消化性溃疡发病机理的研究进展

2013-02-02周琪邢建军解影

中国实用医药 2013年25期

关键词：溃疡病胃酸消化性

周琪邢建军解影

·综述·

消化性溃疡发病机理的研究进展

周琪邢建军解影

研究消化性溃疡发病机理。治疗消化性溃疡的同时，指导溃疡病的预防和防止复发。

消化性溃疡；胃酸；Hp；黏膜屏障

消化性溃疡主要是指胃和十二指肠的慢性溃疡。消化性溃疡的发病机理较复杂，主要是黏膜侵袭因素与防御因素之间的失衡。当对黏膜侵袭因素多于防御因素时，溃疡病就可发生。胃黏膜侵袭因素：①胃酸、胃蛋白酶；②幽门螺杆菌(Hp)感染；③药物因素；④物理、化学因素等。胃黏膜防御因素：①胃黏膜黏液屏障；②黏膜血流；③前列腺素和表皮生长因子；④细胞再生等。

消化性溃疡发病机理及进展主要有以下几方面。

1 高胃酸是消化性溃疡发病的直接病因

胃蛋白酶对胃黏膜具有侵袭作用，酸加胃蛋白酶比单纯酸更易形成溃疡。

2 Hp感染是消化性溃疡复发的主要病因

①单纯抑制胃酸治疗只能使溃疡“愈合”，根除Hp后彻底改变溃疡病的病程，达到远期“治愈”。幽门螺旋杆菌排出两种毒素：细胞毒素相关基因A(CagA)和空泡细胞毒素A(VacA)。研究发现CagA能使与细胞增殖有关的蛋白质NFAT活性化，促使细胞异常增殖，导致胃炎。VacA的作用相反，对NFAT蛋白质有抑制作用，从而导致胃溃疡。②Hp感染影响胃酸的调节和分泌：aHp分泌大量尿素酶水解尿素产生氨，使胃上皮表面pH值升高，扰乱正常胃酸对胃泌素的反馈抑制，使G细胞分泌大量胃泌素。bHp感染致胃窦部炎症可使D细胞功能低下：生长抑素由胃肠道和其他脏器的D细胞分泌，胃中生长抑素是几种抑制胃窦胃泌素释放及胃酸分泌的共同因素。③Hp感染导致多种炎性介质的释放：Hp感染经治疗后发病率已明显下降，而溃疡发病率并未下降，说明Hp的定植、毒素引起宿主的免疫应答及Hp感染后导致的胃酸分泌、调节异常并产生细胞外蛋白酶等，使黏膜屏障被破坏。因此，消化性溃疡发病原因与高胃酸状态、黏膜屏障作用破坏及幽门螺杆菌感染、损害因子与保护因子失衡有关[1]。这些炎性介质在胃排空时冲至十二指肠而致肠黏膜损伤。

3 健康的黏膜屏障不会有溃疡形成，胃及十二指肠黏膜屏障的损害是消化性溃疡发病的基本原因[2]

①早在1954年双层黏障学说就指出“双障”是指黏液屏障和黏膜屏障，可使黏膜上皮免遭机械损伤和各种化学刺激，并中和胃酸、灭活胃蛋白酶。黏液是胃上皮细胞和胃腺黏液细胞分泌的具有黏性的糖蛋白凝胶。黏膜上皮细胞分泌的HCO3-离子和黏液层一起形成黏液-HCO3-屏障，润滑食物，阻止胃内有害物质对黏膜的损害，调节胃动力，控制细菌生长。富含磷脂的黏液糖蛋白是胃内防御Hp寄居的重要因素之一。②胃黏膜自身合成多种具有细胞保护作用的物质，保护黏膜免受有害物质的侵袭。如前列腺素可增强黏液HCO3-的屏障作用。增加黏膜的血流量。抑制肥大细胞脱颗粒，减少炎症介质的释放。前列腺素缺乏，使胃黏膜血流量减少，引起细胞代谢障碍，造成黏膜的防御机能下降，大量逆扩散到黏膜细胞的H+不能被及时清除，造成H+大量积聚，细胞pH值下降，造成细胞损害、溃疡形成[3]。③黏膜良好的血液循环可以提供丰富的营养物质，利于黏膜上皮细胞的再生。④表皮生长因子EGF能显著增加胃黏膜血流，在防御中起重要作用[4]。当胃肠道出现溃疡时，体液中EGF的量往往低下[5]，治疗后体液中EGF含量会明显增高，尤其是溃疡部位的EGF浓度会更高，说明EGF刺激溃疡部位细胞代谢。