舒林酸的核磁共振波谱研究

徐爱群 徐 斌

（余杭区环保局，浙江 杭州 311100）

0 引言

舒林酸 (Sulindac,图1)，化学名5-氟-2-甲基-1-[(4-甲基亚磺酰苯基)亚甲基]-1H-茚-3-乙酸，是一种疗效显著的治疗结肠性息肉病的非甾体抗炎药[1-4]，近年来在临床上应用甚广。但文献中只提供了1H NMR数据[5,6]，本文选用适当的溶剂,运用 1D NMR、DEPT 结合 gCOSY、gHSQC、gHMBC、gNOESY等 2D NMR方法对舒林酸的NMR波谱特征进行了系统的研究,完成了1H NMR和13C NMR谱线的全归属。

图1 舒林酸的分子结构

1 实验部分

1.1 实验仪器

实验所用样品由浙江大学化学工程与材料学院提供，经重结晶纯化，HPLC鉴定纯度在99%以上。各种NMR实验均在Bruker Avance III 500 MHz超导核磁共振仪上完成，5 mm BBO(宽带观测)探头，1H观测频率为500.13 MHz，13C观测频率为125.76 MHz。

1.2 实验条件

样品以d6-DMSO为溶剂,测试温度300 K,氢谱以TMS为内标,碳谱以d6-DMSO为内标(δ=35.51 ppm)。1H谱宽10000 Hz;13C谱宽 31250 Hz。二维COSY、HSQC、HMBC谱均采用标准脉冲程序。2D gCOSY谱宽为10000 Hz;2D ROESY谱宽为10000 Hz;2D gHSQC谱宽分别为10000Hz和31250 Hz;2D gHMBC谱宽分别为10000Hz和31250 Hz。COSY,HSQC及HMBC实验中,扫描间隔均为6 μs,延迟时间为2 s。时间域的采样矩阵点数均为2 k×256(F2×F1),每个t1增量的累加次数COSY为1次，COSY为32次，HSQC为2次，HMBC为32次，时间域矩阵均充零至2 k×2 k进行FT变换。

2 结果与讨论

2.1 1H NMR谱分析

在1H NMR谱中,从化学位移、峰形、积分值和偶合常数值可归属δH2.16(s,3H)为H8;δH2.83(s,3H)可被认定为H20;δH3.59(s,2H)可被认定为H2;δH7.37(s,1H)可被认定为H13;11-位氢由于受邻位的氢和氟及间位氢的影响分裂成两个三重峰，因此可以把δH6.73(dt,J1=9.0 Hz J2=2.5 Hz)认定为H11,结合H-H COSY谱，12和9-位氢都与11-位氢有相关，同时由于12-位氢在氟的间位，9-位氢在氟的邻位，9-位氢受氟的裂分更大一些，因此可以把δH7.19(J1=8.5 Hz J2=5.0 Hz))认定为 H12,δH7.03(J1=9.0 Hz J2=2.5 Hz)认定为H9.由于亚砜基团的诱导效应，苯环上16,18-位氢相对于15,19-位氢处于低场，因此可以把δH7.73 (d,8.0 Hz,2H)可被认定为15,19-位氢,δH7.80(d,8.0 Hz,2H)可被认定为16,18-位氢。最后剩下δH12.45(br,1H)可被认定为羧基的活泼氢，该氢峰用重水交换后消失。通过H-H ROESY谱,发现H13和H8有强的NOE信号，表明双键的构型是Z-型的。

图2 舒林酸的COSY谱

图3 舒林酸的HSQC谱

2.2 13C NMR谱分析

通过HSQC我们可以归属δC10.23为C8,δC31.09为 C2,δC43.11为 C20,δC106.05(d,J=23.75 Hz)为 C9,δC110.42(d,J=22.5 Hz)为 C11,δC123.17(d,J=8.75 Hz)为 C12,δC129.59为 C13,δC123.92为 C16，18,δC129.93 为 C15,19, 它们的归属与DEPT135分布是一致的。从HMBC谱中，与H9,H11,H13强HMBC相关季碳δC129.38(d,2.5 Hz)归属为5-C;与H2,H8,H9有强HMBC相关的季碳δ 132.53(d,1.25 Hz)归属为3-C;与H,H8,H13有强HMBC相关的季碳δC137.88归属为7-C;与H16,18强HMBC相关的季碳δC138.50归属为14-C;与 H8,H12,H13强 HMBC相关的季碳 δC140.33归属为6-C，与H15,H19,H20强HMBC相关的季碳δC146.28归属为17-C，结合与H2,H12强HMBC相关和H8弱HMBC相关的季碳δC147.05(d,8.75 Hz)归属为4-C，与H9,H11,H12强HMBC相关的季碳δC162.52(d,242.5 Hz)归属为10-C，它的偶合常数与氟直接相连的情况吻合;化学位移最大的季碳δC171.54可归属为羧基的碳，也与H2强HMBC相关和H8弱HMBC相关吻合。综合应用COSY、HSQC、HMBC可完成舒林酸化合物的1H和13C谱线的全归属,详细数据见表1。

图3 舒林酸的ROESY谱

图4 舒林酸的HMBC谱

图5 舒林酸的HMBC放大谱

表1 舒林酸的1H和13C NMR归属(溶剂:d6-DMSO)Table1 1H and13C NMR assignments for sulindac in d6-DMSO

3 结论

我们综合运用NMR一维、二维实验测试技术，解析并归属了舒林酸的分子结构的所有碳氢信号，确证了它的化学结构。

[1]Anna S,Piero D S.Sulindac derivatives for treatment of cancer:WO,2006134489[P],2006-12-21.

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