鲑鱼降钙素（密盖息）治疗老年骨质疏松症的疗效分析*

伍先明 吴俊

随着中国人口老龄化的加剧，患有骨质疏松的患者也在成倍地上升，给社会、患者及患者家庭带来了严重的困扰。骨质疏松症是一种以骨量降低、骨组织微观结构破坏导致骨强度降低、骨脆性增加为特征的全身性骨骼系统退化性病变，其临床症状多见骨骼疼痛和骨折，严重威胁了老年人的身体健康。治疗的主要方法是减少骨质丢失，维持或增加骨密度（BMD），降钙素及元素钙都是常用的治疗药物[1]。鲑鱼降钙素是一种肽类激素，其具有促进骨重建和抑制骨吸收的作用，其可抑制破骨细胞活性和数量并调节成骨细胞活性和数量，从而促进骨生成[2]，且其具有抑制中枢作用，可有效减轻患者疼痛，并增强顺应性，从而提高患者的生活质量。为研究鲑鱼降钙素临床治疗效果，本院采用鲑鱼降钙素与钙剂联用治疗骨质疏松症，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年4月-2012年4月在本院收治的72例骨质疏松病例，所有病例均经双能X线骨密度检测仪检查确诊为骨质疏松症，且伴有不同程度的负重性疼痛或者自发性的腰、腿、背部疼痛，诊断标准参照《中国人骨质疏松症建议诊断标准》所制定的标准[3]。其中6例有腰椎压缩性骨折史，4例有股骨粗隆骨折史。病例入选标准：肝、肾功能正常，排除半年内连续使用性激素、同化激素、降钙素等药物，而且无甲状腺功能亢进、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎等其他影响钙磷代谢的疾病。将所有患者随机分为观察组和对照组。其中观察组37例，男25例，女12例，年龄62~84岁，平均（63.4±5.4）岁，病程2~13年，平均6年；对照组35例，男20例，女15例，年龄66~83岁，平均（69.5±6.7）岁，病程2~15年，平均7年。两组患者的性别、年龄、病程分布、症状、BMD、血钙、血磷、碱性磷酸酶（AKP）等基本临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者给予诺华制药公司生产的鲑鱼降钙素（商品名密盖息），针剂，每支50 U。使用方法：第1~4周，肌肉注射50 U，每隔1天一次；第5~12周，肌肉注射50 U，每周1次。同时需口服江苏惠氏制药有限公司生产的钙尔奇-D，每片600 mg，2次/d，每次1片。对照组患者给予口服江苏惠氏制药有限公司生产钙尔奇-D，每片600 mg，2次/d，每次1片，疗程同样为12周。两组患者治疗期间均未使用雄雌激素、蛋白同化剂、镇痛剂以及其他影响缓解疼痛的药物。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后的骨痛性质以及疼痛程度，并对其血钙、血磷、AKP以及BMD进行检测，同时观察患者是否出现药物不良反应。

1.4 疗效评价标准 参照《中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则》制定的标准[4]对临床治疗效果进行分析评价，显效：伴随的自发性或者负重性疼痛全部消失，经BMD检查可见骨密度明显增加；有效：伴随的自发性或者负重性疼痛疼痛显著缓解，经BMD检查可见骨质密度有所增加或并未下降；无效：与治疗前比较，临床症状和体征均无明显改善。

1.5 统计学处理 采用SPSS 14.0统计软件对数据进行统计处理，计量资料以（s）表示，组间对比采用t检验；计量资料以百分频数表示，组间对比采用 字2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者骨痛改善情况 观察组和对照组患者在治疗前均有明显的腰背痛、体位变换痛及活动不便等症状。观察组患者在用药第5天疼痛开始减轻，2周左右患者症状明显缓解。对照组患者治疗2周后，症状有所好转，但常有反复。两组患者治疗后临床骨痛表现情况见表1。

表1 两组患者治疗后临床骨痛表现情况比较 例（%）

2.2 治疗前后BMD变化情况 观察组治疗后的BMD（0.948±0.261）g/cm2较治疗前（0.834±0.223）g/cm2显著升高（P<0.05）；对照组BMD无明显变化。详见表2。

2.3 两组患者治疗前后血钙、磷和AKP的变化 治疗6周后，观察组患者较治疗前AKP下降（P<0.05），在使用鲑鱼降钙素的37例患者中有1例患者出现胸闷、畏寒、心悸等反应；2例患者出现轻度恶心，但间歇用药或药物减量后症状消失。详见表3。

表2 治疗前后BMD测定结果比较（s）g/cm2

表2 治疗前后BMD测定结果比较（s）g/cm2

*与治疗前比较，P<0.05

组别 腰部大转子治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=37）0.834±0.223 0.948±0.261* 0.682±0.123 0.685±0.413对照组（n=35）0.834±0.150 0.855±0.115 0.630±0.114 0.639±0.201

表3 两组患者治疗前后血钙、磷和AKP的变化（s）

表3 两组患者治疗前后血钙、磷和AKP的变化（s）

*与治疗前比较，P<0.05

组别 时间 血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）AKP（IU/L）观察组（n=37）治疗前 2.35±0.30 1.64±0.28 155.4±16.8治疗后 2.28±0.23 1.62±0.15 91.0±12.3*对照组（n=37）治疗前 2.36±0.14 1.67±0.35 159.40±16.30治疗后 2.40±0.13 1.55±0.36 156.50±11.8

3 讨论

据统计全世界约有2亿骨质疏松患者，我国约5000万左右[5]。随着我国人口的老龄化的加速，骨质疏松症的发病率明显上升。骨质疏松症是临床上一种全身性、进行性的骨骼疾病，临床表现主要为骨组织显微结构退化，骨脆性增加，骨强度降低以及骨量减少[6]。降钙素是一种调节骨钙代谢的内源性肽类激素，主要由甲状腺内的滤泡旁细胞所分泌，其在人体内的分泌和储备功能随着年龄的增加而逐渐下降[7]，其对可有效调节破骨细胞的活性和增生，抑制骨吸收并降低骨转换率。且可以直接作用成骨细胞促进骨的形成，增加人体骨内钙的含量，从而改善骨内的显微结构。其止痛机制很可能与其作用于中枢感受区的特异性受体，并抑制前列腺素以及内源性镇痛物质β-内啡肽的释放密切相关[8]。而通过人工合成的鲑鱼降钙素，其活性是人体降钙素的40倍，因此，可以实现小剂量治疗，且相比于单纯服钙剂缓解疼痛起效快且效果显著。目前，鲑鱼降钙素已成为临床防治老年骨质疏松的常用药物，其具有止痛效果好，不良反应较小以及适用范围较广等优点，由于鲑鱼降钙素可以有效抑制疼痛介质的释放，阻断其与受体结合，同时可增加β-内啡肽释放并直接作用于下丘脑，缓解患者中枢神经系统的疼痛感觉，因此，不仅可以解除患者疼痛，且还可以有效避免长期口服非甾体类止痛药所引发的胃肠道反应[9]。

通过本研究的结果证实，在经过12周治疗以后，观察组骨痛得到明显改善，总有效率高于对照组，而且BMD改善情况也高于对照组。虽然各组血钙、磷和对照组AKP在治疗前后无明显改变，但是治疗组 AKP较治疗前下降（P<0.05）。虽然本组资料显示单纯用钙尔奇D治疗无论是腰椎或股骨近端的BMD均无明显改善，此结果可能与笔者治疗观察时间比较短，骨质丢失还未达到显著水平有关，也可能与老年人胃肠吸收功能差，钙摄入量偏低有关；但笔者仍主张对于老年患者长期补充钙和维生素D。单独使用降钙素，可引起低血钙及低血钙所致的继发性甲状旁腺功能亢进[10]，继发性甲状旁腺功能亢进可增加骨质吸收和骨丢失[11]，因此，对于老年骨质疏松症患者，应予降钙素与钙剂联合用药治疗。在补钙的基础上采用鲑鱼降钙素治疗骨质疏松症，无论是对骨密度的增加，还是对缓解骨痛方面都优于单纯补钙治疗，疗效显著，值得推广。

[1]任冬梅.鲑鱼降钙素联合钙剂治疗老年骨质疏松症疗效分析[J].中国误诊学杂志，2009，9（1）：92-93.

[2]旭东，翼风云，汪明慧.等.鲑鱼降钙素、维生素D3与碳酸钙对老年脑卒中患者骨钙代谢的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2006，9（1）：13-15.

[3]中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组.中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）[J].中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1.

[4]郑莜萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：357-358.

[5]Downs R W J， Bell N H， Ettinger M P， et al.Comparison of alendronate and intranasal calcitonin for treatment of osteoporosis in postmenopausal women[J]. J Clin Endocrinol Metab，2000，85（1）：1783.

[6]刘尚礼，胡宝山，丁悦.骨质疏松性脊柱骨折与椎体成形术[J].国外医学：内分泌学分册，2005，25（5）：310-312.

[7]Chesnut C H， Silverman S，Andriano K， et al.A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis： the prevent recurrence of osteoporotic fractures study proof study group[J].Am J Med，2000，109（1）：267.

[8]金世鑫，汪耀，沈志卫，等.降钙素及其临床应用[M]//刘忠厚.骨质疏松学.北京：科学出版社，1998：241-244.

[9]刘阔，桑平，李光淳，等.鲑鱼降钙素治疗老年骨质疏松症的临床研究[J].中国实用医药，2009；4（17）：152-153.

[10]Knopp-Sihota J A，Newburn-Cook C V， Homik J，et al.Calcitonin for treating acute and chronic pain of recent and remote osteoporotic vertebral compression fractures： a systematic review and metaanalysis[J].Osteoporos Int，2012，23（1）：17.

[11]王霜，杨正国，杨波，等.降钙素治疗老年骨质疏松症疼痛的效果观察[J].实用医药杂志，2008，25（7）：801-802.