中药治疗帕金森病实验研究概述

2013-04-07罗宇雄胡玉英指导

实用中医药杂志 2013年11期

关键词：纹状体黑质兴奋性

罗宇雄，胡玉英（指导）

（1.广西中医药大学2011级硕士研究生，广西南宁530001；2.广西中医药大学第一附属医院神经内科，广西南宁530023）

中药治疗帕金森病实验研究概述

罗宇雄1，胡玉英（指导）2

（1.广西中医药大学2011级硕士研究生，广西南宁530001；2.广西中医药大学第一附属医院神经内科，广西南宁530023）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种以中脑黑质多巴胺能神经元（dopamine，DA）变性坏死为特征性病理变化的中枢神经系统退行性疾病，其主要临床表现为肌强直、静止性震颤、运动性迟缓及姿态障碍。目前PD治疗措施大体上分成药物治疗和非药物治疗两大类，后者包括外科手术、脑深部电刺激（DBS）、干细胞移植、基因治疗等，但目前仍以药物治疗为主。左旋多巴替代疗法到目前为止一直是治疗PD最基本最有效的方法，但它不能减慢疾病的进程，且随着长期应用不良反应日趋严重。同时，还会出现各种运动和非运动并发症，加重PD的多巴胺能细胞变性，亦可能产生神经毒性作用［1］。现将中药治疗帕金森病的实验研究综述如下。

PD属中医 “痉病”、 “肝风”等范畴。肝肾阴虚则精血耗损化生不足，久必累及五脏，五脏阴亏则髓减脑消、神机失用，四肢百骸的协调失控，加之风、虚、痰、瘀诸邪，终至不可逆转的趋势［2］。

1 抑制黑质DA能神经元细胞凋亡

豆科植物葛根干燥根中提取并分离出来的葛根素作用于MPTP诱导的PD模型小鼠，小鼠黑质部位酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数目增多而凋亡细胞数目减少，提示葛根素对MPTP诱导多巴胺能神经元损伤具有一定的修复作用［3］。银杏提取物白果内酯可明显提高PD大鼠黑质尼氏细胞计数并减轻线粒体DNA损伤和功能形态改变从而防止黑质细胞凋亡［4］。何首乌提取物能提高PD小鼠模型中脑组织黑质的多巴胺神经元数目，改善百草枯对小鼠的神经损害［5］。黄凌等［6］研究发现，益智仁挥发油可明显增加小鼠黑质神经元内酪氨酸羟化酶（TH）表达阳性细胞数及尼氏小体数量，且减少PD大鼠模型TUNEL阳性细胞数量，从而抑制黑质神经元细胞凋亡。

2 抑制氧化应激反应

李海龙等［7］通过百草枯（PQ）和代森锰（MB）建立C57B小鼠PD模型，发现天麻素可降低模型小鼠黑质区MDA含量，提高GSH-Px、GSH、SOD的活性，提示天麻素对PQ和MB诱导的DA能神经元损伤具有一定的保护作用，其机制可能与清除过氧化脂质及自由基，提高机体抗氧化能力有关。巴小红等［8］研究显示，银杏叶提取物和银杏总内酯可提高6-羟基多巴诱导PD大鼠患侧纹状体内多巴胺含量，降低黑质丙二醛含量，提高黑质超氧化物歧化酶活力。陆征宇等［9］发现补肾养肝熄风方药可提高纹状体CAT、GSH-PX、SOD水平，减少纹状体神经元凋亡，改善帕金森病症状。鲍远程等［10］发现抗震止痉胶囊（何首乌、天麻、生地黄、白芍、五味子等）有明显抗氧化作用，能显著降低PD大鼠脑部自由基和过氧化脂质水平，减轻细胞膜结构破坏水平。

3 增加神经递质含量

PD的生化病理特点是黑质-纹状体通路DA能神经元进行性变性、缺失，导致脑内DA递质含量明显减少。

严丽荣等［11］用平颤方（银杏叶、黄芪、天麻、白芍、钩藤、连翘、生甘草、野葛根、大叶红景天、黄连等）能改变动物模型脑内单胺类神经递质及其代谢产物含量。耿百乐等［12］发现，抗颤宁方能够提高纹状体下降的DA、DOPAC、HVA含量。李燕翀等［13］发现补气活血方可显著改善帕金森病小鼠的行为学变化，提高其黑质脑区内单胺类神经递质的含量。

4 保护线粒体功能

线粒体功能障碍在PD发病机制中起重要作用。和欣等［14］通过观察大补阴丸、牵正散及合方对MPTP诱导PD小鼠脑线粒体酶复合物活性的影响，发现大补阴丸、牵正散及合方能保护PD小鼠脑线粒体复合酶的活性，进而对维持正常线粒体功能发挥治疗PD的作用。

5 降低兴奋性氨基酸毒性

罗瑞静等［15］研究认为兴奋性氨基酸（EAAs）及其受体介导的兴奋性毒性在TO的发病机制中可能发挥重要作用，PD患者由于黑质-紋状体系DA能神经元的变性、丧失，导致黑质DA能神经元和大脑皮质谷氨酸能神经元的平衡失调，后者兴奋性增强，对神经细胞产生毒性作用，加重纹状体神经元的变性、死亡［15］。因此，减少EAAs释放或阻断其兴奋性作用将成为PD治疗的有效途径之一。粉防己碱是中药防己的有效成分之一，金雪红等［16］通过观察粉防己碱联合还原型谷胱甘肽（GSH）对PD大鼠纹状体兴奋性氨基酸的影响，发现粉防己碱联合GSH更能降低PD模型谷氨酸（Glu）含量，从而减轻兴奋性氨基酸的毒性作用，增强机体抗氧化酶GSH的神经保护作用。雷公藤内酯醇为中药免疫抑制剂，顾明等［17］通过谷氨酸处理PC12细胞所致PD体外模型，发现雷公藤内酯醇可有效地拮抗谷氨酸对PC12细胞的损伤作用，其作用机制可能与抑制谷氨酸诱导的细胞内活性氧自由基的生成和线粒体膜电位下降有关。

6 小结

PD的发病过程和病理机制非常复杂，到目前为止还没有一种学说能完全阐明PD的发病机制。中药可减轻西药毒副作用和提高疗效，但中药治疗PD的临床实验相对较少，没有公认的诊疗标准。所以，应寻找有效的中药进行多中心、大样本的临床研究，开展严格的中药实验室研究并结合分子生物学和分子药理学等手段。随着对PD的研究不断加深，坚信中药治疗PD也将取得更大的发展。

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