132例慢乙肝患者HBsAg定量水平与肝储备、肝硬度的相关性分析

时海艳，郭丽颖，赵 洁，贾建伟，袁桂玉

(1天津中医药大学，天津300192;2天津市第二人民医院)

慢性乙型肝病(慢乙肝)包括慢性乙型肝炎(CHB)和乙肝后肝硬化，患者的血清和肝脏组织内均可检测出大量HBsAg，其为免疫应答(如CTL反应)清除病毒感染的肝细胞时的重要靶抗原。近来有研究［1］表明，血清HBsAg水平在CHB免疫清除阶段有可能成为一个代表肝纤维化程度的无创性标志;血清HBsAg水平在肝硬化阶段可能与肝脏残余的有效肝细胞量呈正比［2］。本研究收集132例慢乙肝患者，分别行血清 HBsAg定量、肝脏储备功能ICG R15及肝脏瞬时弹性FibroScan(FS)检测，探讨患者血清HBsAg定量水平与肝储备、肝纤维化的关系。

1 资料与方法

1．1 临床资料 2011年1月～2012年12月天津市第二人民医院诊断的CHB或Child-Pugh评分为A、B级乙肝后肝硬化患者132例，符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》［3］中的CHB或乙肝后肝硬化［Child-Pugh评分为 A、B级(LCA、LCB)］诊断标准，BMI＜25 kg/m2;同时满足以下条件:① 6个月内无抗病毒治疗史;②血清ALT≤200 U/L，TBiL≤50μmol/L，且尚未接受抗病毒治疗者;③年龄18～65岁;④排除慢丙肝等其他疾病引起肝损伤的患者。132例慢乙肝患者中，CHB组39例，男27例、女12 例，年龄(34．71 ±10．12)岁，血清 ALT、TBiL分别为(45．43 ± 15．70)U/L、(19．78 ± 6．63)μmol/L，BMI为(23．13 ± 1．34)kg/m2;LCA 组 54例，男45例、女9 例，年龄(48．13±8．85)岁，血清ALT、TBiL 分别为(41．69 ±14．21)U/L、(17．77 ±6．85)μmol/L，BMI为(22．91 ±1．45)kg/m2;LCB 组39例，男30例、女9例，年龄(51．79±10．24)岁，血清 ALT、TBiL 分别为(44．58 ±16．14)U/L、(18．55±6．29)μmol/L，BMI为(23．12 ± 1．14)kg/m2。三组患者ALT、TBiL、BMI、性别构成比差异无统计学意义。

1．2 血清HBsAg及ICG R15、FS检测方法 保肝、对症治疗2周后，当患者血清ALT≤200 U/L、TBiL≤50μmol/L时，行血清 HBsAg及 ICG R15、FS检测。①HBsAg检测:采用Elecsys HBsAgII行HBsAg检测。②ICG R15检测:清晨采集患者空腹静脉血，测血红蛋白值，同时测量患者的身高及体质量，输入DDG分析仪。用灭菌用水配制吲哚氰绿(ICG)溶液(5 mg/mL)，按 0．5 mg/kg计算 ICG 给药量。安静状态下，患者空腹平卧于床上，将配制好的ICG溶液从一侧肘正中静脉均匀快速(5～10 s)注入，6 min后系统会测出ICG R15，并记录，正常值为0～15%。③FS检测:参照FS用户手册。患者取仰卧位，右手抱头，最大限度展露肋间隙，在FS检测仪探极上涂抹导电凝胶后，将探极垂直置于患者肋间隙，测定肝右叶的弹性。每位患者应成功捕获10次回波，取中位数代表肝脏的弹性，并要求四分位间距小于中位数的1/3。成功率(成功捕获回波次数/总发射次数)≥60%，结果才可靠，正常值 ＜7．9 kPa。

1．3 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件。正态计量资料以¯x±s表示，偏态计量资料以中位数(四分位间距)［M(QR)］表示。组间比较用独立样本t检验或秩和检验，相关性分析用Spearman相关分析法。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 各组HBsAg、ICGR15、FS比较 血清HBsAg定量在 CHB组、LCA组、LCB组的 M(QR)分别为3110．00(5 459．00)、488．19(1 163．06)、382．72(1 305．83)IU/mL，三组相比，P 均 ＜0．01。ICG R15及FS在CHB组、LCA组、LCB组的M(QR)分别为36．10%(29．30%)及 41．00(27．90)kPa、15．20%(15．45%)及 21．10(16．40)kPa 、9．30%(12．00%)及14．30(16．40)kPa，三组相比，P 均 ＜0．01。

2．2 HBsAg与 ICG R15、FS的相关性 CHB组、LCA组血清HBsAg定量水平与ICG R15、FS不存在相关性(r分别为 －0．108、－0．062、0．099、0．162，P均＞0．05)。LCB组血清 HBsAg定量水平与 ICG R15、FS呈负相关(r分别为 －0．444、－0．440，P 均＜0．01)。

3 讨论

正确评估慢乙肝患者的肝功能储备、肝纤维化状态，对疾病现状及远期预后有很高的判断价值［4］。ICG R15取决于有功能的肝细胞数，能反映肝细胞代谢能力及功能性的残余肝细胞数量，可作为评估功能性肝细胞的定量指标［5］。FS可以间接反映肝脏纤维化程度，进而可以评估肝脏损伤的程度。但是，ICG R15、FS在临床应用上均存在局限性。ICG R15测定值易受炎症坏死、胆汁淤积、有效肝血流量等因素的影响［6］。FS测定值易受炎症坏死、胆汁淤积等因素的影响［7］，且因超声信号的穿透力只有25～65 mm，肥胖、肋间隙狭窄、腹水等也会影响其检测结果［8］。HBsAg阳性是HBV感染的标志，亚洲地区CHB患者在病情发展的不同阶段，其血清 HBsAg水平是不同的［9］，欧洲地区 HBsAg阳性患者免疫耐受及免疫清除阶段的HBsAg定量比非复制阶段、低复制阶段及HBeAg阴性肝炎阶段的患者高［10］。

本研究结果显示，在乙型肝炎进展为肝硬化过程中，HBsAg定量逐渐减低，ICG R15及FS逐渐增大，即HBsAg定量伴随着肝脏储备功能的下降及肝纤维化程度的加重而逐渐降低，与文献报道［2，11］相符。对CHB、LCA、LCB进行 HBsAg与 ICG R15、FS的相关性分析显示，在LCB患者中，HBsAg与ICG R15、FS呈负相关，提示HBsAg定量有助于肝脏储备功能及肝纤维化程度的评估。但此相关性并没有在LCB、CLA患者中体现出来，这可能是由于在纤维化形成的早中期，肝脏的代偿能力相对较强，有效肝细胞数量充足，HBsAg定量的变化不能很好地表达出肝脏储备及纤维化程度的进展。

本研究受HBV感染的自然发病特点的限制，并未排除年龄对各组数据的影响，同时亦需排除其他因素对研究HBV感染患者的肝脏整体功能的影响，例如家族遗传因素、饮酒因素及地域性因素等。故进一步扩大样本量，排除其他因素对本研究的影响，是我们下一步工作的重点。

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