急性毒鼠强中毒临床分析

贾桂花 孔祥俊

毒鼠强是一种对人畜有剧毒性的神经毒性灭鼠药，由于毒鼠强在土地中无法降解，国内外已禁止生产和使用。中毒时可造成多器官功能损害，多器官衰竭死亡，尤其是毒鼠强中毒后对中枢系统及心肌酶有显著损害，且中毒症状越重，心肌酶学异常升高中毒后临床上必须迅速做出诊断并及时处理，本文将我科近十年收治的21 例急性毒鼠强中毒的病例分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料自1996 年至2003 年我院共收治明确诊断为急性毒鼠强中毒21 例。其中男5 例，女16 例;年龄1.5 ～50岁，平均年龄(20±11)岁。住院时间1 ～36 d，平均住院时间(8±7)d。中毒方式:自服16 例，误服5 例。抽搐发作最短时间为服后5 min、最长时间为服后2 h，平均为服后约40 min。口服鼠药为毒鼠强8 例、三步倒1 例、闻到死2 例、毒鼠灵10 例，其主要成分为毒鼠强。口服剂量多少不等。

1.2 临床表现21 例患者口服或误服后，8 例患者首先出现的症状是头晕、恶心、呕吐、腹痛症状为主，在服药后0.5 ～2 h后则出现癫痫样发作，11 例患者的首发症状为抽搐、双眼上翻、牙关紧闭成癫痫样大发作，持续时间为1 ～3 min，有的则间隔5～10 min 再次出现癫痫样发作，有的则一天发作3 ～6 次，有的则更多，其中在发作的过程中，有2 例患者出现恶心、呕吐，甚至出现上消化道出血，3 例出现尿失禁。入院时查体:体温不升3 例、体温高于37℃者5 例、神志不清呈昏迷状5 例、神志恍惚、烦躁6 例，心率＞100 次/min 6 例，神经系统查体无明显的阳性体征。

1.3 实验室检查白细胞增高5 例、肝功能受损:AST、ALT 增高15 例，心肌酶谱检查8 例，其中CKMB 升高5 例、LDH 升高4例、HBDH 升高6 例、CK 升高2 例，尿11 项检查:尿蛋白(+)5例、镜下血尿3 例，肾功能受损4 例，血糖增高7 例。心电图检查21 例，其中窦性心率不齐8 例、ST 段下移5 例、T 波双向、低平2 例，正常心电图6 例。脑电图检查8 例，其中符合癫痫诊断的异常脑电图有5 例，可见有尖波、棘慢复合波。

1.4 治疗方法入院后均给予清水洗胃并给予5%葡萄糖500 ml+维生素C 2.0 g+维生素B6 0.2 g+肌苷0.2 g 静脉滴注，癫痫发作时给予安定10 mg 静脉推注，如果呈癫痫大发作，则给予0.9%氯化钠溶液100 ml+安定50 mg 静脉滴注维持，待病情稳定后给予鲁米那0.1 肌内注射，2 次/d，改善脑细胞代谢胞二磷胆碱1.0 g 静脉滴注、吸氧、保肝:谷胱甘肽1.8 g 静脉滴注等对症治疗，5 例异常脑电图复查，4 例恢复正常，1 例为轻度异常脑电图改变;18 例异常心电图复查均正常;肝功能异常者复查均恢复正常。

2 结果

18 例患者痊愈，3 例患者好转出院。出院3 个月至半年随访，18 例痊愈患者无不适，3 例患者半年后复查心肌酶CK略高。

3 讨论

毒鼠强的化学名称为四亚甲基二枫四胺，分子式C4H8N4O5S2、简称“424”，商品名叫毒鼠强。是一种白色无味粉末、微溶于水，属神经毒性灭鼠剂，对人的致死量为一次口服5 ～12 mg(0.1 ～0.2 mg/kg)，对中枢神经系统有强烈的兴奋性，中毒后出现剧烈的惊厥作用，有研究证明其惊厥是毒鼠强拮抗γ-氨基丁酸(GABA)的结果。当GABA 对中枢神经系统的抑制作用被毒鼠强拮抗后，中枢神经系统出现过度兴奋而导致惊厥，说明示毒鼠强抑制了γ-氨基丁酸即GABA 受体所致［1］。其化学性质相当稳定，在255 ～260℃方才分解，在环境和生物体内代谢极其缓慢，在动物体内医原型从尿中排泄，易致二次中毒及环境污染。由于毒鼠强致死时间极短，食入者大多在中毒后0.5 ～2 h 内死亡，存活者也往往留下癫痫发作或智力低下等后遗症。重度毒鼠强重度的特征性症状为强直性、阵发性抽搐，伴意识丧失、口吐白沫、全身发绀、尿失禁，类似癫痫发作时续状态，并合并精神症状，多在癫痫抽搐控制后表现。表现为恐惧、被害妄想、幻觉、谵妄、躁动，可被误诊为精神分裂症。毒鼠强除对中枢神经系统损伤外，特别对心脏、肺、肾、肝脏和骨骼及等重要器官有不同程度的损害，导致心肌酶明显升高，表明心肌损害较重［2］。

毒鼠强中毒时全身剧烈的持续抽搐、呼吸肌痉挛，会严重影响肺的通气和换气功能，导致缺氧，心肌耗氧量较高，对缺氧敏感，会引起缺氧性心肌病。尸检报导毒鼠强中毒后，患者心脏有充血、水肿、坏死、广泛出血点，说明毒鼠强能非选择性直接损害心肌［3，4］。有报导毒鼠强中毒后心肌肌钙蛋白，出现阳性，诊断为中毒性心肌病，这说明毒鼠强对心肌有明显的损害作用［2］。心肌酶与心电图呈动态变化，并与抽搐、预后相关，说明毒鼠强对心肌有明显的损害作用，而非单纯抽搐致骨骼肌损害引起心肌酶升高［3］。有报道称由于长期持续或间断抽搐，导致肌肉的缺血、缺氧，随着时间延长，其缺血、缺氧的程度增加超过一定限度，诱发和加快了细胞凋亡，且LDH、CK 升高与中枢系统损害有关，由于毒鼠强有强烈的致惊厥作用，引起脑细胞持续的兴奋，神经细胞与癫痫发作有正相关［5］。毒鼠强中毒后其毒物直接损害心肌细胞、肝细胞造成心肌细胞、肝细胞损害坏死，血清酶异常升高。且在临床上中毒越重，血清酶学增高越明显，与临床症状轻重成正比［6，7］。且CK-MB 主要存在于心肌细胞中，是心肌损伤的特异性标志物，其升高特异地反映了毒鼠强中毒时的心肌损害［8］。在治疗上需对其心脏损伤作用引起足够的警惕，在抢救过程中应进行严密的心脏监护，及时处理各种心律失常及血流动力学障碍，加强心脏保护及心电生理的稳定，最大程度的减轻患者机体损伤，提高治愈率。

毒鼠强中毒出现全身肌肉抽搐、呼吸肌痉挛麻痹，导致窒息，使毒鼠强中毒救治的关键。早期使用苯巴比妥钠可竞争GABA-R，从而阻止毒鼠强与该受体结合所致的毒性作用。维生素B6 作为脱羧酶的辅酶，能催化谷氨酸生成GABA，提高脑内GABA 的含量，使脑内抑制性递质浓度增高而达到抗惊厥的作用，配合大剂量维生素B6 治疗能降低惊厥阈值，缩短抽搐时间，且安全。由于毒鼠强无特效解毒药，因此，我们认为，首先应彻底洗胃，防止再吸收，对抽搐的病人立即给予安定镇静，避免加重脑损伤，同时给予吸氧、改善脑细胞代谢、维生素B6、保肝、营养心肌细胞等对症治疗，并监测心肌酶，提高治愈率。

1 叶任高，陆再英，秦桂玺主编.内科学.第6 版.北京:人民出版社，2006.967-970.

2 周荣，孙永锡，谢海，等.毒鼠强中毒患者心肌酶谱及肌酐蛋白的变化及临床意义.临床急诊杂志，2009，10:296-297.

3 唐泽海，李一荣，李建华，等.急性毒鼠强中毒患者血清心肌酶的动态变化与统计学分析.临床血液学杂志(输血与检验版)，2007，10，4:215-220.

4 王学文.41 例毒鼠强中毒分析.法医学杂志，2000，16:31.

5 史东葵.癫痫发作对脑神经元凋亡影响.重庆医学，1997，26:206.

6 刘仁树，黄绍清，周玉叔主编.急性中毒的发病机理.现代中毒诊断于治疗学.第1 版.北京:人民军医出版社，2001.166.

7 谭光林，曾祥金，夏腾飞.毒鼠强急性中毒血清酶学变化及临床意义.中国医药指南，2011，12:397-398.

8 杜永昌.36 例毒鼠强中毒患者血清酶学动态改变及意义.河南职工医学院报，2007，19:331-332.