我国人群GJB2基因235delC突变与非综合征性耳聋相关性的meta分析

王喜文 林海波 曾小情

深圳市宝安区妇幼保健院，广东深圳 518133

有资料显示，平均每1000 名新生儿中就有1 名患有先天性耳聋，其中50%～70%可能与遗传因素相关，而70%的遗传性耳聋表现为非综合征性耳聋[1]。GJB2 基因235delC 在我国非综合征性耳聋患者较为普遍，但目前两者相关性大小尚缺乏统一认识，因此本研究拟对我国人群GJB2 基因235delC 突变与非综合征性耳聋相关性进行meta分析。

1 对象与方法

1.1 文献检索

采用检索词组合：（GJB2 OR connexin）AND 235delC AND（NSHL OR“non-syndromic hearing loss”）对Pubmed、Embase、ScienceDirect、Cochrane 图书馆等英文数据库进行检索。采用检索词组合：“GJB2”“间隙连接蛋白”“235delC”和“非综合征性耳聋”对中国生物医学文献光盘数据库、中文学术期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库，中文生物医学期刊数据库及万方数据库等中文数据库进行检索。文献的纳入标准为：（1）研究设计为GJB2 基因235delC 突变与非综合征性耳聋相关性的病例对照研究；（2）研究对象为中国人群；（3）能够分别获得非综合征性耳聋病例组和对照组两组人群中235delC 突变人数和235delC未突变人数。

1.2 数据提取

由2 名作者各自独立对符合以上纳入标准且最终被纳入meta 分析的文献进行评估和提取数据，提取的数据包括：第一作者，出版年份、病例组和对照组两组人群中235delC突变人数和235delC 未突变人数。

1.3 统计学处理

采用固定效应模型计算GJB2 基因235delC 突变与非综合征性耳聋的合并相对危险度OR，并计算95%可信区间。采用x2检验评估各研究间的异质性，异质性的大小通过计算I2进行评估。采用Begg 漏斗图和Egger's 线性回归检测发表偏倚。所有的统计分析均在Stata11.0 上完成，并均以P ＜0.05 作为差异具有统计学意义的判定标准。

2 结果

2.1 纳入meta分析研究的主要数据

基于检索策略和纳入标准，最终有22 篇研究（英文11篇，中文11篇） 进入meta分析[2-23]，包括NSHL病例组7200例，对照组3113 例。纳入meta 分析研究的主要数据参见表1。

表1 纳入meta分析各研究的主要数据

2.2 异质性检验

纳入meta 分析的全部研究的异质性检验结果为：x2=27.95，P=0.142，表明各研究间异质性较小。

2.3 计算合并效应量

由于各研究间异质性较小，因此采用固定效应模型进行数据合成。合并效应量：OR=11.375（95%可信区间为：8.497 ～15.227），Z=16.34，P=0.00。

2.4 出版偏倚分析

Begg 漏斗图基本呈对称形状，无明显偏性，Z=0.70，P=0.481。Egger 线性回归检验中回归系数bias 检验统计量t=1.75，P=0.096。两种检验方法均表明各研究间无明显出版偏倚。

2.5 敏感性分析

敏感性分析过程中，无论每次删除哪一个研究，235delC与非综合征性耳聋相关性合并效应量M-H 合并OR 均没有出现实质性地偏移，表明该meta 分析结果较为稳健。

3 讨论

迄今为止，非综合征性耳聋患GJB2 基因中有超过100种突变被报道，GJB2 基因突变在不同种族间呈现出明显的多样性。不同种族的优势等位基因有所不同，比如，高加索人种中35delG 突变较为普遍[24]，德系犹太人中167delT 较为多见[25]，而在亚州人群中则以235delC 突变较为多见[26]。在我国235delC 突变也被证实为最常见的GJB2 突变形式[27]。但有关GJB2 基因235delC 突变在我国人群非综合征性耳聋中的出现频率及致病风险报道不一，为了对两者的相关性进行相对准确而全面的评估，我们收集目前已发表的相关研究，开展了国人GJB2 基因235delC 突变与非综合征性耳聋相关性的meta 分析。

Meta 分析结果显示：各研究间异质性较小，可以采用固定效应模型进行数据合并。各研究间出版偏倚不明显，表明研究结果较为可靠。敏感性分析未发现对合并效应量影响较大的异常值，表明该meta 分析结果较为稳健。合并后的OR 值为11.375，P=0.00，差异具有统计学意义，可认为GJB2基因235delC 突变引起非综合征性耳聋的风险是正常对照的11.375 倍，是我国非综合征性耳聋患者的重要危险因素，在新生儿听力筛查中应重视该基因突变的检测，以期较早发现该危险因素，从而为我国非综合征性耳聋的预防和治疗提供参考依据。

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