沙利度胺引起血小板增多1例

石佳娜，黄萍，徐慧敏

(1.浙江省立同德医院药剂科，杭州 310012；2.浙江大学医学院附属第二医院药剂科，杭州 310009)

·药物警戒·

沙利度胺引起血小板增多1例

石佳娜1，黄萍1，徐慧敏2

(1.浙江省立同德医院药剂科，杭州 310012；2.浙江大学医学院附属第二医院药剂科，杭州 310009)

1 病例资料

患者，男，67岁，因“胸闷1个月，加重2 d”于2013年2月6日入院，查体：T：36.8 ℃，P：63 次·min-1，R：19 次·min-1，BP：127/64 mmHg；神清，精神可，双肺呼吸音清，未闻及干湿罗音。心界不大，心律齐，心前区各瓣膜听诊区未及明显杂音、震颤，腹部体检阴性，双下肢无水肿。入院诊断为：冠状动脉粥样硬化性心脏病，急性非ST段抬高型心肌梗死，Killip Ⅰ级 ；盘状红斑狼疮。患者既往体质较差，有“盘状红斑狼疮”10年，否认高血压、心脏病、糖尿病等疾病史，否认肝炎、结核等传染病史，否认重大外伤史，否认手术史，否认中毒、输血史；有青霉素皮试阳性史，曾因盘状红斑狼疮，服用过雷公藤、氯喹，出现肝功能损伤，改用沙利度胺(常州制药厂有限公司，批号：12042232)150 mg，qd，服用期间出现嗜睡明显、便秘，体重增加。

2012年11月22日患者单位体检示血小板387× 109·L-1，略高于正常值，体检后开始服用沙利度胺150 mg，qd(常州制药厂有限公司，批号：12042232)，于2013年1月1日后停用该药。2013年2月6日血小板计数 557×109·L-1，2013年2月7日行冠脉造影术，术中可见：右冠优势型，右冠未见明显狭窄，左主干未见明显狭窄，前降支及主要分支未见明显狭窄，回旋支中段50%狭窄。患者于2013年2月16日在当地医院血常规检查示血小板计数 258×109·L-1，正常。

2 讨论

沙利度胺因具有止吐和镇静作用，于20世纪60年代初在欧洲广泛用于妊娠早期孕妇，结果导致高达12 000名新生儿严重肢体畸形(海豹儿)，为此，40年前从全球撤出市场。1998年，美国FDA批准沙利度胺作为中、重度麻风结节红斑的治疗用药。全身应用沙利度胺治疗慢性盘状红斑狼疮具有较好的效果。

随着沙利度胺的再上市及其被发现具有免疫调节、抑制肿瘤坏死因子、抗炎及抗血管增生作用，近年已将其用于治疗多种疾病。沙利度胺最常见的不良反应为嗜睡、疲倦、便秘，随着沙利度胺在临床应用范围的扩大及患者疾病的不同和易感性各异，其以往未被发现的不良反应也日益凸显。少见的不良反应有周围神经病变、深静脉血栓、继发性停经、皮肤及黏膜损害、药物性肝炎等。对于血液系统的影响，有报道单用治疗44例难治性多发性骨髓瘤患者，其中10例发生重度白细胞减少，白细胞减少合并血小板减少者5例，出现骨髓增生不良反应5例，未见血小板增多的病例报道。

沙利度胺引起血栓的原因可能与其损伤血管内皮细胞及影响凝血和纤溶活性有关；国内文献关于沙利度胺联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤引起深静脉血栓的报道远少于欧美国家，可能与给药剂量较低及种族差异有关。沙利度胺引起血栓的剂量范围尚不明确，Bowcock报道在23 例接受沙利度胺单药治疗的多发性骨髓瘤患者中，2例患者仅服用低剂量的沙利度胺(100 mg·d-1)即出现血栓。多数报道沙利度胺与地塞米松联合使用，可增加血栓的风险。关于沙利度胺引起动脉血栓事件的报道较少，尤其是冠状动脉栓塞。

本例患者男性，67岁，否认高血压、房颤等心脏疾病，无家族史，无肝肾功能不全，无血栓高风险因素。在服用沙利度胺的同时，未服用其他任何药物，血小板增多，进而发生急性非ST段抬高型心肌梗死，待停药47 d后监测血小板计数正常。可能为沙利度胺引起的新的严重的不良反应。

20世纪60年代震惊全球的沙利度胺致畸事件，对其因新适应证而再上市时既不要忘却其以往曾造成的人身危害，又需坚持对其新适应证疗效和安全性做出客观评价，同时应严格掌握患者的年龄、性别、肝肾功能及并发症等，做到安全合理用药。当出现新的症状时，应结合病情，当考虑为沙利度胺引起的可能不良反应，应及时停药，并给予对症处理。

R994.11

B

1007-7693(2013)10-1146-02

2013-03-25

石佳娜，女，主管药师 Tel: (0571)89972240 E-mail: shijjnn@126.com