DCs将迎来一个免疫治疗新时代

董海霞

郑州大学第二附属医院消化科，郑州大学消化疾病研究所

目前对肿瘤患者采用的主要治疗手段是手术、放疗和化疗，这些方法失败后，免疫治疗给患者带来了新的希望，尤其是细胞免疫治疗已经在肿瘤治疗中取得另外令人瞩目的成效。

细胞免疫治疗分为非特异(如CIK、NK等)和特异性(DC)两种，其中DCs是使用最有前景的肿瘤免疫治疗方法。它易于批量生产，无明显毒性作用。DCs主要有两种来源，骨髓前体细胞和外周血单核细胞，而当前主要采取机采收集患者PBMC，然后贴壁培养、洗涤或抗CD14选择分离出单核细胞，用细胞因子进行诱导和扩增，制备出大量DCs。2010年美国FDA批准了首个癌症DCs细胞免疫治疗方案－sipuleucel-T，随后多个DCs的临床治疗方案也已证实了其有效性。DCs疫苗的制备取决于DC细胞扩增和肿瘤抗原的刺激。已经发现一些新的诱导因子及细胞因子的联合应用，能制备出更优质DCs。肿瘤抗原主要有肽类、携带抗原的载体、肿瘤裂解物、RNA等把这些肿瘤抗原加载到DCs上即可制备出DCs疫苗。

对于DCs回输前是否冷藏、回输方式和患者整体治疗方案等，各研究中心尚未达成一致，何种方案能达到最佳的临床效果，还需要更多的多中心RCT临床试验。

此外，DCs也可用于治疗自身免疫性疾病，如去除共刺激分子DCs可治疗Ⅰ型糖尿病，耐受性DCs可治疗多发性硬化，这些结果为DCs临床应用的多样性增添了新的证据。

尽管对DCs的研究已取得了一些进展，但其中仍存在着种种问题，如DCs作用机理尚未完全明了，DCs临床疗效评估方法尚不完善等。为提高DCs免疫治疗应用，我们需要精心设计临床试验，制备稳定优质产品，监测有效的免疫和临床反应，并评估临床疗效。