血浆前清蛋白和红细胞锌水平与手足口病患儿病情及预后的相关性

刘自刚，王少敏，徐凤兰，陈早立

手足口病(HFMD)主要由肠道病毒71型(EV71)及柯萨奇病毒A16型(Cox A16)等病毒引起，本病传染性强，近年来，我国不断有HFMD暴发流行，患儿可出现严重并发症，甚至暴发性死亡[1]，引起社会恐慌。当前，对HFMD所涉及的病原微生物研究较多，临床上对HFMD患儿的治疗和护理也非常重视，但对患儿的营养状态、免疫能力的研究还有待深入。前清蛋白(PA) 作为一种灵敏的营养蛋白质指标，在HFMD患儿中的监测国内已有报道；而缺锌可出现食欲不振、厌食、生长发育落后、反复感染，锌在HFMD患儿中的监测国内报道较少；为探讨血浆PA和红细胞锌水平与HFMD患儿病情及预后的相关性，现将我院诊治的817例HFMD患儿血浆PA和红细胞锌水平检测结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 根据卫生部颁发的《医疗机构手足口诊疗技术指南》(2010年版)凡符合以下标准者即纳入研究对象。(1)普通病例诊断标准:手、足、口、臀部皮疹，伴有或不伴有发热。(2)重症病例诊断标准:重型：出现神经系统受累表现，如精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。查体可见脑膜刺激征，腱反射减弱或消失，巴氏征等病理征阳性。危重型：出现下列情况之一者，①频繁抽搐、昏迷、脑疝；②呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部啰音等；③休克等循环功能不全表现。

1.2 临床资料 选取孝感市中心医院2010年3月—2011年8月门诊及住院的HFMD患儿817例为研究对象,其中男465例,女352例；年龄4个月～6岁,平均(1.92±1.86)岁。根据病情程度分为普通组684例，男351例,女333例；年龄4个月～6岁，平均(2.02±1.91)岁；病程2～5 d，平均(2.7±0.9)d。重症组133例，男58例,女75例；年龄6个月～6岁，平均(1.97±1.65)岁；病程4～12 d，平均(5.9±2.1)d。另选取同期体检健康者30例为正常组，其中男17例,女13例；年龄4个月～6岁，平均(1.98±1.85)岁，近期内无病毒感染史。3组性别构成、年龄具有均衡性。普通组与重症组患儿病程比较，差异有统计学意义(t=5.25，P<0.01)。患儿家属均知情并同意。

1.3 治疗 全部病例及时填报传染病卡片，同时根据卫生部颁发的《医疗机构手足口诊疗技术指南》(2010年版)进行治疗。普通患儿，一般注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；对症治疗时多采用口服药物，中西医结合治疗，共2～4 d。重症患儿均给予利巴韦林10～15 mg·kg-1·d-1静脉滴注，少数继发感染时给予抗生素治疗，视病情给予物理降温及药物降温，严密调控电解质平衡，给予全身支持治疗，注意心电监护，严密观察血压、血糖、心率、呼吸等变化；降低颅内压，甘露醇0.5～1.0 g/kg静脉注射，1次/6～8 h，逐渐减量，总疗程3～6 d，必要时可与呋塞米联合使用。激素的应用：给予甲泼尼龙小剂量治疗，2～3 mg·kg-1·d-1，1次/12 h，共3～4 d；给予丙种球蛋白300～500 mg·kg-1·d-1静脉滴注，共3 d；其他：给予营养脑细胞及神经治疗共2～3 d。

1.4 血浆PA和红细胞锌测定 HFMD患儿及正常组儿童均清晨空腹抽2 ml静脉血肝素管中送检，HFMD患儿在治疗后(痊愈或者加重时)再一次清晨空腹抽2 ml静脉血肝素管中送检，检测血浆PA(参考范围：168～281 mg/L)和红细胞锌〔参考范围：(101±31)μmol/L〕水平。4 h内检测完成，血浆PA检测采用免疫比浊法，检测试剂由北京利德曼生化股份有限公司提供，检测仪器为雅培C-8000型全自动生化分析仪。红细胞锌检测采用原子吸收分光光度法，取肝素抗凝全血约1 ml，在低速离心机上4 000 r/min(相对离心力3 648 g)离心10 min,用微量进样器取下层红细胞40 μl,加入到样本处理液1.2 ml中,混匀, 按原子吸收光谱仪的操作说明上机测定,对照标准曲线，取得红细胞锌水平的结果,检测试剂和仪器均由北京博晖创新公司提供。

1.5 预后判断 治疗2～12 d后，普通和重症患儿体温恢复正常，皮疹消退为治愈；普通患儿病情加重诊断标准:介于普通病例诊断标准和重症病例诊断标准之间。

2 结果

2.1 治疗前3组血浆PA和红细胞锌水平比较 治疗前正常组、普通组和重症组血浆PA和红细胞锌水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中重症组较正常组和普通组均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；正常组与普通组比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

Table1 Comparison of plasma PA and erythrocyte zinc levels in three groups

组别例数PA(mg/L)红细胞锌(μmol/L)正常组30256±75*119±64*普通组684239±93*113±58*重症组133137±64 86±34 F值76.0313.85P值0.0000.000

注：PA=前清蛋白；与重症组比较，*P<0.05

2.2 治疗后血浆PA和红细胞锌水平比较 普通组患儿治疗2～4 d后痊愈647例(94.6%)，病情加重37例(5.4%)；重症组133例患儿全部治愈。治疗后正常组、普通组痊愈及病情加重、重症组痊愈者血浆PA和红细胞锌水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中普通组病情加重者血浆PA水平较正常组、普通组痊愈者和重症组痊愈者降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；重症组痊愈者红细胞锌水平较正常组和普通治愈者降低，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2 Comprison of plasma PA and erythrocyte zinc levels in the three groups after treatment

组别例数PA(mg/L)红细胞锌(μmol/L)正常组 30 256±75*119±64△普通组 治愈647252±93*116±52△ 病情加重 37 168±69 98±61 重症组痊愈133222±81* 95±51 F值11.696.75P值0.0000.000

注：与普通组病情加重者比较，*P<0.05；与重症组痊愈者比较，△P<0.05

3 讨论

HFMD是由多种肠道病毒引起的常见传染性疾病，以婴幼儿多见，一年四季散发，4～9月份为流行高峰，患儿一般症状较轻，被认为是一种自限性疾病，只要治疗及时，多可治愈[1]。目前，通过多种手段观察病情变化，预防并发症，是防治HFMD的重点之一[2]。PA是在血浆蛋白电泳时位于清蛋白之前的一种血浆转运蛋白，由肝细胞合成，因为PA t1/2远少于清蛋白的20.26 d，在蛋白和能量缺乏情况下迅速降低，而当蛋白质和能量摄取增加时，3 d内即可有明显回升，能够迅速反应营养状况[3-4]。本研究显示HFMD在病情严重时，蛋白质和能量消耗增加，血浆PA水平显著降低；随着对重症组患儿的治疗，病情逐渐缓解，蛋白质和能量摄取增加，其水平也逐渐上升，痊愈时，PA水平基本恢复正常；而普通HFMD患儿，病情加重时PA水平低于正常组，结果与国内相关报道相一致[3]，因此，PA水平测定可作为判断病情及治疗效果的指标。

锌是人体内多种酶的组成部分，直接参与了核酸、蛋白质的合成，细胞的分化和增殖以及许多重要的代谢，是人体生长发育、生殖遗传、免疫、内分泌等重要生理过程中必不可少的物质，人体含锌总量减少时，会引起免疫组织受损，免疫功能缺陷[5-6]。在临床实验室多采用原子吸收分光光度法测定人体的血液、毛发、皮肤、尿液等部位中锌的水平，各部位中锌的分布极不平衡。血液中80% 以上的血锌在细胞内，主要在红细胞内,白细胞在血液中更替快，含锌量比红细胞多25倍，理论上对体内微量元素的变化更为敏感，但白细胞分离手续繁琐。头发是容易取得的组织，发锌在一定程度上可反映一个人的锌营养状态，但毛发蛋白质结构可吸收和贮存来自自来水、洗发膏、环境灰等所含的锌，测定易受外来因素影响[7]。本研究采取测定红细胞锌水平方法，经过离心后采集红细胞样本，可减少外界因素的影响，结果显示重症HFMD患儿红细胞锌水平低于普通HFMD患儿和正常者，病情严重时，红细胞锌水平显著降低，此时含锌总量减少引起免疫组织受损[8]，导致病情加重；本研究同时观察到病情加重的普通HFMD患儿红细胞锌水平偏低，由于含锌总量减少引起免疫力下降，易导致病情加重，因此，红细胞锌水平可作为判断病情及预后状况的指标之一。有资料显示，血浆中50%的锌与PA结合[9]。研究显示红细胞锌和PA两者也存在一定的相关性，PA在病情发展中反应快一些，随病情好转，可恢复至正常[3]，而红细胞锌的恢复较慢，检测该指标可稳定反映出一段时间内患儿营养状况[8]。

综上所述，血浆PA和红细胞锌水平检测，对HFMD患儿病情发展可做出进一步评价，对患儿病情的变化及转归有很好的预测价值。

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