玉屏风颗粒对儿童哮喘缓解期的免疫调节作用

张玉泉

(鹤壁职业技术学院护理学院，河南鹤壁 458030)

玉屏风颗粒对儿童哮喘缓解期的免疫调节作用

张玉泉

(鹤壁职业技术学院护理学院，河南鹤壁 458030)

目的:观察玉屏风颗粒治疗儿童哮喘缓解期气虚证的有效性与安全性，及其对患儿免疫功能的影响。方法:74例哮喘缓解期患儿随机分为2组，每组37例。对照组患儿给予普米克都保(布地奈德)吸入，治疗组在对照组治疗方案的基础上加用予玉屏风颗粒口服，疗程均为6个月。观察两组的临床疗效，检测治疗前、治疗结束、停药6个月外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平。结果:治疗组治疗结束时、停药6个月的CD4+、CD4+/CD8+明显低于治疗前，CD8+明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.01);治疗组治疗结束时、停药6个月外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平与对照组同时间点比较差异无统计学意义。结论:玉屏风颗粒治疗儿童哮喘缓解期气虚证具有疗效显著、价格低廉、不易复发、不良反应少的特点，调节机体的免疫功能可能是其作用机制之一。

玉屏风颗粒;支气管哮喘;小儿;免疫调节

哮喘是儿童较常见的一种呼吸系统疾病，2002年我国儿童哮喘调查显示，2年内患病率为0.5%-3%，个别地区高达5%，有日益增高的趋势[1]。抗炎治疗为哮喘缓解期治疗的首要原则，但由于各种原因，吸入糖皮质激素的依从性差而不能达到预期效果。因此，寻找一种疗效显著，经济简便的治疗方法是临床亟待解决的问题。本研究采用玉屏风颗粒治疗儿童哮喘缓解期气虚证患儿37例，取得较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 诊断标准:①西医诊断标准:参照第7版《儿科学》儿童支气管哮喘诊断标准[2]。缓解期系指经过治疗或未经治疗，症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持4周以上[3]。②中医诊断标准:中华中医药学会儿科分会2008年发布的《小儿哮喘中医诊疗指南》中的哮喘气虚证诊断标准[4]。气虚证:反复感冒，气短自汗，咳嗽无力，形体消瘦，神疲懒言，面白少华或萎黄，纳差，便溏，舌质淡胖，苔薄白，脉细软，指纹淡。

1.1.2 纳入和排除标准:病例符合诊断标准;年龄3-10岁;受试前3个月未使用过类固醇激素及接受中医药治疗;愿意接受治疗和检查，临床资料完整。排除有心、肝、肾功能不全和合并严重疾病的患者。

1.1.3 病例资料:2009年7月-2011年6月就诊的医院门诊及住院患儿74例，随机分为治疗组和对照组。治疗组37例，男19例、女18例，平均年龄5.9±1.3岁，平均病程1.3±0.4年;对照组37例，男20例、女17例，平均年龄6.1±1.4岁，平均病程1.4±0.3年。两组患儿性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法对照组:按《儿童支气管哮喘防治常规(试行)长期规范化治疗方案》执行，普米克都保吸入剂(典阿斯利康制药公司生产，100μg/200吸):200μg/d，每晚1次。治疗组在对照组治疗方案的基础上给予玉屏风颗粒(由防风15g、黄芪30g、白术15g组成)，用法:≤5岁，每次1/2包，每日2次;＞5岁，每次2/3包，每日2次。两组疗程均为6个月。患儿在治疗期间，如哮喘发作给予相应抗感染、平喘等综合治疗，待病情稳定后继续原方案维持治疗。治疗结束后，随访半年。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状:观察两组患儿哮喘发作的次数和严重程度、喘息的天数，呼吸道感染的次数等。

1.3.2 血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的变化:全部患儿于治疗前、治疗结束时、停药6个月后，清晨空腹抽血，采用ESP型流式细胞仪检测外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平，操作严格按说明书进行。

1.3.3 安全性检测:包括一般体检项目(如血常规、尿常规、便常规，肝肾功能、心电图)和治疗期间发生的不良反应。

1.4 疗效评价参照国家卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中哮证远期疗效判定标准[5]:临床治愈:不需任何平喘药物，保持无症状半年以上;显效:偶用平喘药物缓解喘息者;有效:喘息症状有所减轻，但仍时常需药物治疗者，或缓解期延长、发作次数减少、发作时间缩短者;无效:症状无改善。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计方法采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以率(%)表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效治疗组、对照组的治疗总有效率分别为94.6%和73.0%，两组治疗总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平两组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义。对照组治疗结束时、停药6个月各项指标与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗结束时、停药6个月的CD4+、CD4+/CD8+明显低于治疗前，CD8+明显高于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.01)。两组治疗结束时、停药6个月各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组外周血T细胞亚群的水平(±s，n=37)

表2 两组外周血T细胞亚群的水平(±s，n=37)

与本组治疗前比较:*P＜0.01

项目 治疗组 对照组治疗前 治疗结束 停药6个月 治疗前 治疗结束 停药6个月CD3+ 59.8±4.3 60.8±4.8 61.1±4.5 60.1±4.2 59.7±4.0 60.0±4.1 CD4+ 35.6±3.7 31.9±3.9* 31.8±4.1* 31.7±3.6 31.5±3.5 31.4±3.4 CD8+ 26.1±3.3 28.6±2.9* 28.2±2.7* 28.4±3.1 28.3±3.2 28.5±3.3 CD4+/CD8+ 1.36±0.33 1.12±0.28* 1.13±0.27* 1.11±0.24 1.11±0.22 1.10±0.23

2.3 安全性评价两组患儿均未发现血、尿、便常规、肝肾功能及心电图有异常改变及其它不良反应。对照组有5例患儿出现轻微的喉部刺激感，1例口咽部念珠菌感染，不良反应发生率为16.2%，经对症处理后，症状均得到缓解，无病例中途退出研究。

3 讨论

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的呼吸道慢性炎症，其中T淋巴细胞在发病过程中发挥重要的免疫调节作用[6-7]。T淋巴细胞根据功能可分为成熟T淋巴细胞(Ts CD3+)、辅助性T淋巴细胞(Th CD4+)、细胞毒T淋巴细胞(Tc CD8+)等，其中CD4+/CD8+比值在判断机体免疫功能状态方面具有重要作用[8]。国外研究资料认为，速发性哮喘反应时外周血CD8+细胞数量下降，而迟发性哮喘状态时，外周血CD4+细胞数量增多、CD8+细胞数量无明显变化。在哮喘缓解期，外周血T淋巴细胞亚群的变化以CD8+细胞数量降低为主，而CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值变化不显著[9]。也有学者持不同意见，如陈杰等[10]报道，哮喘发作期外周血T淋巴细胞的变化主要以CD4+细胞增高为主，从而导致CD4+/CD8+比值也相应显著升高，而CD3+、CD8+细胞变化不明显。由于对哮喘的研究尚待深入，目前，对哮喘缓解期外周血T淋巴细胞亚群的变化规律及作用未有明确定论。

哮喘属于中医的“哮证”、“喘证”等范畴。中医学认为，“稚阴稚阳”是小儿的生理特征，小儿五脏六腑皆属不足，尤以肺常不足表现最为明显，易感触风邪，风邪引动伏痰，致哮喘反复发作。治疗上，应分急性期和缓解期。缓解期以证虚为主，治以补肺益气固表，扶脾益肾，调节脏腑功能，降低气道高反应，增强免疫功能。玉屏风散出自《丹溪心法》，由黄芪、白术、防风组成。黄芪益气固表，白术健脾益气，防风周行全身达体表而御风寒，共奏补肺固表、扶正祛邪之效。现代药理研究表明[11-13]:黄芪可增强机体的免疫功能，提高机体的抗病能力，维持机体内环境的平衡;白术对免疫系统有较好的免疫增强、免疫调节以及抑菌作用;防风除有解热抗炎作用外，尚有提高机体免疫功能、抑制变态反应的作用。

本研究结果显示，治疗组(加用玉屏风颗粒)哮喘缓解期患儿在治疗后血CD4+降低、CD8+升高，CD4+/ CD8+比值降低，并且治疗结束6个月后的血T淋巴细胞亚群水平与治疗结束时相当，因此表明，中药干预哮喘可明显改善哮喘患儿的免疫功能，降低哮喘患儿机体的炎症高免疫状态。而对照组患儿治疗结束时、停药6个月T淋巴细胞亚群的水平与治疗前无明显变化，说明采用激素吸入虽能在一定程度上改善临床症状，但未能改善患儿的免疫功能，而且还出现明显的不良反应(5例患儿出现轻微的喉部刺激感、1例口咽部念珠菌感染)。

综上所述，玉屏风颗粒治疗儿童哮喘缓解期气虚证具有疗效显著、价格低廉、不易复发、不良反应少的特点，调节机体免疫功能可能是玉屏风颗粒的作用机制之一。

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