跨国制药企业仿制药发展策略研究

刘丹蕾 邱家学

摘要： 近几年以创新药为主的跨国制药企业逐步加大在仿制药领域的投入。通过对跨国制药企业的涉足仿制药的动因及发展策略进行分析，提出思考，以期能给国内仿制药企业参与国际竞争提供参考。

关键词：仿制药；跨国制药企业；经营策略

中图分类号：F2

文献标识码：A

文章编号：1672-3198（2013）05-0005-02

2012年9月13日海正药业与辉瑞公司宣布其合资的海正辉瑞制药有限公司成立，立刻吸引了全国医药界的目光。据悉海正辉瑞公司将主要从事国内品牌仿制药和过期专利药的生产和销售，这是辉瑞第一次在中国涉足仿制药领域，实际上最近几年，除了罗氏等极少数公司外，大部分跨国制药企业都加大对仿制药业务的投入。就在海正辉瑞成立的前一天，默沙东和先声成立了先声默沙东公司，主要针对国内仿制药业务；2009年上半年，默沙东成立了一个生物仿制制剂业务部，负责生物仿制药的开发、生产和销售；2010 年，雅培公司宣布以 37.2 亿美元收购印度制药商 Piramal Healthcare Ltd。的旗下仿制药部门 Healthcare Solutions。从以专利药为中心到现在逐步涉足仿制药业务，预示了许多跨国制药企业药品发展战略的转变。（注：本文所指的跨国制药企业是指以创新药为主的跨国大型药企）

1跨国制药企业进军仿制药的动因

1.1“重磅炸弹”专利到期，研发乏力

根据IMS发布的数据显示，从2011年至2015年，全球将有价值770亿美元的药品专利过期。其中最畅销20种处方药中有18种赫然在列，其全球销售额累计高达1420亿美元。另外权威市场调研机构Datamonitor指出，在仿制药大量上市后的6个月时间里，价格通常会降到专利药的20%左右，而专利药的销售额会下降70%。例如：根据辉瑞近期公布的2012年第二季度财报显示：第二季度，立普妥在美国的销售额锐减 79%，从上年同期的 14 亿美元降至 2.96 亿美元；在全球的销售额下降 53%，至 12.2 亿美元。这种药品专利到期导致销售额和利润大幅下降的现象即“专利悬崖”。“专利悬崖”的后果之一是创新型公司收入减少，相应会减少创新药品的研发投入，此外制药企业的新药研发项目与经济发展密切相关，最近几年经济发展不景气，医药企业普遍通过减少研发投入来削减成本。例如，今年辉瑞关闭了其全球最大的研发中心之一的英国桑威奇研发中心，并削减研发投入15亿美元。加上新药研发是一个充满变数的过程，一种新药的研发失败会使几十亿美金，十几年心血付诸东流，有研究表明，只有不到 1/3 的药物收回了前期研发成本，因此任何制药企业在如今不景气的经济形势下需要承担更大的研发风险。因此对于大型制药公司而言，除了通过补充后续专利等手段尽量延长其品牌药的专利期外，拥抱仿制药市场将成为延长产品生命周期的重要方法。

1.2仿制药市场潜力大，对原研药造成冲击

2012 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 30 日 5 年间，全球将有 631 个专利药到期。仅2013 年到期的药品化合物数目就将达 27 种，全球非专利药的市场规模有望达到1 350 亿美元，因此将会给仿制药带来一个巨大的发展空间。根据IMS发布的数据显示（见图1）：2007至2011年仿制药的市场销售额在逐年上升，2011年全球仿制药销售额超过1300亿美元，仿制药增长11%是全球药品增长4%的2倍多。

仿制药也在侵占原研药的市场份额，根据2010年《福布斯》杂志列出的“美国最畅销的 15 种药”榜单中，只有辉瑞的立普妥是品牌药，其余14种都是仿制药。另据IMS公开数据显示：2011 年美国国内仿制药占处方总量的 80%，占药品总销售额3200亿美元的 27%。曾经的畅销品牌药物逐渐走向消亡似乎成为一种趋势。

1.3各国政府支持仿制药的发展

由于各国的医疗支出费用高居不下，政府和医疗机构一方面通过宣传鼓励使用仿制药取代品牌药，另一方面通过立法，修法，政府补贴，专利诉讼，强制品牌药降价等等手段鼓励仿制药的发展。例如，美国Hatch-Waxman 法案即美国的 《药品价格竞争与专利期补偿法》规定：对第一个以第Ⅳ声明为基础向FDA 提出简化新药申请的企业，批准后可被授予 180 天市场独占权。在市场独占期间内，该公司能够收回费用，并在市场被其他仿制药充斥之前确立其地位。此项条款对于仿制药行业有巨大的激励作用，由于价格竞争的因素，是否获得 180 天市场独占期对收益可以产生五到十倍的区别。另外2010年出台的美国医改法案中要求制药商对医疗补助患者提高补贴，同时鼓励仿制药，尤其是生物仿制药的发展。此法案的出台将对制药企业的药品发展战略产生极大影响，并进一步促进美国乃至世界仿制药的发展。

2跨国制药企业仿制药经营策略

为了应对专利药到期，众多仿制药企一哄而上的局面，“让别人仿制不如自己仿制”逐渐成为很多跨国公司的战略思路。同时为了在巨大的仿制药市场中分一杯羹。各大跨国制药企业纷纷通过调整公司架构，调整药品开发战略和经营模式等手段进入到仿制药领域。

2.1并购仿制药企，成立自己的仿制药部门

进军仿制药最有效的方法之一就是把仿制药企业纳入自己的麾下，直接壮大自己的仿制药业务。2008年，日本第一三共支付40多亿美元购买印度兰伯西实验室的控股股权。在2009年，赛诺菲去年先后收购了瑞士的Helvepharm AG、墨西哥的 Laboratorios Kendrick SA 公司和巴西的 Medley SA 三家仿制药企业，还追加投资 20 亿美元控制捷克仿制药企业Zentiva NV 公司，并在同年 7 月控股了一家印度疫苗公司 Shantha Biotechnic。2010年2月，雅培花费62亿美元收购比利时的Solvay药业，面向新兴市场销售仿制药；2011年3月辉瑞以36亿美元收购美国King制药，原因之一也是看中了其主要的仿制药业务。而诺华拥有的山德士仿制药子公司多年来通过并购和业务扩张，已经成为当今世界上第二大的仿制药公司。此外，辉瑞、默沙东也成立了自己的仿制药业务部门，专门负责公司的仿制药业务，把仿制药作为公司重要的战略布局。

2.2与仿制药企业进行战略合作，授权品牌仿制药

跨国公司一方面加大并购仿制药企，亲自涉足仿制药业务，另一方面，由于新兴市场高市场潜力与低生产成本的特点，除了收购仿制药企外，跨国企业与仿制药企进行战略合作，实现优势互补，共同开发仿制药市场，并分担市场风险。除了上述的辉瑞海正合作成立海正辉瑞公司，面向国内国际市场销售仿制药外，2010年辉瑞还与印度 Strides Arcolab 公司，Aurobindo 公司和 Claris公司三家公司签署合作伙伴协议，进行仿制药的生产，销售合作。印度公司利用辉瑞公司在世界上强大的营销能力和品牌优势，向海外主要是美国市场销售其仿制药。辉瑞公司可以利用印度公司低成本、高质量生产的优势，扩大其仿制药产品链目录，同时利用印度公司在本地的销售网络扩大市场，给公司带来快速的销售增长和可观的利润，加大其在仿制药市场的话语权。

另外，针对到期的品牌药，跨国制药企业通过授权仿制药企业销售其品牌仿制药（ Branded Generics），也叫授权仿制药（Authorized Generics，Ags）。业内分析人士表示，在一些新兴市场，由于对劣质药品感到担忧，消费者愿意为知名厂家生产的仿制药支付更高的价格。这些药品的包装上印有当地或国外生产厂家的名称，这被视作为产品真实性和质量控制的标志。如：葛兰素史克在2009年与印度仿制药企业瑞迪博士（Dr.Reddys）签署协议，瑞迪公司生产的产品将接受 GSK 的质量控制检查，并最终打上GSK 的标示销售。通过与仿制药企业合作经营品牌仿制药，使大型制药公司可以充分利用其有的商业分销体系和营销技能，来销售高于定价的仿制药，避免了与普通仿制药企业的低价竞争，又可以通过授权在第一时间抢占品牌药到期后仿制药的市场份额。

3对跨国制药企业发展仿制药的思考

3.1如何应对仿制药企业的低价冲击

虽然各大跨国制药企业都在纷纷建立自己的仿制药业务，但仿制药的销售最终还是要拼价格，而这不是大型制药企业所擅长的。过去几年里，凭借相对于原研药企业超强的价格优势，仿制药企业的业务成长非常快，其利润和销售业绩都要优于这些跨国大药企。例如世界最大的仿制药企业，以色列的梯瓦制药凭借其丰富的产品链和极强的价格优势，占据了北美和欧洲 15%～20%的仿制药市场份额。目前梯瓦公司市值500亿美元，已超过了礼来公司。梯瓦公司等仿制药公司的日益壮大，必然对这些以创新药为主的跨国制药企业在仿制药领域的竞争带来很大压力。

3.2把握在生物仿制药上的优势

生物仿制药（biosimilars）是指在原研生物制剂保护期过后，参考现有的生物制剂按照市场授权法规，需要单独申请许可的一类生物药品制剂，如：如糖蛋白、重组单抗、大分子多亚基重组酶和PEG修饰蛋白等。现有的生物制剂专利很大部分即将到期，越来越多的原研生物药将被仿制。据统计，2011-2015年，全球有30个品牌生物制剂将失去专利保护，市场销售额达510亿美元；2015年，生物仿制药的全球市场规模将增至37亿美元，因此生物仿制药的市场潜力非常大。另外生物仿制药与化学仿制药不同，仿制厂商在生产流程上的微小差别都会影响生物仿制药的有效性和安全性。由于生物仿制药的特殊性，各国在生物仿制药的审批上要求很高。2010年4月，WHO 发布了生物仿制药指南，用于指导各成员国的生物仿制药评估。该指南的一般原则是：化学仿制药的申请步骤并不适用于研发、评估和审批生物仿制药；生物仿制药需通过可比性研究显示在质量、非临床、临床有效性和临床安全性方面和原研生物制剂的相似性。跨国制药企业可以充分利用生物仿制药区别于化学仿制药的几大特点：开发时间长，进入壁垒高，审批严格，风险大。充分发挥自己强大的技术研发能力，抵御风险的能力，完善的营销网络，强大的品牌影响力和雄厚的资金支持，更快地抢占生物仿制药的市场份额。

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