63例钙离子拮抗剂致心脏药物不良反应的报告分析

董洪亮

(焦作市人民医院药剂科 河南焦作 454002)

钙拮抗剂是治疗心血管系统疾病的主要药物之一，其除了有降血压的作用还被广泛应用于治疗慢性心功能不全、左室肥厚和心房颤动、房扑等心律失常性疾病［1，2］。在各类药源性心脏损害中，以作用于循环系统的药物引起的心脏药物不良反应(以下简称ADR)最多［3］。为探讨钙离子拮抗剂在治疗高血压过程中引起心脏ADR的相关危险因素，减少心脏ADR发生和病死率。笔者通过对河南省2004年至2011年上报的63例钙离子拮抗剂的心脏ADR报告进行回顾性分析评价，以了解钙离子拮抗剂的心脏ADR发生的特点及规律，加强临床安全用药的指导，做到及早预防、正确处理，进一步提高临床合理用药水平。

1 资料与方法

1.1 资料来源 对河南省2004年至2011年上报国家ADR监测中心的合格ADR报表进行筛查，得到使用钙离子拮抗剂致心脏ADR报告共63例。所有报告均为国家ADR监测中心评价的有效报告。

1.2 方法 对63例心脏ADR报告按涉及的患者年龄、性别、既往ADR病史、给药途径、ADR发生时间、钙离子拮抗剂类别、ADR临床表现类型、ADR结果进行汇总统计分析。

2 结果

2.1 患者的性别与年龄分布 63例钙离子拮抗剂心脏ADR报告中，男性26例(占41.27%)，女性37例(占58.73%);年龄分布为:＜18岁0例(0%)，18～40岁3例(4.76%)，41～65岁47例(74.60%)，＞65岁13例(20.63%)。

2.2 给药途径与ADR发生时间 63例发生心脏ADR患者钙离子拮抗剂的给药途径均为口服。ADR发生的时间分布为:口服药后＜15 min 3例(4.76%)，＜1 h 5例(7.94%)，＜24 h 32例(50.79%)，＜10 d 27例(28.57%)，＞10 d 5例(7.94%)。

2.3 钙离子拮抗剂类别 对63例ADR报告中涉及的钙离子拮抗剂进行分类统计，共涉及到7种钙离子拮抗剂，居第一位的是第一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂33例(52.38%)，见表1。

表1 ADR涉及各钙离子拮抗剂种类及构成比

2.4 ADR的临床表现类型 63例心脏ADR中，心悸48例(76.19%)，心动过速5例(7.94%)，心律失常4例(6.35%)，心脏骤停2例(3.17%)，房室传导阻滞2例(3.17%)，心绞痛1例(1.59%)，室性早搏1例(1.59%)。

2.5 药物剂型 63例心脏ADR报告怀疑药品的剂型均为片剂，普通片37例(58.73%)，缓释片18例(28.57%)，控释片3例(4.76%)，分散片2例(3.17%)，肠溶片1例(1.59%)，舌下含片2例(3.17%)。

2.6 不良反应结果 63例心脏ADR中，30.16%经及时治疗后好转，69.84%痊愈。

3 讨论

3.1 性别与年龄 63例ADR报告中，男性发生率低于女性。年龄分布上，多集中在41～65岁的中老年人(74.60%)。从ADR报告及文献分析，药源性心律失常与年龄存在一定的关系，中老年病人的发病率偏高［4］。随着年龄的增长，人的肝肾功能减退，使药物的代谢和消除减慢，心肌功能退化，可能是导致老年人药物治疗心血管疾病过程中发生心脏不良反应的主要原因。在临床治疗中对中老年人必须严格控制用药剂量，并制定个体化给药方案。

3.2 给药途径与ADR发生时间 治疗心血管疾病的ADR发生与药理作用、给药途径、合并用药及患者的年龄、个体差异、饮食习惯多方面的因素有关［5］。在63例报告中，ADR发生时间多集中在服药后1天内。对于常见的心悸，通过停药或改用其它药物治疗后可好转或痊愈，临床治疗中要重点监护可能发生严重心脏ADR的钙离子拮抗剂。

3.3 钙离子拮抗剂类别 以二氢吡啶类钙离子拮抗剂引起的心脏ADR比例最高，其中又以第一代的硝苯地平引起的心脏ADR数量最多，其次是第三代氨氯地平。硝苯地平通过选择性阻断血管和其它平滑肌的钙通道，舒张血管，发挥其降低血压，改善心肌供血等作用，对循环系统的副作用主要为导致心肌缺血、低血压和诱发或加重心功能衰竭［6］。其早期的ADR主要是心悸，在可耐受的情况下继续服药观察不良反应症状是否消失，若症状消失则无需停药，若症状得不到改善或加重则先进行停药治疗，然后换用其它降压药物。氨氯地平是目前临床治疗高血压用量最大的一种，降压作用强，起效和缓，作用时间长，但临床应用不当也可能引起心脏ADR。根据临床63例ADR报告，其主要心脏ADR为心悸，停药或者联合β受体阻滞剂治疗可减少其ADR发生率。

3.4 ADR的临床表现类型 63例心脏ADR的临床表现以心悸构成比例最高，心动过速、心脏骤停、心绞痛等心脏不良反应发生率较低，主要是因为心悸是钙拮抗剂治疗心血管疾病常见的不良反应之一［7］。心悸是心脏可能出现器质性病变的提示［8］，若不加以治疗有可能引发器质性病变。对于药源性心悸的治疗主要是通过停用药物或改用其它治疗药物。

3.5 药物剂型 63例心脏ADR报告中怀疑药品的剂型以普通片比例最高，缓控释制剂比例较低。短效钙离子拮抗剂服药后血药浓度上升快，起效快，易引起反射性交感神经兴奋、心动过速、心悸等不良反应，且短效钙离子拮抗剂的半衰期短，每日服药次数多，血药浓度波动大也易导致不良反应的发生。相比之下，缓控释制剂钙离子拮抗剂降压效果明显，副作用较少。鉴于高血压需要长期用药，临床治疗应首选缓控释制剂。

综上所述，钙离子拮抗剂导致的心脏ADR与患者的年龄有关，41～65岁的中老年人发生率最高临床治疗需加强监护。建议临床医生选用长效钙拮抗类药物治疗高血压，治疗过程中出现心悸、心动过速、心绞痛等心脏不良反应的，建议先停用所用药观察症状改善情况，再改用其它药物治疗，同时应根据患者情况制定个体化给药方案。总之，临床用药应加强不良反应监测工作，及时获取不良反应信息，最大限度的减少心脏ADR的发生。

［1］ 周辉，余红，韩淑英.钙离子拮抗剂临床应用研究进展［J］.华北煤炭医学院学报，2009，11(2):175-177.

［2］ 赵志刚，史卫忠，王孝蓉.抗心律失常药的分类、进展及安全应用［J］.临床药物治疗杂志，2007，5(3):5-9.

［3］ 李怡，黄晓虹，佃少娜，等.412例药源性心脏损害文献分析［J］.药物流行病学杂志，2011，20(4):212-213.

［4］ 徐厚明，王越，刘乃丰.25例药源性心律失常病例分析［J］.药物流行病学杂志，2008，17(2):103-105.

［5］ 姜爽，王晓波，袭荣刚，等.739例心血管类药不良反应分析［J］.药物不良反应杂志，2003，5(1):13-17.

［6］ 黄旭慧，阳丽梅，陈敏，等.85例硝苯地平不良反应的文献分析［J］.海峡医学，2010，22(9):217-218.

［7］ 严芳.浅谈钙拮抗剂在心血管疾病中的不良反应［J］.中国民族民间医药，2009，18(9):20.

［8］ 郑黎晖.欧洲心律协会2011年心悸诊疗专家共识解读［J］.心血管病学进展，2012，33(2):161-163.