S100β、NSE在抽搐患儿血清浓度分析

虞雄鹰，钟建民，吴华平，易招师

(江西省儿童医院神经神经内科，南昌330006)

抽搐是儿科急症中最常见的症状， 提示中枢神经损害可能， 其病理生理基础为各种疾病或病理变化使脑细胞功能紊乱引起细胞异常放电。

NSE、S100β 是目前较为公认的神经系统标志物，能有效反应各类颅脑损害，但不同脑损害、不同年龄儿童血清NSE、S100β 浓度观察罕有报道。 本研究比较观察各类抽搐患儿血清浓度差异及年龄影响情况，现予以报道。

1 对象和方法

1.1 研究对象 所有病例均来自本院神经内科2011 年7 月-2011 年12 月期间398 例住院患儿，年龄为1 个月-16 岁2 个月，平均年龄为(3.4±3.3)岁，男226 例，女113 例，包括无抽搐严重呼吸道感染患儿59 例，抽搐患儿339 例，其中病毒性脑炎113 例，23 例化脓性脑膜炎，61 例单纯性热性惊厥，74 例癫癎，24 例复杂性热性惊厥，电解质紊乱5 例，急性腹泻并良性惊厥8 例，捂热综合征2例，颅内占位2 例，27 例原因不明。 根据不同年龄分为4 组，分别为1-5 个月，6 个月-23 个月，24 个月-59 个月，60 个月以上。

1.2 方法 所有入选病例均在入院后6h 内抽取血清，采用化学发光法NSE、S100β 浓度检测，仪器设备及试剂是深圳新产业有限公司MAGLUMI2000

及其配套试剂。

1.3 统计方法 所有数据采用SPSS13.0 统计软件分析，所有数据均采用均数±标准差表，各组间比较采用多因素方差分析，组内采用LSD-t 检验，检验水准α 为0.05。

2 结果

2.1 不同病因组血清NSE、S100β 浓度差异比较见表1。

2.2 不同年龄组血清NSE、S100β 浓度差异比较

所有病例按年龄分为4 组，S100β 组间比较F=3.452，P=0.017；NSE 组间比较F=1.148，P=0.329；组内两两比较见表2。

2.3 不同病因组内比较 各类疾病患儿根据年龄分为4 组， 同种疾病患儿不同年龄组血清NSE、S100β 浓度比较，仅单纯性热性惊厥组和复杂性性热性惊厥组内差异有统计学意义，见表3。

3 讨论

S100β 和神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)是目前神经损害公认的两种生化标记物。 NSE 分布于全身各个系统，绝大部分分布于中枢神经系统中， 是神经元胞浆中的一种可溶性蛋白。 NSE 是烯醇酶的一种同功酶，特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆内， 在脑组织中浓度最高，正常体液中含量很少。 脑损伤时神经细胞崩解， 血脑屏障破坏从而进入脑脊液及血液中，使其浓度升高，脑脊液和血液NSE 的浓度变化与脑损伤的程度呈密切正相关[1]，均能反映神经元的损伤程度， 甚至可作为手足口病病情严重度的预测指标[2]。 S100β 是中枢神经系统星形胶质细胞产生和释放的一种细胞因子， 另外在雪旺氏细胞中浓度也较高。

表1 不同疾病组NSE、S100β 血清浓度比较

表2 不同年龄NSE、S100Β 浓度比较

根据不同原因所致抽搐比较发现血清S100β浓度最高分别为化脓性脑膜炎，颅内占位，无抽搐严重感染，病毒性脑炎4 组，分别为0.310、0.243、0.242、0.224，且病毒性脑炎、化脓性脑膜炎组较单纯性热性惊厥、复杂性热性惊厥组明显增高，差异有显著统计学意义，说明病毒性脑炎、化脓性脑膜炎较热性惊厥血脑屏障破坏明显， 因此，S100β 可作为鉴别发热抽搐患儿病因临床指标之一， 具有一定的临床实用价值。 国外文献报道[3]S100β 作为预测复杂性热性惊厥转变为癫癎指标之一， 但本研究发现单纯性热性惊厥、复杂性热性惊厥、癫癎三组间血清S100β 浓度差异无显著统计学意义。另外， 不同病因所致抽搐患儿血清NSE 浓度以捂热综合征、不明原因抽搐、病毒性脑炎、颅内占位四组最高， 分别为15.610、14.314、13.789、12.581，与临床神经损害程度相一致； 虽各组差异无统计学意义，但因各组样本量较小，尚不能认定各组致神经元损害程度无差异，进一步扩大样本，并与临床Glasgow 评分等临床严重程度进行比较可明确其中关系。

表3 不同病因不同年龄组之间比较

抽搐患儿不同年龄组比较NSE、S100β 血清浓度差异无统计学意义， 而在同种病因不同年龄组比较中发现单纯性热性惊厥和复杂性热性惊厥两组抽搐患儿血清中S100β 浓度差异有显著统计学意义，F 值分别为8.943、20.621，P 值均小于0.01，其原因可能是因为热性惊厥并非脑损害所致[4]，与不同年龄脑发育相关。Damien 等[5]研究发现0-3 个月，4-9 个月，10-24 个月及25-36 个月四组间正常儿童血清S100β 浓度差异有显著统计学意义，说明不同年龄血清S100β 浓度不同。 有研究发现血脑屏障并不影响S100 β 从脑脊液转运至血液中， 血清S100β 浓度可直接反应脑脊液中S100β浓度[6]。 Routsi 等通过比较发热普通疾病志愿者发现那些非脑损伤危重患者血液中S100β 浓度亦明显升高[7]，亦说明血清S100β 浓度不仅仅受血脑屏障影响。 因此我们认为NSE、S100β 血清浓度与儿童脑结构发育有关。 研究中其他病因所引起的抽搐患儿均存在血脑屏障破坏， 尚不能通过单纯血液NSE、S100β 浓度变化体现是否存在年龄组差异， 如进一步与脑脊液中NSE、S100β 浓度比较则可以进一步明确。

[1]Tanabe T, Suzuki S, Hara K,et al. Cerebrospinal fluid and serum neuron specific enolase levels after febrile seizures [J]. Epilepsia,2001,42(2)：504-507.

[2]胡冰,胡华著,帅词睿,等.手足口病患儿血清神经元特异性烯醇化酶的变化及其临床意义[J].江西医药,2011，46(11)：978-981.

[3]Atici Y, Alehan F, Sezer T, et al.Serum S100B levels in children with simple febrile seizures[J].Seizure,2012,21(3)：175-177.

[4]Reid AY, Galic MA, Teskey GC,et al.Febrile seizures： current views and investigations[J]. Can J Neurol Sci,2009 ,36(6)：679-686.

[5]Bouvier D, Castellani C, Fournier M, et al.Reference ranges for serum S100β protein during the first three years of life [J]. Clin Biochem,2011,44(10-11)：927-929.

[6]Kleindienst A, Schmidt C, Parsch H, et al. The passage of S100β from brain to blood is not specifically related to the blood-brain barrier integrity [J]. Cardiovasc Psychiatry Neurol,2010,7 (8)：801295.

[7]Routsi C, Stamataki E, Nanas S, et al.Increased levels of serum S100β protein in critically ill patients without brain injury[J].Shock,2006,26：20-24.