗老年功能性便秘的疗效分析

刘焕兵，方继伟，熊晶，余绍青

(南昌大学第一附属医院干部病房，南昌 330006)

功能性便秘(functional constipation，FC)是一种具有持续性排便困难、排便次数减少或排便不尽感特征(未达到IBS诊断标准)的功能性肠病[1]，由非器质性原因引起，又称特发性便秘，可分为排空迟缓型、功能性出口梗阻型和混合型。其发病原因复杂，与饮食、运动、药物、心理、精神等多种因素相关。功能性便秘影响着所有年龄段的人群，尤其多见于女性和老年人。流行病学研究发现[2]，上海、北京、西安、武汉和广州5个城市功能性便秘患病率分别为7%、4%、6%、7%和6%，女性(8%)高于男性(4%)。功能性便秘可引起肿瘤、心脑血管事件等多种并发症，严重影响生活质量。临床上治疗功能性便秘的方法很多，效果不一，本研究对美常安联合利动治疗功能性便秘的疗效进行观察分析。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选自我院干部病房2008年1月-2010年1月住院患者。入选者均符合罗马III慢性功能性便秘诊断标准[1]，诊断前症状出现至少6个月，近3个月必须满足以下2点或2点以上：(1)至少25%排便感觉费力；(2)至少25%排便为块状便或硬便；(3)至少25%排便有不尽感；(4)至少25%排便有肛门、直肠梗阻感和(或)阻塞感；(5)至少25%排便需要用手协助(如手指辅助排便、盆底支撑排便)；(6)排便少于每周3次。不使用轻泻药时几乎无松软便。没有足够的证据诊断肠易激综合征。排除以下人群[3]：(1)长期服用通便类药物(>60d)和(或)其它已知可致便秘的药物(如阿片类镇痛药、抗抑郁药、抗惊厥药及含铝抗酸剂)者；(2)有功能性胃肠道紊乱疾病而非功能性便秘者;(3)过去一年曾有腹部或肛门直肠手术史者;(4)有肝肾功能不全、结肠无力、胃肠道器质性病变者;(5)有严重的全身性疾病(如艾滋病、糖尿病、结核)或神经系统疾病(如帕金森病、多发性硬化、骶神经损伤、截瘫或自主神经病变)者;(6)对美常安或利动过敏者。所有受试者均自愿签署书面同意书。入选者共90例，男42例，女 48 例;年龄 60-75 岁,平均(66.54±5.61)岁;病程 6个月-9 年,平均(3.64±2.36)年。

1.2 药物 美常安(枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊)和利动(乳果糖口服溶液)均为北京韩美药品有限公司产品。

1.3 研究方法 将入选者随机分为A组(联合治疗组)：口服美常安(500mg/次，2次/d)联合利动(15ml/次，2次/d)；B组 (单用美常安组)： 口服美常安(500mg/次，2 次/d)；C 组 (单用利动组)： 口服利动(15ml/次，2次/d)，疗程共4周。3组患者年龄、性别比例、便秘病程及症状等资料经统计学处理，差异均无显著性。治疗前后和治疗期间不对患者进行任何其他建议或干预。

1.4 观察指标 参加研究的患者统一发放特制的记录表格和Bristol大便性状图谱，将粪便分型的1-7型[4]分别记为1-7分：1型：硬块状便似坚果状(不易排出)；2型：腊肠状但成块；3型：腊肠状但表面有裂隙；4型：腊肠状平滑软便；5型：有明确边界的软团状物(易于排出)；6型：整齐边缘的松散片状物、糊状便或水样便；7型：无固体成分，完全是液体。由患者本人记录服药前及服药后每周排便次数、每日排便时间、每次排便时间及大便性状，对排便费力、排便不尽感、肛门阻塞感等便秘相关症状则以视觉模拟评分 (Visual Analogue Scale，VAS评分从0-100mm不等)记录。嘱患者观察并记录服药期间有无腹胀、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、皮疹等情况。在治疗2周及4周后分别收集记录结果，并复查肝肾功能。

1.5 疗效及判定标准[5]分别在实验2周末和4周末进行疗效评估。疗效评判标准：显效为治疗后大便次数及性状均恢复正常；良效为治疗后大便性状及次数两者之一恢复正常；有效为大便次数及性状均未恢复正常，但较前有所改善；无效为大便次数及性状两者均无改善。总有效率=显效率+良效率。大便次数正常标准为每天少于3次、每周大于3次，大便形状正常标准为Bristol分型中的4、5、6型。

2 结果

2.1 治疗后各组患者每周排便次数的变化 与治疗前相比，A组、C组在治疗2周后及4周后每周排便次数均增加，B组仅在治疗4周后排便次数增加，差异均具有统计学意义；但在治疗2周及4周后，A组排便次数均较B、C组明显增加，差异具有统计学意义，可见A组在增加排便次数方面疗效优于 B、C 组(表 1)。

2.2 治疗后各组患者每次排便时间的变化 与治疗前相比，A组在治疗2周后及4周后每次排便时间均缩短，C组仅在治疗4周后每次排便时间缩短，差异均具有统计学意义，而B组在治疗4周后排便时间仍无明显缩短；在治疗2周及4周后，A组每次排便时间均较B、C组明显缩短，差异具有统计学意义，可见A组在缩短排便时间方面疗效显著优于 B、C 组(表 2)。

2.3 治疗后各组患者大便性状Bristol评分的变化与治疗前相比，A组在治疗2周后及4周后大便性状评分均显著增加，差异具有统计学意义，而B、C组在治疗4周后大便性状仍无明显改善，评分无差异；可见A组在改善大便性状方面疗效显著优于 B、C 组(表 3)。

2.4 治疗后各组患者便秘相关症状VAS评分的变化 与治疗前相比，A组在治疗2周后及4周后便秘相关症状均明显缓解，B、C组仅在治疗4周后得到缓解，评分差异均具有统计学意义；在治疗2周及4周后，A组便秘相关症状均较B、C组缓解明显，评分差异具有统计学意义，可见A组在改善便秘相关症状方面疗效显著优于B、C组(表4)。

2.5 疗效分析 治疗2周及4周后3组间疗效比较 根据研究制定的疗效评判标准，A组在治疗2周后总有效率为66.67%，与B组(26.67%)、C组(46.67%)比较，差异具有统计学意义，在治疗4周后，A组总有效率仍显著高于与B、C组，差异具有统计学意义(表5)。

退出、死亡等事件发生。除A组有2名、C组有3名患者诉服药第一周肠鸣及排气增多，余无明显腹胀、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、皮疹等不良反应发生。各组患者治疗2周及4周末复查肝肾功能较治疗前均无明显变化。

表1 每周排便次数的变化()

表1 每周排便次数的变化()

注：*与治疗前相比,P<0.05；#与B、C组相比,P<0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后A组B组C组2.1±1.162.27±1.282.97±1.076.1±2.1*#3.67±1.094.93±1.11*8.2±2.12*#4.33±0.99*5.53±1.08*

表2 每次排便时间的变化(，min)

表2 每次排便时间的变化(，min)

注：* 与治疗前相比，P<0.05；# 与 B、C 组相比，P<0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后A组B组C组15.2±3.6214.03±3.5914.47±3.8411.73±2.71*#13.77±2.8213.2±2.969.43±1.61*#12.73±2.7711.17±2.39*

表3 大便性状Bristol评分的变化()

表3 大便性状Bristol评分的变化()

注：*与治疗前相比，P<0.05；# 与 B、C 组相比，P<0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后A组B组C组2.3±0.792.57±0.862.4±0.674.3±0.84*#2.77.±0.583.53±0.865.27±0.74*#3.33±0.754.13±0.51

表4 便秘相关症状V A S评分的变化()

表4 便秘相关症状V A S评分的变化()

注：* 与治疗前相比，P<0.05；# 与 B、C 组相比，P<0.05。

组别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后A组B组C组55.4±14.5951.8±14.9853.5±16.7138.27±11.13*#49.4±13.4847.9±16.2625.43±8.81*#42.73±11.55*42.57±12.82*

3 讨论

功能性便秘是全球最常见的胃肠道症状，具有高流行性，造成沉重的经济负担，影响生活质量。其治疗通常是经验性治疗，简单有效的治疗方式包括：健康教育，补充膳食纤维，增加饮水和多运动。对于那些通过饮食调节及改变生活方式仍不能缓解的便秘，可慎重采用一些合适的通便药。临床上治疗便秘的药物很多，主要包括容积性、渗透性、刺激性药物(如酚酞)、聚乙二醇、乳果糖、硫酸镁、甘露醇等，润滑剂如甘油、液状石蜡等，还有软化剂和促动力药。而陈佩文[6]等发现中成药四磨汤口服液对治疗老年性便秘有良好疗效，万桃红等[7]对祖国传统医学研究发现，掐压商阳穴结合腹部按摩治疗骨科老年患者便秘效果满意。

近来，益生菌(Probiotics)对人类健康和营养的益处逐渐被人们认识。益生菌在治疗便秘方面具有潜在疗效，有数据表明，健康人群和慢性便秘患者的肠道微生物菌群有所不同，健康人群肠道内含有较多的梭状芽孢杆菌及双歧杆菌，并且常能分离出不同种类的梭状芽孢杆菌及大肠杆菌。研究表明，健康人群和便秘患者在服用双歧杆菌DN-173010后均加快了结肠转运时间。益生菌可以通过产生短链脂肪酸(酪酸、丙酸及乳酸)降低结肠pH值。较低的pH值通过促进结肠蠕动从而降低结肠转运时间。

美常安主要成分为屎肠球菌与枯草杆菌二联活菌，两者均为益生菌，肠球菌对致病菌抑制作用强，繁殖迅速，枯草杆菌可产生多种消化酶，分解碳水化合物、脂肪、蛋白质及纤维蛋白、明胶等，促进消化吸收，并能产生溶菌酶和80多种抗菌化合物，抑制变形菌属、大肠杆菌、葡萄球菌属等有害菌，从而预防和治疗肠道感染性疾病，调整肠道菌群，缓解菌群失调或肠道缓解紊乱引起的腹泻及便秘等。

利动主要成分为乳果糖，为渗透性轻泻剂，又称益生元(Prebiotics)。益生元是一种膳食补充剂，通过选择性的刺激一种或少数种菌落中细菌的生长与活性而对寄主产生有益的影响，从而改善寄主健康的不可被消化的食品成分。成功的益生元必须满足以下3点：(1)抵制胃酸和哺乳动物酶类水解作用，不被胃肠道消化吸收；(2)可被肠道微生物发酵；(3)能选择性刺激肠道内有益菌的生长及活性。研究发现，人和小牛肠道内的β-半乳糖苷酶均无法降解乳果糖。早期的研究认为乳果糖不具有选择性刺激细菌生长的能力，但近年来研究证实乳果糖具有选择性刺激某些细菌 (双歧杆菌属、链球菌属、乳杆菌属等)生长、抑制另一些细菌(拟杆菌属、梭菌属、大肠杆菌属等)增殖的作用，在促进乙酸盐及乳酸盐产生的同时使丁酸盐、丙酸盐及戊酸盐产生减少。

本研究观察到，单用美常安治疗4周后总有效率为43.33%，单用利动治疗4周后总有效率为53.33%，联合美常安及利动治疗4周后总有效率为86.67%，且联合用药组每次排便时间较单药治疗组明显缩短(P<0.05)，便秘相关症状亦明显缓解(P<0.05)。美常安联合利动治疗，既可调节肠道菌群，又可以在体内代谢产生多种有机酸，使肠腔内pH降低，进而调节肠道正常蠕动，有效缓解便秘，且对肠黏膜无刺激作用。许英茗等研究也发现，美常安联合杜密克治疗便秘型肠易激综合征效果较好。

但研究表明，肠球菌也具有一些毒性特征：本身具备万古霉素耐药性或具有传递万古霉素耐药性的能力。因此，美国食品药物管理局与世界卫生组织联合发表的一项声明当中并不建议肠球菌作为益生菌使用。但也提到，肠球菌中的某些菌株确实具有益生菌性质，且不具有万古霉素耐药性。因此，责任在于生产商，需要他们进行更多的研究来证明产品中使用的肠球菌无万古霉素耐药性，不传递万古霉素耐药性，本身无毒且不诱发感染。另外，对于腹部胀气、高乳糖血症和乳糖不耐受者应慎用乳果糖制剂。

在美常安和(或)利动治疗期间，除A组有2名、C组有3名患者诉服药第一周肠鸣及排气增多，余无明显腹胀、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、皮疹等不良反应发生。各组患者治疗2周及4周末复查肝肾功能较治疗前均无明显变化。表明美常安和利动不仅有效，而且安全、无明显不良反应，可以长期用于老年人功能性便秘治疗。

[1]Longstreth GF,Thompson WG,Chey WD,et al.Functional bowel disorders[J].Gastroenterology,2006,130(5):1480-1491.

[2]Zhao YF,Ma XQ,Wang R,et al.Epidemiology of functional constipation and comparison with constipation-predominant irritable bowel syndrome:the Systematic Investigation of Gastrointestinal Diseases in China(SILC)[J].Aliment Pharmacol Ther,2011,34(8):1020-1029.

[3]Munshi R,Bhalerao S,Rathi P,et al.An open-label,prospective clinical study to evaluate the efficacy and safety of TLPL/AY/01/2008 in the management of functional constipation[J].J Ayurveda Integr Med,2011,2(3):144-152.

[4]Lewis SJ,Heaton KW.Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time[J].Scand J Gastroenterol,1997,32:920-924.

[5]邹逢佳,郑天文,温佳妙,等.小麦纤维素治疗婴幼儿功能性便秘临床观察[J].儿科药学杂志,2009,15(6):20-22.

[6]陈佩文,周桂秀,刘剑英.四磨汤口服液治疗老年性便秘疗效观察[J].江西医药,2008,43(1):33-34.

[7]万桃红,刘华,周小兰.掐压商阳穴结合腹部按摩治疗骨科老年患者便秘的效果观察[J].江西医药,2011,46(2):202-203.