新生试管婴儿猫叫综合征1例

冯晓霞，宋 红，宋焕清

(郑州大学第二附属医院，郑州450000)

患儿，女，出生30 min。以“窒息复苏后 30 min”为代主诉收入院。出生时系第1胎第1产，胎龄39周，试管婴儿，因胎儿宫内窘迫剖宫产娩出。出生体质量2 619 g，出生后哭声不响亮，1 min Apgar评分7分(皮肤颜色扣2分，呼吸扣1分)，给予清理呼吸道、复苏气囊正压通气后，5、10 min评分均为10分，羊水、胎盘、脐带无异常。患儿母亲36岁，父母身体健康，表型均正常。母孕期否认有患病服药史，否认吸烟、酗酒及放射性物质接触史。父母非近亲结婚，否认家族遗传性疾病史。父母染色体核型分析结果分别为46XY，46XX，G显带未见异常。入院查体:T 35．2℃，P 138 次/min，R 40 次/min，体质量2 619 g。神志清，反应稍差，哭声弱，圆脸，眼距稍宽、通贯掌;无内眦赘皮、眼裂下斜、耳位低、小下颌、短颈等。心肺腹查体无异常。四肢肌张力正常。入院后喂养可，哭声特异，似猫叫哭声。查头颅CT示:蛛网膜下腔出血。查染色体核型为:46，XX，del(5)(p12)。诊断为猫叫综合征，新生儿蛛网膜下腔出血，新生儿窒息，新生儿感染。给予抗感染、营养神经及对症支持治疗16 d后好转出院。

讨论:猫叫综合征由Lejeune于1963年首次描述，大部分病例是由于5号染色体短臂(p)部分缺失引起，因此又称5p综合征［1］。在活产婴儿中发病率为1/15 000～1/50 000，在智力低下人群中可达1/350［2］，占小儿染色体病的 1．3%，女性多于男性。

猫叫综合征常见的临床表现有特征性哭声(95．9%)，小颌畸形(96．7%)，特殊皮纹(92．0%)，内眦赘皮(90．2%)，眼距宽(87．2%)，低体质量、小头、圆脸 (83．5%)，嘴角下斜 (81%)，低位耳(69．8%)，斜眼裂(56．9%)，其他少见表现有心脏畸形、隐睾、肾脏病变、尿道下裂、耳前赘肉、并指(趾)、视神经萎缩、白内障等［1～3］。特征性猫叫样哭声多由喉部肌肉发育异常所致［2］。研究发现，5p上有喉肌发育相关基因，其短臂缺失引起喉肌发育相关基因丢失，导致喉肌发育不全，患儿表现出高调猫叫样哭声，并伴有发音功能缺陷［4］。随年龄增长，喉部肌肉发育改善，猫叫样哭声多在2岁后消失［2］。圆脸可逐步转变为狭长脸型，并有短人中、下唇丰厚等，眼裂趋于平行，呈成人型面部特征［2］。性发育迟缓在两性均较常见。语言进步特别慢，理解语言的能力好于使用语言沟通［2～3］。

猫叫综合征染色体的畸变多数是新发生的。Niebuhr报道，5p综合征的88%系突变所致［5］，多表现患者可有单纯5p末端缺失、中间缺失、嵌合体以及家族性平衡易位、来自父本的染色体倒位等多种遗传类型，其中单纯5p末端缺失最常见(77．5%)［1～3］。断裂点范围为 5p13 ～ 15．2［2，3］。5p缺失范围越大，临床畸形及智力低下越严重，但并非所有的5p缺失均引起典型的临床表现［2］，而是取决于缺失的部分是否包含关键区域。研究表明，5p存在至少两个关键区域，其一位于p15．3，5p15．3远端某一区域与语言发育有关［2］，该区与猫叫样哭声有关［2，3］;其二位于 5p15．2 及附近区域，主要与典型特殊面容(畸形)和智力低下有关。人类SEMAF基因、CTNND2基因(在神经元生长的早期表达，与大脑发育有潜在联系［2］，均定位于该区域，前者的缺失可能与猫叫综合征患者特殊面容有关，而后者的缺失可能与猫叫综合征患者智力低下有关［2，3］。在5p15．2还有两个较小特定区域，分别与儿童期面部畸形、中度智力低下和成人面部特征、重度智力低下有关［2］。其他与智力发育相关的区域还有5p15．1和5p13远段～5p14近段，缺失可导致中/重度的智力低下［2］。部分微小的末端或中间型缺失(如单纯缺失5p14远段)可能并无临床表现［2］。本例染色体断裂点位于5p14，其远端部分全部丢失，所以具有猫叫样哭声、典型的面部特征，可伴有严重精神、运动发育迟缓和智力低下。

本例患儿父母染色体核型分析结果均正常，母亲年纪偏大，且为试管婴儿，考虑该患儿属基因新发突变所致，产妇高龄以及环境因素对突变形成可能对其有重要影响。该患儿染色体核型为46，XX，del(5)(p12)。染色体断裂点为5p12，是5p12-5pter的末端缺失，包括5p15关键区，因此出现了与5p相关基因缺失类似的症状，如哭声似猫叫、通贯掌等。

该病虽发病率较低，但患儿重度智力障碍，生长发育迟缓，生活无法自理，给家庭带来不幸，同时增加社会负担，因此孕早期女性应避免接触有毒有害及化学物质、辐射、病毒感染等诱因，已生育此类患儿的双亲应行染色体检查，以确定患儿染色体异常的来源，若是新发突变再发风险小于1%。若缘自双亲之一的染色体异常，再次妊娠时应行产前诊断，以降低此类患儿出生的风险。国外对生育了猫叫综合征患儿的双亲再次生育前采用孕20周左右分裂期间的羊膜细胞培养，应用荧光原位核酸分子杂交进行产前诊断。对于已出生的疑似患儿应尽早行外周血染色体检查，予以确诊，以便积极治疗，提高生活质量。

［1］赵时敏．染色体畸变及染色体病［M］．北京:人民卫生出版社，2004:880-881．

［2］Cermti-Mainardi P．Cridu Chat syndrome［J］．Orphanet JBare Dis，2006，5(1):33．

［3］ Mainardi PC，Perfumo C，Call A，et al．Clinieal and molecular ehamcterisation of 80 patients with 5p deletion:genotype-phenotype correlation［J］．Med Genet，2001，38(3):151-158．

［4］孙未，刘长云．猫叫综合征的基因定位与诊断进展［J］．国外医学:遗传学分册，2001，24(6):321-324．

［5］Niebuhr E．The possibility of a patbogenetic segment on chromosome No．21［J］．Hum Genetik，1974，21(1):99-101．