ABO血型对食管/贲门癌患者生存期的影响
2013-06-12赵学科范宗民王立东
王 莉,黄 佳,汤 萨,李 燕,张 朋,宋 昕,赵学科,范宗民,王立东*
(1.郑州大学第一附属医院 河南省食管癌重点开放实验室,河南 郑州 450052;2.郑州大学第二附属医院 输血科,河南 郑州 450002)
自1953年首次发现血型抗原A与胃癌发病相关[1],ABO血型与疾病关系的探讨就备受关注。许多研究[2-3]显示,血型与多种恶性肿瘤的发生和预后密切相关。在我国食管癌高发区伴发着贲门癌的高发,提示两者可能存在共同的致癌环境和遗传基础[4-5]。通过分析食管/贲门癌患者ABO血型分布特征及其与生存期的关系,加深对食管癌关键预后影响因素的了解。
1 材料与方法
1.1 人群随访
2400例中晚期食管/贲门癌(食管癌:1500例,贲门癌:900例)患者来自河南省食管癌重点开放实验室生物样品资料库,对上述患者采用入户或电话问卷调查,成功随访2170例(食管癌:1426例,贲门癌:744例),成功率为90%。其中非食管/贲门癌死亡的患者共5人,1人死于意外事故,3人死于心脑血管疾病,1人死于自杀。
1.2 研究人群
1426例食管癌患者,男性883例,女性543例,男女比例为1.6∶1,平均诊断年龄为(60.4±8.1)岁,其中男性为(58.5±8.1)岁,女性为(62.4±8.1)岁;744例贲门癌患者,男性600例,女性144例,男女比例4.2∶1,平均诊断年龄为(57.2±8.3)岁,其中男性为(57.4±8.3)岁,女性为(56.3±8.3)岁。
1.3 统计方法
采用SPSS 18.0对数据进行处理,食管/贲门癌患者ABO血型的分布特征采用卡方检验,生存时间按年计算,单因素生存状况分析采用Kaplan-Meier法,Log-rank进行检验,检验水准:a<0.05。
2 结果
2.1 食管癌/贲门癌患者ABO 特征分布
食管癌患者ABO血型分布特征:B(37.7%,537/1426)>O(26.6%,379/1426)>A(24.8%,354/1426)>AB(10.9%,156/1426)。贲门癌患者ABO血型分布特征:B(35.8%,266/744)>O(28.4%,211/744)>A(25.7%,191/744)>AB(10.2%,76/744)。食管癌和贲门癌患者ABO血型分布没有显著性学差异(P>0.05)。
男性食管癌患者 ABO血型分布特征:B(39.2%,346/883)>O(26.8%,237/883)>A(25.3%,223/883)>AB(8.7%,77/883)。男性贲门癌患者中ABO血型分布特征B(36.2%,217/600)>O(28.3%,170/600)>A(24.7%,148/600)>AB(10.8%,65/600),表1。男性食管/贲门癌患者ABO血型构成比没有显著性学差异(P>0.05)。
女性食管癌患者ABO血型分布特征:B(35.2%,191/543)>O(26.2%,142/543)>A(24.1%,131/543)>AB(14.5%,79/543)。女性贲门癌患者中ABO血型分布特征为:B(34.0%,49/144)>A(29.9%,43/144)>O(28.5%,41/144)>AB(7.6%,11/144)。女性食管癌和贲门癌患者A型、B型、O型构成比无差异(P>0.05)AB型构成比有差异(P=0.029),见表2。
表2 女性食管癌/贲门癌患者ABO血型分布特征
2.2 食管癌/贲门癌患者ABO血型对生存期的影响
A型、B型、O型、AB型食管/贲门癌患者生存期无差异(P>0.05),见图1、图2。男性食管癌A型、B型、O型、AB型患者生存期无差异(P>0.05),女性食管癌A型、B型、O型、AB型患者生存期也无差异(P>0.05),见表3。男性贲门癌A型、B型、O型、AB型患者生存期无差异(P>0.05),然而女性贲门癌A型、B型、O型、AB型患者生存期有差异(P=0.048),女性A型血贲门癌患者生存期最优,见表4。
图1 不同ABO血型食管/贲门癌患者生存曲线
表3 不同性别食管癌患者ABO血型生存期比较
表4 不同性别贲门癌患者ABO血型生存期比较
3 讨论
ABO血型对男性食管/贲门癌患者和女性食管癌患者生存期无影响,但ABO血型对女性贲门癌患者生存期有影响。A型血女性贲门癌患者生存期明显优于B型、O型和AB型血患者。文献[6-7]报道,胃癌和小细胞肺癌肿瘤组织中ABO(H)血型抗原的表达与肿瘤的转移和预后有关。血型抗原也称同簇抗原,在体内分布广泛。其抗原决定簇是糖蛋白和糖脂所携带的碳水化合物结构。许多研究[8]表明,细胞发生恶变时血型抗原也有所改变,其变化可作为肿瘤恶性度综合评价的指标,对肿瘤病理学的理论性研究及肿瘤临床病理学诊断、治疗和预后的估计均有一定的作用。血型抗原的存在或丢失可能提高细胞的运动性,或者使肿瘤细胞之间易于发生相互作用而种植到远处的器官[9]。
食管癌和贲门癌患者均以B型血分布最显著,O和A型血次之,AB型血最少。这一结果提示,血型可能与食管癌和贲门癌有一定关系。其他研究[10-11]发现,A、B型血与食管癌发生有关,但与贲门癌发生无关。也有研究者报道血型与肿瘤之间关系与上述不同。在英国Belfasst,A型血与食管癌有关,在英国的Bristol、南非的Bantu和美国的Iowa,B型血更易患食管癌。血型是重要的人类遗传标志物之一,具有非常稳定的遗传性质,由非常保守的基因调控。ABO血型是临床以及生物学、遗传学和人类学等多个学科领域应用最为广泛的血型系统,基因定位于染色体9q34.1~34.2。该基因在许多肿瘤中都有改变[12-14],因此ABO(H)血型抗原的表达可能受肿瘤基因的影响而改变。探讨ABO血型分布与食管/贲门癌生存期的关系,可能对于指导临床治疗具有重要意义。
ABO血型作为人类常见的遗传表型,我们所观测到的结果可能不是血型抗原与肿瘤的直接关系,而是一些与血型关系密切的基因与肿瘤的关系。而且,这种关系可能与遗传和分子学机制无关,仅仅是人群特征、环境、饮食以及风俗习惯等原因的结果。浸润深度(T)、淋巴结转移(N)、远处转移(M)是已知的临床上判断食管癌预后的主要指标,但是在评估食管/贲门癌患者预后上,血型检测较TNM 分期判断取材容易,检验过程简单快速,是一简便快捷的指标。
综上所述,食管癌和贲门癌患者均以B型血分布最显著,O型和A型血次之,AB型血最少。ABO血型对男性食管/贲门癌患者和女性食管癌患者生存期无影响,但对女性贲门癌患者生存期有影响,女性A型血贲门癌患者生存期明显优于B型、O型和AB型血女性患者。这一结果提示,ABO血型对食管/贲门癌的发生和预后可能有影响。
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