中医药对原发性高血压靶器官损害保护作用的研究进展

2013-04-29李艳芬孙兰军

云南中医中药杂志 2013年6期

关键词：保护作用中医药高血压

李艳芬　孙兰军

关键词：中医药；高血压；靶器官损害；保护作用

中图分类号：R259

文献标识码：A

文章编号：1007-2349（2013）06-0065-03

原发性高血压又称高血压病（EH），是一种以体循环动脉收缩压和（或）舒张压升高为特征的临床综合征，它是目前临床最常见、最重要的心血管疾病之一，病变发展易导致心、脑、肾等多系统、多脏器靶器官器质性病变和功能性损害，对人类健康危害极大。现代医学治疗本病的药物疗效可靠，但多有明显副作用。中医药治疗本病，不单纯着眼于降低血压，而是运用整体观念和辨证论治，强调机体阴阳平衡，改善临床症状，进而促进心、脑、肾、血管病理改变的恢复而保护靶器官，并且具有药性温和，副作用小等特点。笔者就近年中医药对EH靶器官损害保护作用研究做一综述。

1 心脏保护作用

长期血压升高可致血管壁和心脏负荷增加，引起血管平滑肌细胞增生和心脏肥厚等一系列病理变化。

1.1 临床研究段学忠等[1]将93例EH左室肥厚（LVH）患者随机分为治疗组和对照组，治疗组在口服依那普利基础上加服益心降压胶囊，疗程24周。采用超声心动图仪和放免法分别测定2组治疗前后左室重量指数（LVMI）和血浆神经肽Y（NPY）含量，结果治疗组具有较好的逆转LVH和降低NPY含量的作用，推测其逆转LVH的机制与降低NPY有关。刘远林等[2]观察丹参与ARB长期合用对难治性高血压患者心室重构的影响。将185例随机分为治疗组92例和对照组93例。对照组口服双氢克尿噻、坎地沙坦酯胶囊、硝苯地平缓释片，治疗组在上述基础上加用丹参片，疗程6个月，结果治疗组心功能改善优于对照组，认为丹参与ARB长期合用可以预防或改善心室重构。吴立旗等[3]对西苑医院259例住院高危EH的临床资料进行回顾分析，对EH中医证型构成比及其与高血压靶器官损害和心血管病危险因素之间的关系进行统计分析，结果阴虚阳亢证在所调查病例中比例最高（34.4%），肝火亢盛证患者吸烟量、饮酒量明显高于其他证型，阴阳两虚证患者合并冠心病比例最高（56.5%），痰湿壅盛证患者合并脑血管病比例最高（37.7%），肝火亢盛证患者合并左心室舒张功能受损比例最高。

1.2 实验研究章怡祎等[4]观察白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及相关细胞因子表达的影响，32只SHR随机分为模型组、卡托普利组、白蒺藜组、联用组，每组8只，同周龄大鼠8只作正常对照。结果白蒺藜有效组分能降低SHR收缩压并抑制SHR心室肌TGFβ1及CTGF表达的增加，从而改善高血压所致心脏结构重塑。刘慧敏等[5]用清肝降压饮灌胃4周SHR，通过RT-PCR检测大鼠心肌BNPmRNA的表达，结果该方通过降低SHR心肌BNPmRNA的表达，降低SHR的血压和心室重量指数，起到防治心肌肥厚的效应。

2 脑保护作用

高血压引起脑血管疾病包括出血性和缺血性，在我国高血压引起脑血管意外者发生率高于心脏事件发生率，两者比例为6：1。研究证实中医药能够改善脑血管病患者血栓前状态，从而降低脑血管意外发生的可能性。

2.1 临床研究庞晓钟等[6]采用大样本流行病学调查的方式，筛选561例EH患者分为2组，对照组用硝苯地平或卡托普利治疗，治疗组加服复方丹参滴丸治疗，随访24个月。治疗组在临床显效率、有效率及平均降压值方面与对照组比较有显著性差异（P<0.05），且在改善血脂、微循环、血流变、凝血酶等指标方面，均明显优于对照组（P<0.01）。认为复方丹参滴丸对EH患者具有良好的预防性神经保护作用。孙立靖等[7]将255例急性脑梗死患者分为常规组120例和养血清脑颗粒组135例，治疗8周，结果治疗组总显效率（64%）显著高于对照组（30%）（P<0.01）且血浆ET-1水平下降与对照组比较有显著性差异（P<0.01）。认为可能与养血清脑颗粒能降低血细胞比容和全血粘度有关。李光来等[8]用随机对照研究的方法，观察到养血清脑颗粒能够有效改善慢性脑供血不足患者的内皮依赖性血管舒张功能（EDD）及血栓前状态，可以作为脑血栓形成的一级预防药物。

2.2 实验研究张伟珍等[9]采用基因芯片技术，将12只20周龄雄性SHR随机分为干预组（活血潜阳颗粒组）和对照组；从脑组织中抽提mRNA，经逆转录分别用Cy3，Cy5荧光标记，获得2组动物来源的cDNA探针；cDNA探针与基因表达谱芯片杂交，结果SHR经活血潜阳颗粒干预8周后，收缩压明显下降，脑组织中Wif-1、Ppp2ca、EPO、Crk、Daxx、PPARB等存在显著基因差异表达。这些表达差异基因涉及Wnt、JAK-STAT、MAPK、PPAR等多个信号传导通路，认为活血潜阳颗粒可能通过以上信号传导通路相关基因的干预而对高血压慢性脑损害起一定防治作用。吴人照等[10]观察铁皮石斛多糖大、中、小剂量组对研究大鼠血压的变化、大鼠中风情况及生存期。分析认为铁皮石斛多糖为铁皮石斛降低血压、预防中风作用的主要有效成份。

3 肾脏保护作用

肾脏是高血压损害的靶器官之一。一般而言，高血压病史在5年以上者大多会出现不同程度的肾损害，临床上以夜尿增多为其早期表现，以后出现蛋白尿，进而发展为肾功能不全甚至肾衰竭。

3.1 临床研究黄景瑞等[11]将52例EH患者随机分为2组，各26例，对照组服用坎地沙坦酯分散片，如血压未小于140/90 mmHg者，加用拉西地平片。治疗组在上述基础上加服益气活血基本方。8周后，血压下降总有效率2组之间无显著差异（P>0.05）。尿微量白蛋白变化，治疗组为84.6%、对照组为61.5%（P<0.05）。刘玉宁等[12]探讨了高血压肾损害的中医病机变化，为肾虚精亏、痰瘀阻络、肾络风动及肾络成积，并对肾单位减少，肾小球入球小动脉管壁增厚、玻璃样变性、毛细血管基底膜缺血性皱缩等与辨证分型相参，提出制定既体现出中医对高血压肾损害微观病理变化为要素的局部治疗，又有宏观辨证为依据的整体调节。

3.2 实验研究有学者[13]探讨四逆汤对肾血管性高血压大鼠血压的调节作用和可能的机制。应用四逆汤后，实验大鼠肾小管上皮细胞凋亡明显减少，探讨其机制可能是通过抑制局部组织AngⅡ、iN-OS、TNF等凋亡刺激因子的表达、清除缺氧状态下产生的自由基和改善缺氧组织的能量代谢，而对缺血肾组织起保护作用。李树青等[14]研究发现，丹参能降低SHR血中的尿素氮、血肌酐、血管紧张素Ⅱ、转化生长因子-β1和Ⅳ型胶原的含量，纠治肾脏细胞外基质代谢异常，明显改善肾功能，有显著的抗肾小动脉硬化和有效保护肾脏的作用。

4 血管保护作用

血管受损主要表现为高血压引起的血管内皮损伤，内膜增厚，粥样斑块形成。研究证实，中医药可改善高血压患者血液流变性及血脂情况，并能改善血管内皮细胞功能，逆转高血压的血管重塑。

4.1 临床研究谢文等[15]将81例患者随机分为治疗组和对照组，分别给予心元胶囊和安慰剂，观察2组治疗前后过氧化氢、过氧化脂质、内皮素、一氧化氮、一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶及临床症状的变化。结果治疗组血管内皮功能改善明显优于对照组。程真等[16]观察川芎嗪滴丸辅助治疗EH的疗效及其对颈动脉内膜中层厚度和血清超敏 c 反应蛋白的影响，在常规治疗基础上与肠溶阿司匹林对照，结果证明加用川芎嗪滴丸，能显著改善患者症状，抑制炎症反应、减轻及延缓颈动脉内膜的增生，从而逆转高血压的血管重塑。苏菲等[17]研究发现高血压合并糖尿病、糖耐量减低患者动脉硬化程度高于高血压患者。动态动脉硬化指数（AASI）在中医辨证分型上与瘀血型关系最密切。

4.2 实验研究王洋等[18]探讨天麻舒心颗粒降压及改善颈动脉重构的疗效。将50只SHR随机分成天麻舒心大、中、小剂量组及阳性药、模型、正常对照组。3个月后，观察每组左颈总动脉内-中膜厚度（IMT）、腔径、IMT/腔径及血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。与模型组比较，各给药组SHR左颈动脉IMT、PRA、AngⅡ均显著降低（P<0.01或P<0.001）。认为天麻舒心颗粒治疗高血压病有效，而且能通过改善动脉重构，减轻甚至逆转高血压靶器官损害。尹思源等[19]将造模成功的40只肾性高血压大鼠随机分为模型组、活血通瘀胶囊高、中、低剂量组，采用ELISA法测定血清IL-6的含量及放射免疫法测定血清CRP的含量。研究发现，蛭龙活血通瘀胶囊能降低大鼠肾性高血压血压及IL-6和CRP水平，从而有效的防止血管内皮细胞受损，阻止血液的高凝状态的发生。刘宇等[20]探究中药钩藤复方对RH大鼠动脉壁形态学及主动脉C1CF含量的影响，认为该方通过逆转VR进而防治高血压靶器官损伤，证实其具有抑制血管重塑的作用。

5 结语

从以上研究可以看出，中医药在降低血压、延缓或改善高血压靶器官损害方面具有较好的前景。临床研究和动物实验均表明中医药可减轻、防止或逆转高血压心、脑、肾血管等器官受损，从而保护靶器官，改善临床症状而提高患者生存质量。其中血瘀证的研究为热点。但目前研究缺乏大样本、盲法、随机对照设计。对研究指标的设计也应结合临床具体情况，需中点指标和终点指标兼顾更能说明问题。基因芯片技术已被应用于研究中医药保护高血压靶器官损害的分子机制，今后研究应借鉴现代医学技术和国际科学研究的设计理念，遵循循证医学，开展中医药大样本、多中心、随机对照前瞻性研究，将更有益于中医药保护高血压靶器官损害的进展研究。

参考文献：

[1]段学忠，孙西庆，蔡新吉.益心降压胶囊对原发性高血压左室肥厚患者左室重量指数及血浆神经肽Y的影响[J].中国中医药科技，2006，13（4）：213～214.

[2]刘远林，黄世香，黄杰.超声心动图评价丹参对难治性高血压92例左心室重构远期疗效观察[J].中医研究，2010，23（6）：24～25.

[3]吴立旗，徐凤芹.高危高血压病人中医证型与靶器官损害及心及血管事件危险因素的关系研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8（12）：1409～1410.

[4]章怡祎，顾仁樾，王国印.白蒺藜有效组分对自发性高血压大鼠心肌纤维化及TGFβ1/CTGF表达的影响[J].北京中医药大学学报，2011，34（2）：111～114.

[5]刘慧敏，杨实华，庞小刚.清肝降压饮对自发性高血压大鼠心肌BNPmRNA表达的影响[J].陕西中医，2010，31（3）：373～375.

[6]庞晓钟，宋炳礼，王剑发.复方丹参滴丸对高血压患者预防性神经保护作用的临床探讨[J].中国中医药科技，2007，14（2）：121～122.

[7]孙立靖，钟尚乾，孙延芹.养血清脑颗粒对急性脑梗死患者血液流变学和血浆内皮素的作用[J].中国药房，2009，20（36）：2865～2867.

[8]李光来，张秀华，李东方，等.养血清脑颗粒对慢性脑供血不足患者血管内皮功能的改善及血栓前状态的影响[J].中风与神经疾病杂志，2007，24（3）：300.

[9]张伟珍，唐补生，章怡伟.活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠大脑组织基因表达谱的影响[J].疑难病杂志，2010，9（6）：408～411.

[10]吴人照，杨兵勋，李亚平.铁皮石斛多糖对SHR-sp大鼠抗高血压中风作用的实验研究[J].中国中医药科技，2011，18（3）：204～205，210.

[11]黄景瑞，何祖旺，陶晓东.联用中药治疗高血压早期肾损害26例疗效观察[J].实用中西医结合临床，2011，11（6）：17～18.