miR－26a可通过HGF－cMet信号通路来抑制肿瘤血管生成

复旦大学钦伦秀教授课题组证实一种名为 MicroRNA－26a（miR－26a）的miRNA通过靶向HGF－cMet信号通路，抑制了肝癌的血管发生.相关研究论文已被《Hepatology》接受并在线发布.

近来有研究发现miR－26a下调与癌症的不良预后存在关联.今年早些时候，钦伦秀课题组证实了肝癌组织中miR－26a往往下调，且与肝癌复发及转移存在相关性.miR－26a可通过IL－6－Stat3信号通路来抑制肿瘤生长及转移.在新研究中，研究人员进一步探讨了miR－26a有可能在肿瘤血管发生中所起的作用.发现miR－26a下调与肝癌的血管生成潜能增高有关.通过功能获得和功能缺失研究，在肝癌细胞中证实miR－26a显著抑制了VEGFA表达，随后抑制了肝癌细胞的增殖、迁移和内皮细胞毛细血管形成，在体内miR－26a抑制了肿瘤血管发生.研究人员确定了HGF是miR－26a的一个靶点.HGF刺激可以拮抗miR－26a上调诱导的效应.与之相反，沉默HGF则可诱导与miR－26a相似的效应.随后研究人员进一步揭示，miR－26a至少部分程度上是通过抑制HGF受体（cMet）和它的下游信号通路，转而抑制了肝癌细胞中VEGFA的生成，并损害了内皮细胞中的VEGFR2信号，来发挥抗血管生成功能的.具有高水平miR－26a、低水平HGF、低水平VEGFA或是肿瘤组织中低微血管密度（MVD）的肝癌患者预后更好，总生存期（OS）以及复发时间（TTR）更长的标志.在多变量分析中，他们证实miR－26a或组合HGF是肝癌患者总生存期和复发时间的一个预后指标.