全自动目检仪在生产中的应用

蒋井明 陈小梅 谢 楠

（兰州生物制品研究所，甘肃兰州730046）

0 引言

实施药品质量风险管理，采用基于风险的质量管理理念和方法是药品质量管理未来的发展方向。随着药品质量的不断提高，在药品检验过程中“可见异物”的检查是保证所有药品质量的重要环节之一，以往一般是操作人员通过目视检查来实现的，存在一定的质量风险。实现生物制品“可见异物”的自动检测需要全自动目检仪，以保证产品目检质量的一致性。

根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）附录1无菌药品中第79条“应当逐一对无菌药品的外部污染或其他缺陷进行检查”的规定，以及2010版中国药典三部附录VB项中：“可见异物”是指存在于注射剂和滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质。另外，中国药典二部附录IXH项中：“可见异物”其粒径或长度通常大于50μm。注射剂需要进行“可见异物”检查的类型应包括所有液体型的注射液、注射用的无菌粉针剂（粉末状或冻干块状）以及注射用无菌原料液。无论是静脉注射还是非静脉注射的药品均在检查范围之内。多年来，药品生产企业的生产工艺以及生产过程相对落后，人工目视灯检法为药品质量风险做了很大贡献。由于人工目视灯检法是人工肉眼目视检查，容易受很多外界因素干扰，如人员视力高低、人员劳动强度大小、人员心情好坏、人员经验不足、灯检仪光照度强弱、检测位置和时间不一致等多项原因，这些原因显现出传统的人工目检所存在的各种不稳定因素，正在成为影响企业最终产品品质的重要因素。

1 全自动目检仪的应用

目前，全自动目检仪可完全取代人工目检的职能，全自动目检仪检查效率高、稳定性好、精确性准。随着产品量的扩大，生产成本的增长，质量控制的严格，对自动化要求日益严格。我公司引进了意大利进口的A35全自动目检仪，它采用CCD照相系统对异物大小、异物多少、异物面积总和及灰度比较的方式进行液体制品的异物检测。A35全自动目检仪设有6个检测站位、11个相机、36根转轴、14个白色模块，还有进料口、合格品出料口、内容物装量出料口、外观不合格品出料口。当被检测制品送上进料台后，由输送带轻轻地传送至进料星轮然后被输送至检验转台上，制品自转停止时，内部液体仍在旋转，此时，CCD照相系统对西林瓶进行全副连续拍照24张，数据传送至计算机，合格与不合格的产品图像均可存入计算机，以便产品分析时随时调用，计算机中数据分析软件对图像进行分析处理，判定所检制品内是否有可移动的异物，并通过分析异物的大小和色度等判定是否合格，检验后被判定为不可接受的制品从检验转台被传离至出料星轮进入不良品收集站，检验后被判定为可接受的制品从检验转台被传离至出料星轮进入合格品收集站。

以全自动目检仪检测西林瓶液体制品为例，按照检测要求设有6个检测站位，其功能分别是：

第1检测站：有1个相机（TV1），检测西林瓶易拉盖的颜色差异、安瓶的黑头和破头，通过环行LED照明系统从顶部对被检测物进行打光。

第2检测站：有2个相机（TV2、TV3），分别检测瓶身裂纹和装量，通过LED照明系统从背部和底部为被检测物打光。

第3检测站：有2个相机（TV4、TV5），检测可反射内容物，主要检测玻璃和检测纤毛，通过LED照明系统从背部和底部为被检测物打光。

第4检测站：有2个相机（TV6、TV7），检测不可反射内容物，主要检测黑点和纤毛，还可检测光线值，通过LED照明系统从背部为被检测物打光。

第5检测站：有2个相机（TV8、TV9），检测轧盖（包括轧盖边缘封口的角度、高度、宽度以及边缘的平整度，胶塞﹑塑料盖缺陷），通过LED照明系统从背部和底部为被检测物打光。

第6检测站：有2个相机（TV10、TV11），检测内容物，主要检测纤毛和检测比较大的玻璃屑，通过LED照明系统从背部和底部为被检测物打光。

11个相机的检测位置分别是：TV1检测所有经过的制品，TV2、TV4、TV6、TV9、TV10检测双数转轴上的制品；TV3、TV5、TV7、TV8、TV11检测单数转轴上的制品。我们使用A35全自动目检仪检测2类不同规格的液体制剂，这2种制剂由于从颜色、装量以及用法都有明显的差异，全自动目检仪在检查装量较多、有颜色的制剂时要把第3检测站背景换成黑背景，偏正片取下来，遮光板降到35 cm处和下面台面对齐。检测小装量、无颜色制剂时将第3检测站背景换成白色背景，装上偏正片，检测时底光、背光、偏正光同时用。每一支制品都要通过6个检测站位分别检测6遍，通过先进的设备对液体制剂的“可见异物”进行检查，可将风险降到最低。

2 全自动目检仪的验证

全自动灯目检仪在投入生产之前，经过安装确认IQ和运行确认OQ，确认合格后要对自动检测系统的检测效能进行评估，评估采用的是国际认可的Knapp测试程序。其检测方法：

（1）人工取样做Knapp测试需要250只瓶子，其中为40只含有大杂质的瓶子、40只含有小杂质的瓶子，另外170只随机抽样的瓶子，编号后采取5个人人工目检，每人检查10遍，记录剔除次数，然后把每个编号的剔除次数相加再除以5后，所得的数据写在统计表里。

（2）将人工取样做Knapp测试的250只瓶子上机用Knapp测试法自动检测，接着将2个结果输入电脑由软件对比，软件系统将自动比对结果，并确认设备检测的有效性（精确度）。

（3）由人工目检挑出有代表性可见异物的瓶子让自动目检仪进行检查，观察设备检查结果。

（4）通过Knapp程序测试，选择出合适的检测灵敏度，在不漏检的情况下确保剔除率最小。经过人工和设备的反复检测、对比、调试后得到一组较为客观的参数，再将参数设置到A35全自动目检仪电脑中即可进行制品检测。

（5）在Knapp程序测试后，尤其是PQ阶段的大量产品验证尤为重要，采取人工目检后设备自动检测和设备自动检测后人工目检2个过程，进行批量性实机检查，以对人机检测数据进行对比，并对设备连续运行的稳定性、精确性进行考察。通过大量的数据验证，选择满足产品质量和生产需求的最佳参数，以其达到验证的目的。

3 结语

人工目检是肉眼在灯光下连续工作易产生疲劳，员工的差异和人眼看到的微粒大小受限制，无统一判断标准，这样会造成误检或漏检。而全自动目检仪在高速生产线上，代替人工目检，实现了高速、精确的在线检测。全自动目检仪的人性化设计，更加方便操作者使用和维护保养，符合GMP要求。全自动目检仪利用设备视觉系统和照射在被检测物上的强光，可见异物的可视性强、检测精度高、漏检率低，将肉眼根本无法看到和识别的玻璃、铝屑、毛发等沉淀、悬浮的细微杂质全部检查出来，保证了所检制品的合格率。

全自动目检仪的使用大幅度降低了员工的劳动强度，为药品质量提供了可靠的保证，给企业带来较好的经济效益。由此可见，通过对2种目检法比较，采用自动目检仪对药品中“可见异物”进行检查，可以有效地避免人为因素干扰，保证了产品的质量，做到了检测自动化、科学化、结果判断数据化。

［1］国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品生产验证指南［M］.北京：中国医药科技出版社，2011

［2］国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.欧盟药品GMP指南［M］.北京：中国医药科技出版社，2008

［3］梁毅.新版GMP教程［M］.北京：中国医药科技出版社，2011

［4］药品生产质量管理规范（2010年修订）［S］

［5］国家药典委员会.中华人民共和国药典三部［S］

［6］国家药典委员会.中华人民共和国药典二部［S］

［7］周立法，赵小英.刍议注射剂可见异物检查［J］.机电信息，2012（2）

［8］王旭文.注射剂微粒检查方法及检测设备应用问题探讨［J］.机电信息，2010（14）

［9］BREVETTI A35使用手册［Z］

［10］James Agal loco，Frederick J.Car leton.制药工艺的验证［M］.北京：中国质检出版社，2012