壮骨胶囊预防雌激素缺乏性骨质疏松的机制探讨

孙良杏 王英军 孙英莲 庄淑杰

（1吉林省中医药科学院，长春130021；2长春市二院兴隆山分院，长春130102）

壮骨胶囊预防雌激素缺乏性骨质疏松的机制探讨

孙良杏1王英军1孙英莲1庄淑杰2

（1吉林省中医药科学院，长春130021；2长春市二院兴隆山分院，长春130102）

目的 研究壮骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。方法 摘除雌性大鼠双侧卵巢造成骨质疏松模型。结果 给予壮骨胶后，可著降低碱性磷酸酶、酸性磷酸酶和骨钙素含量，显著升高血清钙、雌二醇的含量，显著升高骨密度，最大载荷、最大应力和抗弯截面模量明显提高。病理结果表明，壮骨胶囊可明显增加骨皮质厚度，骨小梁宽度、面积和骨小梁数明显增多。结论 壮骨胶囊对去卵巢大鼠具有显著的骨保护效应。

壮骨胶囊；骨质疏松；骨密度

绝经后骨质疏松症已成为更年期妇女的常见全身性骨代谢疾病，该病主要以骨吸收增强，骨量丢失，骨质疏松性骨折的发生率上升为主要特征。研究表明，卵巢激素分泌不足，雌激素下降时该群体发生骨质疏松症状的重要原因［1］，骨质疏松症状的发生与体内雌激素含量有着密切的关系。近年来有报道射干中含有的异黄酮具有雌激素样作用［2］，以射干为君药，同白芍、杜仲等配伍组成的壮骨胶囊具有滋阴补肾、温补肾阳、强筋健骨之功效。本实验通过摘除大鼠卵巢方法，建立大鼠骨质疏松模型，研究壮骨胶囊对其骨密度以及骨生物力学指标变化的影响，探讨壮骨胶囊防治绝经后骨质疏松的作用机制。

1 材料与方法

1.1药物壮骨胶囊，0.4g／粒，由吉林省中医药科学院方剂室提供，批号：080101，每g相当于生药5.42g。阳性对照药复方鹿茸健骨胶囊，白求恩医科大学制药厂生产，批号：070601。

1.2试剂血清钙、磷、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶检测试剂盒由中生北控生物科技有限公司生产。血清雌二醇（E2）放射免疫分析药盒，为北京福瑞生物工程公司产品，批号：20081001。

1.3实验动物wistar大鼠，150～300g，雌性，均由吉林大学实验动物中心，合格证号：SCXK-（吉）2003-0007。每次实验体重差大鼠不超过30g。

1.4仪器GF-D800生化分析仪，山东高密彩虹分析仪器有限公司；Unigamma X-ray Plus骨密度测定仪；AG-10TA电子万能试验机，日本株式会社岛津制作所。

1.5壮骨胶囊对雌性去势大鼠骨质疏松模型的影响［3］取雌性大鼠80只，留取10只作为正常对照组，模型制作参考文献报道［1］，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，在腋中线与距脊柱外侧约l cm之交叉处，剪去鼠毛。以70%的乙醇以及碘酊消毒，切开皮肤肌肉，以小镊子轻轻将白色发亮脂肪团拉出切口外，分离脂肪团，便可见到卵巢。先将卵巢下端输卵管用丝线结扎，然后摘除卵巢。切口缝合后，外部敷以消炎粉。同法摘除另一侧卵巢。假手术对照组在相同部位切除相同大小的一块脂肪组织。模型制作3个月后手术动物选取状态佳的50只随机分为模型对照组，阳性药复方鹿茸健骨胶囊组 （0.5g／kg），壮骨胶囊高、中、低剂量组（0.8、0.4、0.2g／kg），各组动物连续给药，每天1次，连续90 d。正常和模型对照组给予等体积水，给药体积均为20ml／kg。末次给药后24小时，戊巴比妥钠麻醉大鼠，Unigamma X-ray Plus骨密度测定仪测定大鼠股骨密度，然后剖腹腹主动脉取血，测定血清钙、磷、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶含量，取血浆测定雌二醇、骨钙素含量，取一侧股骨用AG-10TA电子万能试验机测定大鼠生物力学指标。结果见表1、2。

表1 壮骨胶囊对去势大鼠血清生化指标的影响 （χ±S，n=10）

表2 壮骨胶囊对去势大鼠骨密度、骨力学指标的影响（χ±S，n=10）

2 结果

结果表明，模型组大鼠同对照组比较碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、骨钙素含量显著升高、血清钙、雌二醇含量明显降低，骨密度、最大载荷、抗弯截面模量和最大应力明显降低，表明大鼠去势引起的骨质疏松模型成立。治疗给药后复方鹿茸健骨胶囊和壮骨胶囊均能明显改善大鼠骨质疏松状态，碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、骨钙素含量显著降低，血清钙、雌二醇含量明显升高，骨密度、最大弯曲力、抗弯强度明显升高，尤其对于骨密度的提高接近正常大鼠骨密度水平。

3 讨论

大量研究表明，异黄酮成分具有抗骨质疏松的效应，是因为其具有的植物雌激素的化学结构与雌激素类似，具有与天然雌激素相似的抗绝经后骨质疏松作用，且副作用 （如导致肿瘤血栓形成等）小，因此具有广泛的应用前景。目前认为绝经后骨质疏松症的发生机制是雌激素缺乏造成骨转换加快，骨重建过程中骨吸收大于骨形成所致［4］。壮骨胶囊明显升高雌二醇含量，可能是射干中的异黄酮具有的雌激素样作用结果，骨密度、最大弯曲力、抗弯强度的升高使得发生骨质疏松的潜在性降低，其作用机制可能是通过雌激素替代作用于垂体-肾上腺功能，对骨组织中雌激素受体及骨保护素进行干预，从而达到防治绝经后骨质疏松的发生。

［1］赵丕文.中药及其活性成分对绝经后骨质疏松症的治疗及其作用机制［J］.中国中药杂志，2012（37）：12，1693.

［2］王本祥.现代中药药理与临床［M］.天津：天津科技翻译出版公司，2004，1267.

［3］邓英贤，等.健骨复方对去卵巢致骨质疏松症大鼠的治疗作用［J］.中国中药杂志，2006，31（24）：20.

［4］Muthusami S，RamachandramI，MuthusamyB，et al.Ovaricetomy induces oxidative stress and impairs bone antioxidant system in adult rats［J］.Clin Chim Acta，2005，360：81-86.

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.04.111

：1672-2779（2013）-04-0160-02

张文娟

2013-01-26）