盐酸屈他维林联合美洛昔康治疗肾绞痛疗效观察

陈杰翔，李 利

(1泸州医学院附属医院，四川泸州646000;2泸州医学院附属医院)

肾绞痛是急诊科常见病、多发病，其发病急，症状重，需快速有效的解痉镇痛治疗。目前临床常用的解痉药存在起效慢、复发率高及不良反应多等缺点，而中枢镇痛药虽起效快、镇痛效果强，但有潜在成瘾性的缺点［1］。2009年3月～2011年10月，我们采用盐酸屈他维林联合美洛昔康治疗肾绞痛42例，效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象为同期收治的84例肾绞痛患者(妊娠、哺乳期妇女及儿童除外)，均符合以下标准:①突发单侧腰腹部阵发性绞痛，伴或不伴会阴部放射痛，可伴有尿频、尿痛、排尿困难等;②患侧肾区有叩击痛，伴或不伴输尿管行径有压痛，无反跳痛及肌紧张，肠鸣音正常或稍活跃;③尿常规RBC≥10个/HP;④B超或腹部平片KUB检查证实有肾或输尿管结石;⑤发病前无腰部剧烈运动或负重史，不伴腰部活动障碍;⑥2 h内未使用镇痛药;⑦无心血管和肺部病史;⑧无活动性胃或十二指肠溃疡病史;⑨无口服阿司匹林等抗凝药史;⑩ 排除下尿路及其他系统器官疾病引起的疼痛。患者男52例，女32 例，年龄(31 ±12.6)岁，病程(2.8 ±2.2)h，单侧输尿管上段结石21例，中段结石13例，下段结石41例，合并肾结石9例;将84例患者随机分为观察组和对照组各42例，两组一般情况比较无显著差异。

1.2 治疗方法及疗效判定 观察组予盐酸屈他维林40 mg及美洛昔康15 mg肌注;对照组予阿托品0.5 mg肌注。显效为用药后30 min以内肾绞痛明显缓解或消失;有效为用药30～60 min肾绞痛有缓解;无效为用药＞60 min肾绞痛无缓解，需应用其他镇痛药方可缓解。总有效率=显效率+有效率。复发指24 h内肾绞痛再次发作。观察24 h内两组不良反应(口干、心悸、头晕、低血压、面色潮红、视物模糊、排尿异常等)发生情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS11.0软件行统计学处理。计数资料以率表示，组间疗效比较采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组显效17例，有效21例，无效4例，复发5例，总有效率为90.48%，复发率为11.90%;对照组显效14例，显效19例，无效9例，复发13例，总有效率为78.57%，复发率为30.95%。观察组总有效率明显高于对照组，但无统计学差异 ;观察组及对照组复发率分别为 11.90%(5/42)、30.95%(13/42)，P ＜0.05;不良反应发生率分别为 14.29%(6/42)、64.29%(26/42)P ＜0.05。观察组仅有头晕、口干、心悸等较轻反应，不需治疗均自行缓解;对照组表现为不同程度的头晕、口干、心悸、面色潮红、视力模糊、尿潴留，其中21例同时出现两种及两种以上不良反应。

3 讨论

肾绞痛是由于尿路结石、凝血块或其他因素引起肾盂、输尿管急性梗阻致输尿管平滑肌痉挛所致。其发生机制为输尿管急性梗阻后管腔内压力急剧升高，输尿管管壁及肾盂张力增加;同时肾、输尿管内前列腺素的合成与释放增加也激活了更多的疼痛感受器。治疗肾绞痛的根本在于降低输尿管平滑肌紧张度的同时减少肾、输尿管内前列腺素的合成与释放［2］。阿托品或东莨菪碱等抗乙酰胆碱药物是临床治疗肾绞痛的常用药物。但由于抗乙酰胆碱药物的作用机制是竞争性拮抗乙酰胆碱对M胆碱能受体兴奋性，故患者使用过程中常常会出现头晕、口干、心悸、面色潮红、视力模糊、排尿困难等不良反应，且该药禁用于合并心血管疾病、前列腺增生及青光眼患者。

盐酸屈他维林是一种特异性平滑肌解痉药，对胃肠道、胆道、泌尿道等平滑肌有很强的解痉作用，特别是对高张力的平滑肌有效，其作用机制直接针对平滑肌痉挛的每一过程起作用，包括［3］:①作用于平滑肌细胞表面，改变细胞的膜电位和膜通透性;②抑制细胞内最初的钙离子反应;③抑制磷酸二酯酶，增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平;④抑制PDE-IV的作用。屈他维林与抗乙酰胆碱药物的作用机制完全不同，它不影响自主神经系统，对胃肠道正常平滑肌无影响，故相对于抗乙酰胆碱能药物的口干、头晕、心悸、面色潮红、排尿困难等不良反应的发生率极低，无严重心血管反应，无副交感神经阻滞/抗胆碱能反应，无瞳孔放大、无尿道膀胱的扩张、无青光眼的急性发作，适用于合并心脑血管病(如高血压、冠心病、心律失常等)、前列腺增生及青光眼的患者［4］。

美洛昔康是一种新型的非甾体类镇痛抗炎药，化学名称为 4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2噻唑)-2氢-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1二氧化物，既能通过抑制环氧合酶(COX)抑制血液中前列腺素E2(PGE2)和PGF2等物质的产生，从而发挥抗炎镇痛的作用;还能激活神经内啡肽系统及内源性吗啡的释放而发挥中枢性镇痛作用［5］。环氧合酶(COX)是一种膜结合的血清蛋白和糖蛋白，有两种异构式:环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)。结构型酶COX-1是正常的生理过程所必需的，存在于大多数组织中，其功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道黏膜起保护作用，支持肾脏中的微循环及保护其他器官免遭破坏;而诱导型酶COX-2由炎症调节诱导，涉及到炎症反应的调节。美洛昔康为高选择性COX-2抑制剂，对COX-1的抑制作用极弱，因而具有强效的抗炎镇痛作用和较轻的胃肠道、心血管及肾脏等不良反应［6］。

本研究观察组有效率高于对照组，复发率及不良反应发生率均明显低于对照组，证实盐酸屈他维林联合美洛昔康治疗肾绞痛疗效显著、复发率低、不良反应少，值得临床借鉴。

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［3］许榕椿，方令平，张景寿.定痉灵治疗急性腹痛60例临床观察［J］.海峡药学，2010，12(1):65.

［4］韩元才，施艳，梅丹.屈他维林在老年结肠镜检查中的应用［J］.中国社区医师:医学专业，2011，13(29):27-29.

［5］黄一鸣，杨旅军.新型非甾体类药与阿片类药联合用于术后镇痛的进展［J］.老年医学与保健，2008，11(3):187-188.

［6］蒋华，周德华，梁敏.美洛昔康对炎性介质的研究进展［J］.国外医药—合成药生化药制剂分册，2008，22(3):166-169.