结膜下注射眼氨肽治疗角膜碱烧伤的疗效观察

林玉华 代海燕 刘新英 朴天华 马 霞 李桂华 徐 颖 郝 佳 王 青

结膜下注射眼氨肽治疗角膜碱烧伤的疗效观察

林玉华 代海燕 刘新英 朴天华 马 霞 李桂华 徐 颖 郝 佳 王 青

目的探讨眼氨肽注射液治疗碱烧伤所致角膜病变的临床疗效。方法红旗医院收治的碱烧伤所致角膜病变患者共76例，随机分为治疗组和对照组。治疗组采用眼氨肽注射液行结膜下注射治疗，对照组只给予抗炎促进角膜愈合等对症治疗。结果治疗后角膜病灶均有不同程度的减轻，治疗组疗效明显优于对照组。结论眼氨肽注射液结膜下注射治疗碱烧伤所致角膜病变有明显效果。

眼氨肽注射液；碱烧伤；角膜；结膜下

近年来碱烧伤的发病率有逐年增多的趋势。患者多为重度视力下降及不同程度的角膜损害，如治疗不及时或治疗方法不当常可引起不可逆性视力下降，给患者带来终生痛苦。我科在临床试用眼氨肽注射液治疗碱烧伤所致角膜的病变，效果较为满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料自1999年10月～2010年6月我科收治的角膜碱烧伤住院患者共76例（76眼），随机分为治疗组和对照组，按照全国眼外伤职业眼病学组通过的分度标准[1]使每组比较的烧伤分度保持一致。治疗组中共38例（38眼），碱烧伤Ⅰ度2例，Ⅱ度9例，Ⅲ度23例，Ⅳ度4例；其中男25例，女13例；平均年龄51.5岁。对照组中共38例（38眼），碱烧伤Ⅰ度1例，Ⅱ度8例，Ⅲ度25例，Ⅳ度4例；其中男22例，女16例，平均年龄49.1岁。两组患者视力均为手动和光感，一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 治疗方法治疗组给予眼氨肽注射（湖北威士生物药业生产）治疗：患眼结膜下注射0.5ml/次/d，15d为1疗程，视病情及视力提高程度（角膜着染面积＜3mm并视力稳定一周无变化）来定，共注射1～2个疗程；对照组只给予抗炎促进角膜愈合等对症治疗。两组共用的辅助药物包括重组细胞生长因子眼药水、眼膏点眼4次/d，1%阿托品眼膏涂眼2次/d。

1.3 疗效判断标准参照梁敏仪、潘栋平[2,3]文献所述，以裂隙灯眼前节照相结果为判定依据，设立视力、上皮修复和角膜透明度为角膜碱烧伤的疗效判断标准。

1.3.1 视力使用国际标准对数视力表，检查并记录最佳矫正视力。

1.3.2 上皮修复10%荧光素钠溶液进行角膜染色来判断角膜上皮修复情况：根据着色面积分为FI（+++），着色面积直径7～10mm；FI（++），着色面积直径5～7mm；FI(+)，着色面积直径为3～5mm；FI（±），面积＜3mm的浅着色。

1.3.3 角膜透明度[4]根据资料标准并结合本研究的具体情况，制定如下分级标准：Ⅰ度：角膜完全透明；Ⅱ度：角膜轻度混浊，透过该区角膜尚可辨认虹膜纹理；Ⅲ度：角膜混浊，透过该区角膜不能辨认虹膜纹理，但可模糊辨认瞳孔缘；Ⅳ度：角膜混浊，虹膜及瞳孔缘不能视见。

2 结果

2.1 视力恢复情况两组患者治疗前后患眼视力均有所提高，其中治疗组提高幅度明显优于对照组，具体数据详见表1。

2.2 角膜上皮修复情况因角膜上皮缺损面不规则，测量角膜上皮修复情况时均在裂隙灯下观察角膜着染面积，并以缺损最长径为计算依据。两组患者治疗前后患眼角膜着染面积均有所减小，其中治疗组角膜上皮修复速度明显优于对照组，具体数据详见表2。

表1 两组患者治疗前后患眼视力恢复情况（n）

表2 两组患者治疗前后角膜着染面积观察（n）

2.3 角膜透明度恢复程度角膜透明度的恢复与角膜上皮修复及基质层修复有明显关联，透明度的增加同时与视力恢复相关联。治疗4d后临床效果观察：角膜透明度按统计学分析尚未见两组之间有统计学差异（P＞0.05）；7d后临床效果观察：治疗组明显较对照组改善；14d后临床效果观察：治疗组较对照组治疗效果显著（P＜0.01），详见表3。

表3 两组患者角膜透明度比较（n）

3 讨论

眼部碱烧伤后，碱与眼部组织中的脂类快速发生皂化反应，可使酶、细胞核和胞浆蛋白质凝固，并很快向周围及深层组织扩散，使组织广泛性坏死。由于坏死损伤，引起角膜缘及结膜细胞损伤和循环障碍，角膜缺氧，营养严重缺失，导致角膜缘干细胞增殖、分化障碍，屏障功能下降，结膜上皮侵入及新生血管形成。严重者可导致角膜溶解。对于碱烧伤保守治疗现有糖皮质激素、肝素、血清、维生素C、免疫抑制剂、转化生长因子-β和表皮生长因子（EGF）等多种药物，对于眼氨肽注射液结膜下注射治疗角膜碱烧伤尚未见报道。

眼氨肽注射液根据国家药品标准[5]是以牛眼为原料制得的灭菌水溶液，1ml相当于鲜牛眼1g。眼氨肽注射液成分中包含有多种氨基酸（每克本品中含谷氨酸约0.09mg，丙氨酸0.05mg，甘氨酸0.01mg，亮氨酸0.02mg，赖氨酸0.01mg等），多肽、核苷酸及微量钙、镁、钾、铁、铜、锰、锌等元素[6-7]，有促进眼组织新陈代谢，伤痕愈合，吸收炎症渗出的作用，从而有利于眼角膜上皮组织的再生与修复。眼氨肽治疗碱烧伤可能与眼氨肽能促进角膜胶原蛋白合成、抑制角膜新生血管、促进细胞增殖及抗氧化和提高机体免疫力有关[8]。

眼氨肽注射液结膜下注射的时机应根据碱烧伤后的病理演变过程来掌握。碱烧伤后的病理演变过程分为急性期、修复期和并发症期[9]。急性期（一般认为从烧伤后数秒钟至24h）主要表现为结膜的缺血坏死，角膜上皮脱落，结膜下组织和角膜实质层水肿浑浊，角膜缘及其附近血管广泛血栓形成，急性虹膜睫状体炎，前房积脓，晶状体玻璃体浑浊及全眼球炎等。此期不能结膜下注射本品。修复期（伤后24h至两周左右）组织上皮开始再生，多形核白细胞和纤维母细胞亦伴随新生血管进入角膜组织，巩膜内血管逐渐再通，新生血管开始侵入角膜，虹膜睫状体炎趋于稳定。此期内应根据具体情况，原则上只要无化脓病灶应及时注射本品。并发症期（伤后两至三周）表现为反复出现的角膜溃疡，睑球粘连，角膜新生血管，继发性内眼改变如葡萄膜炎白内障和青光眼等[10-11]。此期内只要无明显化脓倾向就可以应用本品。本品采用结膜下注射1次/d，0.5ml/次，15d为1个疗程，共注射1～2个疗程，视病情及视力提高程度来定（角膜着染面积＜3mm并视力稳定一周无变化为停药标准）。

在本次临床研究中发现，结膜下注射眼氨肽后结膜充血很快减退，角膜上皮修复明显加快，角膜透明度恢复明显，角膜病变明显减轻，新生血管明显较对照组少。眼氨肽注射液结膜下注射治疗碱烧伤所致角膜病变疗效独特，明显缩短病程。但眼氨肽注射液治疗碱烧伤的明确生化药理还有待进一步研究，加以完善。

[1] 宋琛.眼部烧伤分度标准[J].眼外伤与职业眼病杂志,1983, 5(2).

[2] 梁敏仪,李斌.新鲜羊膜嵌入术治疗重度碱烧伤的临床观察[J].中国实用眼科杂志,2007,25(12)：1138-1139.

[3] 潘栋平,李学喜,徐建锋.羊膜移植治疗眼烧伤疗效的观察[J].中国修复重建外科杂志,2003,17(4)：318-320.

[4] Huang AJ, Tseng SC, Kenyon KR. Paracellular permeability of corneal and conjunctival epithelia[J]. Invest.Ophthalmol. Vis.Sci, 1989,30(4)：684.

[5] 国家食品药品监督管理局,国家药典委员会.WS-10001-(HD -0878)-2002(眼氨肽注射液),国家药品标准[S].北京：国家食品药品监督管理局,2002.

[6] 王凤山,凌沛学.生化药物研究[M].北京：人民卫生出版社,1997：567-569.

[7] 国家食品药品监督管理局,国家药典委员会.国家药品标准•化学药品地方标准上升国家标准(第九册)[S].北京：国家食品药品监督管理局,2002,9：293.

[8] 张琛,李秋明.眼氨肽抑制过氧化氢诱发牛晶状体上皮细胞凋亡的实验研究[J].中原医刊,2005,32(6)：11.

[9] Burger PC, Chandler DB, Klintworth GK. Corneal neovasculari zation as studied by scanning electron microscopy of vascular casts[J]. Lab Invest, 1983,48(2)：169.

[10] 谢立信,史伟云,刘艳霞,等.羊膜移植治疗早期重症眼部烧伤[J].眼外伤职业眼病杂志,2000,22(5)：483-485.

[11] 宋振英.眼科诊断学[M].1版.北京：人民卫生出版社,1992：651-652.

R779.1

A

1673-5846（2013）01-0061-03

牡丹江医学院红旗医院，黑龙江牡丹江 157000

林玉华（1974-），主治医师，籍贯：山东省。

代海燕（1980-），女，研究方向：从事角膜病、晶体病、青光眼研究工作。