哌拉西林-他唑巴坦对颅脑损伤病人HAP效果

迟百红,李连弟,刘克

(青岛大学医学院附属医院脑科医院ICU,山东青岛 266003)

哌拉西林-他唑巴坦对颅脑损伤病人HAP效果

迟百红,李连弟,刘克

(青岛大学医学院附属医院脑科医院ICU,山东青岛 266003)

目的探讨哌拉西林-他唑巴坦(特治星)对颅脑损伤病人医院获得性肺炎(HAP)经验性治疗的有效性和安全性。方法将脑科重症监护室(NICU)100例颅脑损伤合并HAP的病人随机分为特治星组和头孢曲松钠组,各50例,分别应用特治星及头孢曲松钠治疗7 d,进行实验前后的下气道分泌物培养、大便菌群分析、胸部X线平片检查,记录每日体温、血常规、有无腹泻及腹泻出现的时间,比较两组病人治疗的有效性和安全性。结果气道分泌物共培养出细菌104株,其中革兰阴性菌88株,革兰阳性球菌16株,两组主要致病菌均为肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌。特治星组治疗HAP临床有效率、细菌清除率、不良反应发生率分别为78%、73%、18%,头孢曲松钠组为52%、44%、34%,两组比较差异均有显著性(χ2＝4.17～10.92,P＜0.05)。结论NICU颅脑损伤病人HAP病原体前3位为肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌。特治星在颅脑损伤病人HAP的经验性治疗中有较好的临床疗效和细菌学疗效,且不良反应发生率较低。

哌拉西林-他唑巴坦;颅脑损伤;医院获得性肺炎;治疗结果

颅脑损伤为脑科重症监护室(NICU)最常见疾病,入住NICU的病人大多呈昏迷状态,咳嗽、咳痰能力弱,应用镇静或肌松剂又易发生反流和误吸,导致肺部感染[1]。加之,NICU病人呼吸机使用率高,增加了呼吸机相关性肺炎(VAP)的发病率。据报道,ICU病人8%～20%有医院获得性肺炎(HAP),而机械通气的病人则高达27%,病死率达20%～50%,由多重耐药或侵入性病原体引起的VAP病死率可超过70%[2]。病人一旦合并肺部感染势必会增加住院时间,影响预后。头孢菌素类抗生素因其抗菌谱广而被广泛应用,却造成了耐药菌株日趋增多的问题。本研究旨在探讨哌拉西林-他唑巴坦(特治星)治疗HAP的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年6月—2012年8月,我院NICU收治颅脑损伤合并HAP病人100例,符合“HAP诊断和治疗指南(草案)”的标准[3],男65例,女35例;年龄19～86岁,平均(51.30±14.78)岁。随机分为特治星组和头孢曲松钠组,各50例。病人格拉斯哥昏迷评分(GCS)3～8分,平均(6.42±1.77)分,临床肺部感染评分(CPIS)6～10分,平均(6.90±1.77)分。排除对β-内酰胺类抗生素及β-内酰胺酶抑制剂或头孢曲松过敏病人、肾功能不全的病人、有精神疾病的病人、孕妇或哺乳期妇女及实验前3 d内使用过和本实验相同成分药物的病人。

1.2 方法

特治星组给予特治星(惠氏制药有限公司,国药准字:J20080077)4.5 g加入生理盐水100 m L中,每12 h静滴1次,疗程7 d;头孢曲松钠组应用头孢曲松钠(台湾泛生制药厂股份有限公司,注册标准JX20040242)2.0 g加入生理盐水100 m L中,每天静滴1次,疗程7 d。未满7 d,期间若出现病情急剧恶化(如重度脓毒血症、感染性休克),或出现严重不良反应(严重过敏反应、肝肾功严重损害等),应立即停药或换用有效的抗生素,并把当日作为实验终止时间。

1.3 观察指标

记录病人每天咳嗽、咳痰、体温变化和不良反应的出现情况。实验前后进行下气道分泌物培养、血常规、胸部X线片及肝、肾功能等检查。对送检标本严格按照全国临床检验操作规程第2版进行细菌培养和分离,用法国生物梅里埃公司ATB自动鉴定系统鉴定。

1.4 临床疗效评估

显效:气道分泌物量及性状明显好转,体温及血常规检查正常,X线胸片检查示病灶明显吸收或消失;改善:气道分泌物量有所减少,体温及白细胞接近正常,X线胸片检查示病灶减少;无效:症状、体征及实验室指标、X线胸片检查示病灶未见好转,或病情加重,或因感染而死亡。有效＝显效＋改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析,计数资料比较采用χ2检验,以P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 两组病人临床疗效比较

两组临床疗效比较差异有显著性(χ2＝10.60, P＜0.05)。见表1。两组气道分泌物共培养出细菌104株,两组前3位致病菌均为肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌。头孢曲松钠组与特治星组清除菌株分别为24株和38株,清除率分别为44%和73%,两组比较差异有显著性(χ2＝10.92, P＜0.05)。

2.2 两组不良反应比较

特治星组出现腹泻9例,其中1例合并皮疹,未予治疗自行消退,不良反应发生率为18%,5 d内出现不良反应3例;头孢曲松钠组腹泻17例,其中1例合并皮疹,抗过敏治疗3 d后消退,不良反应发生率为34%,5 d内出现不良反应8例,两组不良反应发生率比较差异有显著性(χ2＝4.17,P＜0.05);两组5 d内不良反应率比较差异无显著性(P＞0.05)。

3 讨 论

颅脑损伤易造成神经系统受损,意识障碍,病人咳嗽反射减弱,反流及微误吸增加,易发肺部感染。本实验结果显示,NICU HAP病原菌以革兰阴性杆菌为主,前3位分别为肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌,与文献报道的结果一致[4]。

β-内酰胺类抗生素的细菌耐药机制中以β-内酰胺酶灭活最为重要。头孢曲松是第3代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁合成达到杀菌作用,因其具有广谱、杀菌强、肝肾双向排泄、可透过血-脑脊液屏障的特性,被广泛用于颅脑损伤术后病人。然而,头孢曲松对β-内酰胺酶稳定性差,对大多数革兰阴性杆菌(鲍氏不动杆菌属、肺炎克雷伯杆菌和阴沟肠杆菌)有较高的耐药性[5]。本文研究结果基本与其符合。已有研究结果显示,抗感染过程中应用广谱头孢菌素的病人较没应用广谱头孢菌素者更易出现多重耐药菌株[6]。机械通气前应用第3代头孢、喹诺酮类抗生素者VAP发生率增高,更易出现耐药菌[7]。最近,有研究显示,减少广谱头孢菌素的应用对控制院内感染有效[8]。

特治星为哌拉西林-他唑巴坦,哌拉西林抗菌活性强、组织渗透性高,他唑巴坦为新型不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂,既与β-内酰胺竞争酶的活性部位,又可使酶灭活,防止β-内酰胺被水解而起到杀菌作用[9]。两者联用可恢复耐药菌的敏感性,同时拓宽了抗菌谱,对革兰阴性、部分革兰阳性细菌及厌氧菌均有效,具备了广谱抗菌药物及内酰胺酶抑制剂的双重特征。且他唑巴坦易透过血-脑脊液屏障,针对部分颅内感染的预防及治疗亦有效。本研究结果显示,特治星治疗HAP临床有效率及细菌清除率均较头孢曲松钠高。ROSSINI等[10]研究结果显示,哌拉西林-他唑巴坦加阿米卡星较头孢曲松钠加阿米卡星组能降低二重感染发生率,且治疗绿脓杆菌感染有协同作用。用加酶抑制剂抗生素替代第3代头孢菌素使ESBL产率有所下降[11]。

抗菌治疗尤其是应用强效、广谱药物,在控制呼吸道感染的同时,亦会带来一些副作用,如引起肠道菌群失调,从而出现腹泻。本实验结果显示,两组不良反应出现率最高的均为腹泻,特治星组较头孢曲松钠组腹泻出现晚,多在抗生素应用5 d后出现,而头孢曲松钠组多在5 d内出现。由此可见,临床上可以适当缩短疗程来避免特治星的副作用,而此举对头孢曲松钠效果不明显。

总之,NICU颅脑损伤病人易发生肺部感染,作为抗感染的标准方法——经验性抗生素治疗的关键是要选择有效抗生素并掌握治疗时机。NICU病人HAP主要病原菌为肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌,且致病菌中多重耐药菌株较多。特治星替代头孢曲松钠经验性治疗HAP,其临床有效率、细菌清除率均较高,不良反应发生率较低。

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(本文编辑 厉建强)

THE EFFECT OF PIPERACILLIN SODIUM AND TAZOBACTAM SODIUM ON NOSOCOMIAL PNEUMONIA IN PATIENTS WITH CRANIOCEREBRAL INJURY

CHI Baihong,LI Liandi,LIU Ke (Neurosurgical Intensive Care Unit,The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003,China)

ObjectiveTo assess the efficacy and safety of piperacillin sodium and tazobactam sodium(Tazocin in)empirical therapy for nosocomial pneumonia(NP)in patients with craniocerebral injury(CCI).MethodsThis study consisted of 100 patients with CCI accompanying NP treated in NICU,who were evenly randomized to tazocin group and ceftriaxone group.The patients were given tazocin and ceftriaxone,respectively,for seven days.Before and after therapy,sputum cultures,intestinal flora analysis and lung X-ray were conducted.Body temperature,blood routine,and whether or not having diarrhea were recorded.The therapeutic efficacy and safety between the two groups were compared.ResultsSputum cultures showed 104 strains(G－,88 and G＋,16).The top three strains were Klebsiella pneumoniae,pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumann.In the tazocin group,the effective power for NP,bacterial clearance rate and rate of adverse reactions were 78%,73%and 18%,respectively;in the ceftriaxone group,that were 52%,44%and 34%,the differences being significant between the two groups(χ2＝4.17－10.92,P＜0.05).ConclusionThe top three bacterial strains of NPin CCI patients in NICU were Klebsiella pneumoniae,pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumann.Tazocin has a better clinical and bacteriological effect in empirical therapy for NP with low adverse reactions.

piperacillin sodium and tazobactam sodium;craniocerebral trauma;nosocomial pneumonia;drug therapy

R563.1

A

1008-0341(2013)04-0356-03

10.11712/qlyx201304025

2012-12-27;

2013-04-16

迟百红(1986-),女,在读硕士研究生。

李连弟(1963-),男,主任医师,硕士生导师。