瑞格列奈：肾衰糖友的首选

方健

1980年，我国第一次展开糖尿病调查，当时的患病率尚不足1%，而如今，糖尿病患病率已飙升至10%左右，这一数据令人震惊，同时也让我们更加关心糖尿病及其治疗药物。

在众多降糖药物中，瑞格列奈（商品名诺和龙、孚来迪等）凭借其独特的作用特点、卓越的降糖效果、良好的用药安全性，成为2型糖尿病的一线治疗药物。

餐时血糖调节剂

糖尿病分为1型和2型，前者自身完全无法制造胰岛素，后者只是自身无法制造足够的胰岛素，或胰岛素无法适当发挥功能。显然，糖尿病患者高血糖的原因就是胰岛素出了问题。和其他降糖药一样，瑞格列奈的降糖作用机制也与胰岛有关。

研究表明，瑞格列奈能通过刺激胰腺分泌胰岛素而发挥作用，模仿生理性胰岛素分泌，因此也被称为“餐时血糖调节剂”，可适应于不同生活方式的患者，诱导患者恢复正常的糖代谢规律，提高患者的生活质量。瑞格列奈可迅速安全地降低2型糖尿病患者的血糖水平，对胰腺有良好的保护作用，对延缓糖尿病的发展和减少糖尿病的并发症有积极的意义。

在瑞格列奈问世之前，促胰岛素分泌类药物只有磺脲类降糖药，这一类药物与磺胺类药物结构类似，代表药物有格列齐特、格列吡嗪等。二者都能促进胰腺分泌胰岛素，区别何在？

第一，与磺脲类药相比，瑞格列奈起效作用快而刺激胰岛素分泌的时间短暂，其最大胰岛素刺激作用出现在餐后，因此能快速降低餐后血糖，进而达到良好的整体血糖控制。第二，由于瑞格列奈药理作用时间比磺脲类药短，发生严重低血糖和夜间低血糖的几率相对降低。

肾衰糖友首选

其实，二甲双胍才是各国指南共同推荐的2型糖尿病首选药物，然而该药的禁忌证之一就是肾脏疾病，有肝脏疾病的患者一般也应避免使用二甲双胍。于是，瑞格列奈闪亮登场。

由于瑞格列奈92%以上经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，肾衰患者服用后不会因为药物蓄积导致药物浓度过高，进而产生低血糖，早在2001年，欧洲药物评审委员会就去除了瑞格列奈“肾功能不全患者禁用”的禁忌证。2003年，在3个国家的32个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究，281名2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常者151例，不同程度肾功能不全者共130例。患者既往使用口服降糖药或胰岛素治疗1年以上，给予瑞格列奈治疗，结果显示，患者使用瑞格列奈均不显著增加低血糖发生率。于是，瑞格列奈也成为伴肾衰的2型糖尿病患者的首选用药。

不过，瑞格列奈也经过肝脏代谢，因此对肝功能损害患者，应适当减量，谨慎使用，以防止低血糖风险。

值得一提的是，糖尿病患者合并肾脏疾病、肾功能轻度异常时，尚可使用格列喹酮（糖适平），该药的说明书中也未将肝功能不全列为禁忌。除了瑞格列奈和格列喹酮，其余的口服降糖药均提示肝肾功能不全慎用，而二甲双胍、磺脲类强效降糖药物尤其突出，应该注意。此外，临床医生还推荐严重肝肾功能不全的患者使用胰岛素治疗。

适应人群有限

对于糖尿病新患者而言，推荐初始剂量为每次0.15毫克，对于以往使用过降糖药的患者，初始剂量为每次1毫克，通常餐前15分钟内服药，根据降糖效果逐渐加量或减量，每次最大剂量为4毫克，每天最大剂量为16毫克。当然，瑞格列奈作为一种处方药，“糖友”们一定要在医生指导下使用，特别是对于衰弱和营养不良的患者，更应谨慎调整剂量。

瑞格列奈也可以和其他类型降糖药物联合使用，比如二甲双胍，它可以通过促进机体对葡萄糖的利用达到降糖作用，但可能出现胃肠道不适的不良反应，而与瑞格列奈联合使用，可使不良反应发生几率下降。多项临床试验证实，瑞格列奈和二甲双胍联合应用能更好地发挥降糖作用。需要注意，联用时应减少瑞格列奈的剂量。

瑞格列奈安全性相对较好，但仍需注意以下不良反应——

◇过敏反应

如皮肤瘙痒、发红、荨麻疹等。

◇低血糖

症状包括焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中。这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，应到医院输注葡萄糖。

瑞格列奈与其他药物合用可能会增加低血糖发生的危险性。

◇视觉异常、胃肠道不适、肝功能异常等

如果出现上述不适，请及时联系医生，考虑是否停药。

总之，瑞格列奈作为第一个非磺脲类促胰岛素分泌剂，具有“快进快出”、有效模拟生理性胰岛素分泌作用，从而有效降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白，其代谢物92%经粪胆排出，轻中度肾功能不全仍可使用，极少发生严重低血糖，且具有服药依从性好（进餐服药，不进餐不服药）的优点，目前看来，它的“一线药物”地位不容动摇。

遗憾的是，瑞格列奈的适应人群有限，它只能用于胰岛仍具有分泌胰岛素功能的糖尿病患者。如果胰岛完全不能分泌胰岛素，即“C-肽”检测结果为阴性，使用瑞格列奈无效。