Blaschko线相关疾病的研究进展

李 欢王 磊

Blaschko线（简称B线）是指人类皮肤黏膜上多种痣样和获得性皮肤疾病的图像表现，用于描述皮损沿体表呈线状分布的特点[1]。B线的分布不同于脊髓神经支配的皮节或外科手术切口常用的皮纹线，也与解剖学上的血管、淋巴和神经走行及其支配区域无关，而是代表皮肤生长模式的发展。本文就与Blaschko线有关的疾病进行综述。

1 B线的来历

B线首先由德国皮肤科医生Alfred Blaschko于1901年描述，他检查了140多例患有痣样和获得性线性皮肤病的患者，将其皮肤图像细致地转移至人体模型和雕像上面，由此获得了人体前后面的素描概图，发现了相关皮损呈线状分布的规律，绘出的该分布类型复合图形即是B线[2]。随后Happle等对头颈部的B线进行了补充研究[3]。

B线的分布规律是：从口角到眶周呈弧形分布，从口角到颈部呈L形，在颈前呈V形，上胸、腰、臀部呈M形，腹部正中线两侧呈S形，肩背部呈向双上肢伸侧延伸的大M形，头枕部呈螺旋状，头颈侧面呈弧形，内切角可达90°，四肢沿肢体的长轴分布，呈垂直条纹状。相关皮损大多呈线状、条状、片状及带状，而不是细线。

2 B线相关疾病

皮损沿B线走行的皮肤病有很多种，可分为先天或遗传性，如线状表皮痣、复发性线状棘层松解性皮病等；以及后天或获得性，如获得性复发性自愈性Blaschko皮炎、线状皮肤型红斑狼疮、线状苔藓、线状扁平苔藓、线状银屑病、Moulin线状皮肤萎缩。

2.1 线状表皮痣 又名疣状痣，首次报道于1863年，是一种先天性局限性表皮发育异常，多见于男性，常发病于出生后和幼儿期，皮损表现为线状排列的密集浅至深褐色丘疹，表面粗糙，可有恶臭味，容易发生感染，无明显遗传倾向[4]。该病可分为3种类型，局限型：皮肤多累及面部、躯干或肢端，常单侧分布；泛发型：皮损呈全身广泛分布的线状、片状，常伴有神经系统和骨骼疾患；炎症型：皮损常见于单侧下肢，呈红色，伴瘙痒。组织病理表现为表皮松解性角化过度，乳头瘤样增生，棘层肥厚，基层色素增多。治疗可采用维A酸类药物和角质剥脱剂[5]。

2.2 复发性线状棘层松解性皮病 由Vakilzadeh和Kolde于1985年首先报道[6]，属于少见的痣样疾病，多于出生后数月或幼年起病，皮损表现为沿Blaschko线呈单侧分布的红色斑块，伴水疱、糜烂，愈后可有色素沉着，可伴瘙痒和烧灼感，尼士征可阳性，较少累及掌跖和颜面部，一般无全身症状。皮损可以自行缓解，但可在原部位反复发病。组织病理改变为表皮内广泛的棘层松解，基底层上裂隙、绒毛或水疱形成，部分棘细胞存在细胞间桥，可见角化不良。糖皮质激素和阿维A均有一定治疗效果。

2.3 线状硬皮病 是局限性硬皮病的特殊类型，临床表现为单侧线状分布的皮损，常累及头面部（前额正中多见）、躯干（常沿肋间神经分布）、四肢（单侧下肢多见）[7]。皮损表现为皮肤及皮下组织（皮下脂肪、肌肉、肌腱和骨骼）萎缩呈线状或带状分布，伴色素沉着，病理表现为小血管和胶原纤维的改变。本病可导致毛囊萎缩，毛发脱落，界限明显，严重者可累及同侧脑组织，出现认知功能损害、癫发作、偏瘫等[8]。 本病应与下列疾病鉴别：（1）硬化萎缩性苔癣。由白色扁平丘疹组成斑块，其上有毛囊性角栓，偶见聚集分布的水疱，但不融合，病理表现为基底液化变性和角化过度。（2）深在性红斑狼疮。为深部皮下结节或斑块，表皮萎缩，质地坚硬。病理表现为皮下脂肪组织脂膜炎。（3）斑秃。秃发区边缘头发松动，无头皮萎缩，可恢复。目前无公认的有效治疗方法，可给予糖皮质激素、维生素C、E等，也可采用健脾益肾、活血化瘀的中药方剂，以改善结缔组织代谢。

2.4 获得性复发性自愈性Blaschko皮炎 也称成人Blaschko皮炎或Blaschko皮炎。多见于成年女性，发病年龄3～70岁。临床表现为沿B线分布的S形、线形、条带或漩涡状排列的红色斑、丘疹、水疱或脱屑[9]。皮损可累及身体任何部位，多见于躯干，一般不超越体表中线，发生于四肢的多为单条。患者自觉症状不明显，多无明显瘙痒或疼痛。精神紧张及应激可导致复发或加重。组织病理学特点为表皮内出现单纯性海绵状水肿的炎症反应，并见角化过度、角化不全或棘层增厚。有时可出现界面皮炎改变如表、真皮交界处液化变性及明显淋巴细胞浸润。真皮浅层可见少量炎性细胞浸润。本病可自愈，单发皮损持续数天至数周后可自行消退，故一般不需治疗，愈后良好，可遗留色素减退斑。

2.5 线状皮肤型红斑狼疮 是少见的红斑狼疮变异，无皮肤外的系统损害，也不会发展为系统性红斑狼疮，预后良好[10]。多见于面部，也可见于躯干、四肢。发病年龄多小于15岁，30岁以上患者少见，无性别差异或光敏现象。临床表现类似盘状红斑狼疮，呈线状分布的暗红斑伴皮下结节，毛细血管增生，局部点状凹陷瘢痕，无圆形或卵圆形斑块[11]。组织病理学表现类似普通皮肤型红斑狼疮，如角化过度、表皮萎缩、基底细胞变性、真皮血管周围淋巴细胞浸润，脂肪小叶间隔透明变性及淋巴细胞浸润。表皮、真皮交界处可见IgG、C3沉积。血清学检查可见低滴度的抗核抗体。治疗首选氯喹，也可使用少量糖皮质激素。

2.6 线状苔藓 又名苔藓样营养神经病，是一种儿童自限性皮肤病，多见于5岁左右的幼儿，好发于单侧肢体，上肢较多见，偶见于面部[12]。临床表现为沿B线连续或间断分布的灰白色或淡红色小丘疹和斑块，无水疱，偶有瘙痒，部分合并白色糠疹，罕见甲营养不良等甲变化[13]。组织病理学特点为表皮细胞角化不全，真皮浅层血管及皮肤附属器结构（汗腺导管、毛囊等）周围可见致密的淋巴细胞和组织细胞浸润，并延及深层血管，真皮乳头可有组织细胞聚集，无棘层肥厚[14]。皮损常无明显自觉症状，可在一年左右消退，愈后皮肤不留痕迹，一般不需要治疗。迁延时间较长者，可对症处理。复方丹参具有一定疗效，考虑与其能够活血化瘀，改善皮肤血供，促进炎症消退及角化恢复正常有关。

2.7 线状扁平苔藓 好发于成人，丙型肝炎病毒有可能是其诱发因素[15]。皮损表现为线状分布的边界清楚的多角形紫红色扁平发亮丘疹，表面可见Wickham纹，中央有脐窝，多有黏膜损害，慢性局限多见，急性泛发少见，瘙痒较强烈。皮损组织病理改变为表皮角化过度，基底细胞液化变性，颗粒层楔状增厚，真皮浅层可见以致密淋巴细胞为主的带状浸润，真皮乳头有胶样小体、噬黑素细胞及色素颗粒，但无角化不全或Munro微脓肿。免疫抑制药他克莫司有一定治疗效果。

2.8 线状银屑病 是一种十分罕见的银屑病变异，由Clark于1951年首先报道，随后的文献报道非常少，因此患病率难以估计，迟发性皮损呈线状分布，为附有白色鳞屑的红色浸润性斑丘疹，刮去鳞屑后可见薄膜现象，轻刮薄膜有点状出血，头皮和指甲可受累[16]。组织病理改变为表皮突伸长，表皮角质层增厚、角化过度、角化不全，颗粒细胞层变薄、消失，棘层增厚，可见Munro微脓肿，真皮乳头水肿并向上呈杵状伸长，其顶端的棘层变薄，真皮毛细血管扭曲扩张[17]。由于组织病理学表现和炎性线形疣状表皮痣（ILVEN）十分相像，以至有学者认为是同一种疾病。但这两种疾病的临床特征确有差别，ILVEN常于出生后的数个月即发病，进展缓慢，剧烈瘙痒感，治疗效果不佳，T细胞亚型细胞表面表达因子 （如CD8、CD2、CD94及CD161）呈低水平，Ki-67阳性细胞核数减少。而线状银屑病发病时间较晚，进展迅速，无症状或轻度瘙痒，抗银屑病治疗效果明显，角质素10低表达水平，并可见外皮蛋白表达[18]。

2.9 Moulin线状皮肤萎缩 由Moulin等于1992年首次报道，皮损呈沿B线分布的萎缩性色素沉着斑，好发于身体单侧，无明显自觉症状[19]。常于儿童或青春期起病。组织病理改变为表皮基底层色素颗粒增多,真皮胶原纤维增粗和血管周围淋巴细胞浸润，局灶性皮下脂肪萎缩[20]。病程常为慢性，有自限性,预后良好[21]。

2.10 线状神经性皮炎 皮损呈典型的苔藓样改变，持续时间长，剧烈瘙痒感。组织病理可见表皮角化过度，棘层肥厚，表皮突延长。

3 B线的形成原因

在胚胎形成早期，非致死性的受精卵染色体突变，可导致机体出现多种染色体细胞系，即基因组嵌合体。机体在紫外线、特定感染等外源性因素的刺激下，基因组嵌合体形成的细胞克隆失去免疫耐受，进行克隆表达，突变的体细胞和正常细胞形成的皮肤间出现镶嵌、交错的状态，临床上表现为沿B线分布的特征性皮损，从而出现相关皮炎。B线代表了皮肤细胞克隆生长的方向，是嵌合体导致的皮肤嵌合性的临床表现[22]。表皮细胞的基因突变可以遗传，父母局限性的皮损，遗传给子女后，可以出现泛化或全身性改变。表皮及其附属结构，例如黑素细胞，血管系统，脂肪及皮下组织，与B线的形态学表现有关，可出现沿B线受累的状态。某些皮损能够自行消退，例如线状苔藓、线状硬皮病，难以用上述基因遗传学发病机制来解释，有学者认为可能与神经功能障碍导致的末梢神经对外来刺激（如外伤、受压）反应性增强有关[23]。

B线的形成机制对于相关疾病的病原发生学和重新分类具有重要意义，有必要进一步开展分子生物学、形态发生学等多学科的交叉研究，从而有利于基因诊断，预测疾病进展，及早进行有效治疗。

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