2666例孕中期唐氏综合症血清筛查结果分析

张军，邢雪梅，祝力琦

(西安交通大学附属3201医院检验科，陕西西安723000)

2666例孕中期唐氏综合症血清筛查结果分析

张军，邢雪梅，祝力琦

(西安交通大学附属3201医院检验科，陕西西安723000)

目的探讨孕中期唐氏综合征(DS)产前血清学筛查方法在诊断胎儿缺陷方面的应用。方法化学发光法。回顾性分析2009年6月到2012年6月共2666例孕妇来西安交通大学附属3201医院自愿接受检测血清中甲胎蛋白(AFP)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)及游离雌三醇(uE3)的浓度，应用上海腾程软件计算DS风险。高风险者进行羊水细胞培养做染色体核型分析，同时结合彩超检查追踪胎儿的情况。结果筛查的2666例孕妇中，唐氏综合征高风险101例，阳性率为3.79%。101例中84例接受染色体核型分析，确诊唐氏儿4例，检出率4.76%；神经管缺陷(NTD)高风险66例，经彩超确诊2例。检出率为3.0%，18-三体检出51例，阳性率为1.91%，接受羊水穿刺进行染色体诊断，确诊18-三体3例，检出率5.9%。年龄≥35岁者阳性检出率高于年龄＜35岁者(P＜0.01)。结论孕中期血清学AFP+F-βHCG+uE3“三联检”筛查与彩超结合的联合筛查方法是预测胎儿发育情况的有效方法，有较好的敏感性和特异性。对年龄≥35岁的孕妇应重点筛查。

唐氏综合征；妊娠中期；筛查；彩超

唐氏综合征(Down's syndrome DS)，也称21-三体综合征，是由于DS患者较正常人多一条21号染色体而引起的一种最为常见的染色体病,在600～800名活产儿或150次妊娠中有一次发生机会。临床症状为先天严重的智力障碍、发育迟缓、面容特殊，常伴有多种先天畸形。它的发病率居染色体异常疾病之首，是导致新生儿出生缺陷的常见遗传性疾病。该病目前无有效预防和治疗手段，一旦患儿出生，会给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。自2009年西安交通大学附属3201医院开展DS孕中期血清学产前筛查与产前诊断以来，有效地降低了缺陷胎儿的出生，取得良好效果，对该病的筛查已成为产前诊断项目之一，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2666例患者为2009年6月至2012年6月到西安交通大学附属3201医院产科门诊自愿接受唐氏综合征血清学筛查的正常孕妇。孕周为14～21周，年龄20～43岁，平均年龄27岁，共2666例，年龄大于35岁的为324例，占人数的12.15%。证实均为单胎且孕周准确。

1.2 方法取受检者空腹静脉血3ml分离血清，于1周内检测。测定孕妇血中的甲胎蛋白(AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(F-βHCG)、游离雌三醇(uE3)的浓度，测定方法为化学发光法，按试剂盒说明书进行操作，由美国贝克曼库尔特公司提供仪器(AccessⅡ化学发光分析仪)和试剂。三种标记物的浓度结合孕妇年龄、月经史、体重等因素。采用上海腾程医学科技信息有限公司提供的产前筛查分析软件计算出各自中位数的倍数值和胎儿DS、神经管缺陷和18-三体各自的合并的风险率[1]。

1.3 判断标准DS高风险的截断值为1:380，大于或等于1:380为高危；NTD风险以AFP的MOM( multiple ofmedian)值2.0为高风险，18-三体综合征的风险值大于或等于334为高危。判定为高风险的孕妇建议羊水细胞培养做染色体核型分析,以确诊胎儿DS或其他染色体异常。

1.4 统计学方法使用SPSS13.0软件进行统计分析，采用χ2检验，P＜0.05有统计学差异。

2 结果

2.1 筛查阳性情况2666例孕妇中，筛查高风险孕妇218例，阳性率8.2%。其中DS、18―三体综合征高风险152例，神经管缺陷高风险66例。

2.2 羊水细胞培养染色体核型分析DS、18-三体综合征高风险152例中，152例孕妇进行羊水细胞染色体核型分析检查,确诊唐氏儿4例、18-三体3例，7例均于2周内引产。

2.3 四维彩超产前诊断筛查神经管缺陷高风险66例，均行四维彩超产前诊断，确诊神经管畸形10例，检出率为15.15%。无脑儿3例，脊柱裂6例，引产后均获证实。

2.4 筛查阳性结果与孕妇年龄分析见表1。

3 讨论

唐氏综合征(DS)是一种先天性染色体异常，随着我国城市化水平提高，各种空气、水、辐射污染的加剧，以及避孕和催眠类药物的普遍使用和产妇年龄的上升，DS在我国的发病率有逐年提高的趋势。DS病因尚不清楚且无法有效预防，也不能有效治疗，因此只能通过产前诊断和选择性流产预防DS新生儿的出生，对孕期(14～21周)妇女进行普遍筛查十分重要。

表1 筛查阳性结果与孕妇年龄关系

目前，产前诊断已成为发达国家产科学的重要组成部分，对常见的DS的产前诊断早已明确，列为产科常规检查项目之一。这种血清学的筛查方法最早在上世纪80年代的后期由Wald等报道，Rosen等通过对1006例的高龄孕妇进行孕中期的血清学三联检指标和彩超检查，不但能够降低60%的羊膜腔穿刺率，还能使DS胎儿的漏检率降低至0[2]。笔者对2666例孕妇进行DS三联检母体血清筛查及产前诊断，筛出高风险218例，检出DS胎儿4例，有效干预了有缺陷胎儿的出生。35岁以上孕妇组DS筛查阳性率明显高于35岁以下孕妇组，说明母亲年龄与DS的发病率关系密切，女性随年龄增长卵子逐渐老化，胎儿畸形发生率增高。本资料检出的4例DS孕妇，其中3位的年龄均超过35岁。因此，对年龄≥35岁的孕妇不容忽视，更应该重点筛查。

影响DS产前筛查的主要因素是孕妇年龄和胎龄。孕妇年龄与染色体异常有明显相关性,DS的高风险率随孕妇年龄增大高危风险率也随之增大，40岁孕妇生育DS婴儿的危险性比小于30岁的孕妇高5～10倍。尽管如此，实际上在日常工作中小于35岁的孕妇所占基数较大，约有80%的D S患儿发生在低年龄产妇中。因此在进行D S产前筛查时，必须系统地对各年龄段孕妇进行筛查，以防漏检。而另外一方面，胎龄的估算错误则很容易造成检查假阳性。孕15～21周中F-βHCG、AFP和uE3的平均浓度并不恒定，因此测定样本时的精确孕周对可能计算危险性来说至关重要。与以末次月经为依据计算孕周相比，超声检查将临床敏感性提高了4%～9%[3]。同时由于DS发生受孕妇年龄、体质量、孕周、种族、孕妇糖尿病史和吸烟史等多种因素影响，因此实验室应采用正常人群中位数的倍数(MOM)作为检验标准[4]。

至今大部分筛查实验为F-βHCG、AFP二联检或F-βHCG、AFP、uE3三联检，也有部分研究拟增加测定抑制素A，那么该方法的敏感性可能会进一步提高。不过无论用何种筛查方法都存在局限性，因此在做产前筛查时，必须签署知情同意书，告知孕妇有漏检的可能，在工作中发掘新型筛查模式，以进一步降低漏诊率。

[1]邹建话,张修发,江凡,等.妊娠中期产期筛查对唐氏综合症的临床意义[J].临床和实验医学杂志,2011,10(16):1264-1267.

[2]Rosen DJD,Kedar I,Amiel A,etal.A negative second trimester triple test and absence of specific ultrasonographicmarkersmay decrease the need for genetic amniocentesis in advanced maternal age by 60%[J].Prenat Diagn,2002,22(1):59-63.

[3]吕元,朱汉民.临床实验诊断学实验结果的应用和评估[M].上海：上海科学技术出版社,2004:1119.

[4]朱文彪,何桂儿,黄志成,等.中位值在唐氏综合症筛查中的重要性[J].中国卫生检验杂志，2008,18(4):721-722.

R596.1

A

1674-1129(2013)05-0494-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.037