子宫内膜异位症腹腔镜术后联合应用亮丙瑞林、达那唑对比性临床研究

赵金慧 李仲娟 徐惠新 张晓慧 卢萍

子宫内膜异位症腹腔镜术后联合应用亮丙瑞林、达那唑对比性临床研究

赵金慧 李仲娟 徐惠新 张晓慧 卢萍

目的 研究子宫内膜异位症患者术后联合亮丙瑞林、达那唑治疗前后的血清CA125及骨密度的变化及疗效。方法 经腹腔镜手术确诊后随机分为亮丙瑞林组和达那唑组药物治疗, 所有患者于治疗前后3个月测定血清CA125、骨密度(BMD)值及疼痛VRS评分。结果 亮丙瑞林治疗组患者CA125水平低于达那唑组, 骨密度值、疼痛VRS评分明显高于达那唑组。结论 ①亮丙瑞林和达那唑均能有效治疗子宫内膜异位症, 并控制其复发。②亮丙瑞林对患者骨密度的影响小于达那唑。

亮丙瑞林；达那唑；子宫内膜异位症；CA125；骨密度

子宫内膜异位症(EM)是女性的常见和多发病, 普通妇女的发病率高达10%~15%, 而不孕或慢性盆腔痛妇女的发病率可高达30%以上［1］, 严重影响女性的生活质量［2］。近几年, 国外进行的一项前瞻性RCT研究表明, EM根治性手术后仍有一定的复发率［3］, 而国内也有学者进行了关于EM保守性手术治疗后复发情况的研究［4］。本实验就是通过研究临床上EM患者腹腔镜术后分别应用促性腺激素释放激素似物(GnRHa)类药物亮丙瑞林和达那唑3个月后的效果, 希望能探索一种更为安全有效的治疗方案应用于临床EM的治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年2月~2013年2月在本院妇科行腹腔镜手术的子宫内膜异位症患者, 从中选择典型的病例, 总共68例, 年龄在19~48岁之间, 所有患者术前6个月之内均未服用激素类药物, 均未发现合并妇科恶性肿瘤。将患者随机分组后施行相应的治疗方案。在治疗后期的随访过程中,失访患者15例, 到实验结束随访到53例, 失访率为23.5%。

1.2 治疗方法

1.2.1 实验分组 入选的68例随机分为2组：手术后接受亮丙瑞林治疗的A组(36人)和接受达那唑治疗的B组(32人), 术后均按要求规律用药3个月。去除失访病例, 最终共有53例患者的资料参与分析, 其中A组29人, B组24人。患者主诉为盆腔疼痛, 表现为周期性痛经和(或)性交痛, 用VAS评分法评定痛经程度：0~4分为轻度疼痛, 其中A组9例, B组8例；5~7分为中度疼痛, A组13例, B组11例；8~10分为重度疼痛, A组7例, B组5例。

1.2.2 手术方式 所有研究对象均行腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术, 根据患者实际病情, 同时施行盆腔、腹膜异位症电灼术、深部内异症病灶切除或子宫腺肌瘤切除术(包括子宫肌瘤剔除术), 或行子宫切除术。

1.2.3 具体方法 A组患者在手术后的3~5 d或月经周期的第1天给予剂量3.75 mg的亮丙瑞林, 皮下注射, 隔28 d注射一次, 共3次；B组患者术后每天规律口服达那唑400 μg,共3个月。患者术前及术后药物治疗3个月结束后, 按要求来院复查血清CA125水平及骨密度值, 同时行VRS评分。

2 结果

①A组患者血清CA125水平、疼痛VRS评分治疗前明显高于治疗后, 差异有统计学意义(P＜0.05)；骨密度值在治疗前高于治疗后, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。②B组患者血清CA125水平、骨密度值治疗前高于治疗后, 差异有统计学意义(P＜0.05)；疼痛VRS评分在治疗前高于治疗后, 但差异无统计学意义(P＜0.05)。③治疗后患者CA125水平A组低于B组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后患者骨密度值、疼痛VRS评分A组明显高于B组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。④达那唑和亮丙瑞林治疗EM均有效, 但是从长期疗效(3个月后)来看, 两种药物的治疗效果存在一定的差异。亮丙瑞林效果更好, 且用药后的副作用较小。

3 讨论

子宫内膜异位症是临床常见的妇科疾病, EM形态多样,虽然是一种良性病变, 却具有类似恶性肿瘤的生物学行为［5］,如常多部位发病、存在盆腔内种植、临床复发率高、伴有远处转移和浸润生长能力等, 尤其值得注意的是少数子宫内膜异位囊肿可发生恶变, 形成继发性卵巢子宫内膜样癌。但目前临床彻底治愈EM非常困难, 因此, 寻求治疗EM疗效高、副作用少、能够抑制复发的有效治疗措施, 成为广大医务工作者研究的焦点。

多数学者［6］认为GnRHa治疗EMs的疗效较达那唑效果好, 副作用也轻。GnRHa也成为治疗子宫内膜异位症的主要药物之一, Heinrichs等［7］多中心临床试验对比观察了3个月与6个月用药的治疗效果, 发现临床症状的缓解和EM 标记物的降低无明显差异, 短疗程治疗的优势在于更经济, 不良反应少, 对复发的病例也有效。本实验通过比较两组治疗3个月后患者血清CA125值, 发现亮丙瑞林组明显低于达那唑组, 临床症状如痛经等明显缓解, 对患者骨密度副作用较轻, 说明亮丙瑞林更能有效的抑制EM后期的复发。从临床实验效果来看, 亮丙瑞林较达那唑表现出了更明显的优势。而且患者对GnRHa顺应性较达那唑好, 患者也容易接受。

［1］ Giudice LC, Kao LC.Endometriosis.Lancet, 2004(364):1789-1799.

［2］ ZuPi E, Marcini D, Sbracia M, et al.Add-back therapy in the treatment of endomet riosis-associated pain .Ferti l Steri l, 2004, 82 (3):1303-1308.

［3］ Matorras, Elorriaga MA, Pijoan Ji, et al.Recurrence of endometriosis in women with bilateral adnexectomy (with or without total hysterectomy) who received hormone replacement therapy.Fertil Steril, 2002, 77(2):303-308.

［4］ 李华军,冷金花,郎景和,等.子宫内膜异位症保守性手术后复发的相关因素分析.中华妇产科杂志, 2005, 40(l):13-16.

［5］ Swiersz LM.Role of endometriosis in cancer and tumor development.Ann NY Acad Sci, 2002, 955(l):281-292.

［6］ Deng S, Lang J H, Leng J H, et al.Effects of medical treat-ment on apoptosis in eutopic endometrium of patients with endo-metriosis.Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 2007, 29(2):252-261.

［7］ Heinrichs WL, Henzl MR.Human issues and medical economics of endomenriosis.Three-V S.six month GnRH-a gonist therapy.J Reprod Med, 1998, 43 (3 supp l):299.

262200 山东省潍坊医学院附属诸城市人民医院(赵金慧 徐惠新 张晓慧 卢萍)；山东省诸城市贾悦中心卫生院(李仲娟)